Nat Commun | 首都医科大学李玉林团队发现急性心肌梗死后心力衰竭的预后生物标志物

2024-04-02

临床研究临床结果

引言心力衰竭是急性心肌梗死的常见并发症。研究目标是确定急性心肌梗死后心力衰竭的生物标志物。2024年3月27日，首都医科大学李玉林团队在Nature Communications 发表题为“S100A8/A9 as a prognostic biomarker with causal effects for post-acute myocardial infarction heart failure”的研究论文，这项观察性研究在发现队列和验证队列中分别纳入了1,062例和1,043例急性心肌梗死患者。结局指标为院内和远期心力衰竭事件。通过蛋白质组学分析筛选出S100A8/A9，在发现队列和验证队列中，循环S100A8/A9升高与心力衰竭独立相关。此外，S100A8/A9的预测价值优于传统生物标志物，S100A8/A9的加入改善了传统危险因素的风险评估。最终采用孟德尔随机化方法在三个独立队列中报告了S100A8/A9对心力衰竭的因果效应。在本研究中发现S100A8/A9是急性心肌梗死后心力衰竭的预测因子和潜在的致病药物。尽管治疗取得了进展，但急性心肌梗死（AMI）患者表现出不良心血管结局的高风险。心力衰竭（HF），首次AMI后的常见并发症，与住院和长期生存率降低密切相关。目前的指南建议患者AMI后早期进行风险评估，以提供适当的治疗。早期和准确的风险分层以识别即将发生心衰的患者对于指导治疗和改善预后至关重要。临床风险评分，只能预测复发性心肌梗死（MI）和死亡。现有的临床生物标志物，不足以准确预测 AMI 患者的心力衰竭。大多数现有的生物标志物仅显示与 HF 的相关性，而不是因果关系，并且可能由于混杂因素或反向因果关系而出现，使它们能够充当 HF 的被动旁观者而不是驱动因素。如果生物标志物与心衰有因果关系，则有助于预测心衰，并作为干预的目标。与传统的假设驱动方法不同，无偏倚和高通量策略能够发现具有改进预测和新机制的新型生物标志物，从而为疾病发展提供见解。蛋白质组学谱代表了具有诊断和预后价值的新候选生物标志物的来源。孟德尔随机化（MR）研究用于从观察数据中推断因果关系，因为种系遗传变异是在受孕时定义的，并且通常与观察研究中的常规混杂因素无关。如果生物标志物的遗传预测部分与结果相关并满足几个严格的假设，则测量的标志物可能会对结果产生因果关系。该研究旨在确定与AMI患者HF发展相关的生物标志物。通过蛋白质组学分析选择S100A8/A9作为潜在的生物标志物。S100A8 和 S100A9 作为内源性报警蛋白，在骨髓细胞中组成型表达，并以颗粒形式储存，随时可以响应感染性或无细菌炎症而释放。它们以多种形式存在，但优先形成 S100A8/A9 的异二聚体复合物，这是其生物学效应所必需的。S100A8/A9 的分泌部分依赖于活性氧（ROS）和钾外排。S100A8/A9 也在NETosis期间发布。在心肌梗死的情况下，过量的 ROS 和 NETosis 都会传导 S100A8/A9 释放到心脏和循环中。因此，在两个独立队列中前瞻性地验证了S100A8/A9 的预测值，并评估了 S100A8/A9 与 AMI后HF之间的因果关系。研究设计（Credit: Nature Communications）综上所述，高S100A8/A9水平与AMI后心衰风险增加相关，为识别心衰高风险患者提供了一种有效的方法。MR分析揭示了S100A8/A9与AMI后心衰的因果关系，支持抗S100A8/A9干预在心衰预防中的可能作用。S100A8/A9可改善AMI后心衰危险分层，其因果关系有助于阐明AMI后心衰的病理机制。原文链接https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41467-024-46973-7责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Nature | 破除传统：为何我们需要重新思考肿瘤的命名方式热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述