抑制肿瘤进展！贵州医科大学左石/陈腾祥发现肝细胞癌靶向治疗策略

2024-04-02

蛋白降解靶向嵌合体

本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Rainbow 导读：肝细胞癌（HCC）是肝癌最常见的亚型，约占所有肝癌病例的75%。 3月27日，贵州医科大学左石、陈腾祥共同通讯在期刊《Cell Death Discovery》上在线发表题为“NAP1L1 regulates BIRC2 ubiquitination modification via E3 ubiquitin ligase UBR4 and hence determines hepatocellular carcinoma progression”的研究论文，研究结果为开发靶向NAP1L1治疗肝细胞癌的药物提供了新的理论依据。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41420-024-01927-2 研究背景 01 原发性肝癌是全球第七大常见肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因，其发病率逐年增加。肝细胞癌（HCC）是肝癌最常见的亚型，约占所有肝癌病例的75%。肝细胞癌（HCC）的进展与肿瘤细胞的凋亡逃逸密切相关，这促进了癌细胞的长期存活和异常增殖，是多药耐药发展的重要机制。激活或恢复肿瘤细胞凋亡是治疗肿瘤的有效策略。肿瘤细胞的凋亡逃逸涉及多条信号通路和表观遗传修饰，包括关键蛋白的翻译后调控。泛素化在泛素-蛋白酶体系统中是重要的翻译后修饰，负责调控与凋亡相关蛋白的降解和周转。 NAP1L1是核小体组装蛋白1样蛋白家族的成员，具有高度保守的中心结构域、一个晶体结构域和两个N端结构域。它主要分布在细胞质中，其次分布在细胞核中。几项研究表明，NAP1L1是潜在的促肿瘤因子，参与了恶性肿瘤（如肝细胞癌、结直肠癌和乳腺癌）的发展进程。阐明NAP1L1对肝细胞癌细胞不同恶性特征的影响可能有助于理解NAP1L1的生理功能。 BIRC2通过与肿瘤坏死因子受体相关因子结合来抑制细胞凋亡，并已被确定为肿瘤细胞异常增殖、多药耐药和免疫逃逸的关键驱动因素。BIRC2介导的细胞凋亡逃避在HCC的发生中起关键作用。泛素化的失调与BIRC2的异常降解和癌细胞的凋亡逃逸有关。研究BIRC2稳定在HCC进展中的作用对于了解HCC细胞凋亡逃逸机制非常重要。研究发现 02 之前已经证实，NAP1L1的异常高表达通过募集HDGF来调节c-Jun的功能，增强了CCND1的表达，并促进了HCC细胞的增殖。在这项研究中，研究人员发现NAP1L1不影响HCC细胞的迁移和侵袭能力，而是通过E3泛素连接酶UBR4影响BIRC2蛋白的稳定性，调节细胞凋亡的发生并决定HCC的进展。总之，这项研究揭示了一种新的机制，NAP1L1通过UBR4影响BIRC2的泛素化，并调节细胞凋亡以确定HCC的进展。该机制代表了靶向NAP1L1治疗以NAP1L1或BIRC2高表达为特征的HCC的有前景的策略。研究结论 03 综上所述，研究结果为开发靶向NAP1L1治疗肝细胞癌的药物提供了新的理论依据。参考资料： https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41420-024-01927-2 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门·直播/活动 🕓 上海｜06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办，学科交叉，共同推肿瘤瘤研究与诊治多模态！ 🕓 北京｜09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与！点击对应文字查看详情

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