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新型生物标志物!南医大研究学者最新发文:驱动
胶质母细胞瘤
进展新机制!
2024-03-17
·
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信使RNA
临床研究
临床终止
引进/卖出
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Sophia 导读:
TGF-β
信号通路与
胶质母细胞瘤 (GBM)
的进展密切相关。本研究旨在检查CircRNA在
TGF-β
信号通路中的作用。 2024年3月8日,
南京医科大学第一附属医院
神经外科研究学者在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表题为“TGF-β-activated circRYK drives glioblastoma progression by increasing VLDLR mRNA expression and stability in a ceRNA- and RBP-dependent manner”的研究论文, 研究表明circRYK通过涉及ceRNA和RBP的机制增强
VLDLR
mRNA的产生和稳定性,从而促进
GBM
的生长。此外,circRYK的表达与
GBM
患者的不良预后密切相关。结果表明,circRYK可能作为
GBM
治疗策略的预测性生物标志物和潜在靶点。 https://jeccr-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s13046-024-03000-3 研究背景 01
胶质母细胞瘤(GBM)
是最具致命性和耐药性的
恶性实体瘤
类型之一。尽管
GBM
的治疗已经有所改善,但往往没有观察到有利的结果;随着病情的恶化,患有这些
肿瘤
的人通常前景黯淡,生活质量差。越来越多的证据表明,
胶质母细胞瘤
干细胞样细胞 (GSC) 在促进
肿瘤
形成、对放疗和化疗的耐药性以及疾病复发方面发挥作用。然而, 负责维持GSC致瘤性的具体机制尚不清楚。
转化生长因子β(TGF-β)
是一种多功能细胞因子,在调节
胶质母细胞瘤(GBM)
的进展和
胶质母细胞瘤
干细胞(GSC)的自我再生能力方面起着至关重要的作用。
TGF-β
活性高的胶质瘤患者的预后比活性低的胶质瘤患者更差。研究表明,
TGF-β1
通过激活
LIF
或
Sox2
刺激
神经胶质瘤
起始细胞 (GIC) 的增殖。 抑制
TGF-β
功能通过抑制
ID1
和
ID3
的活性来减少 CD44high/
ID1
high GIC 的数量。 环状RNA(circRNA)是一种独特的非编码RNA分子。环状 RNA (circRNA) 分子表现出一个封闭的环状环,即使在 RNA 核酸外切酶存在的情况下也能保持完整。CircRNA 缺乏明显的 5' 和 3' 末端,这是线性 RNA 的特征。CircRNA具有多种功能;例如,它们可以充当转录调节因子、RNA 结合蛋白 (RBP) 和 microRNA (miRNA) 海绵。最近的研究表明,circRNAs通过海绵化miRNA或结合RBPs来抑制
乳腺癌
、
肝癌
和
胃癌
的恶性进展。然而,
胶质母细胞瘤
中的许多潜在机制尚未确定。 研究进展 02 我们研究了circRYK和
miR-330-5p
之间的相互作用对VLDLR表达、
GBM
细胞侵袭性和GSC维持的影响。 为了进一步确认ceRNA途径的可靠性,我们进行了救援测试。抑制 circRYK 导致 VLDLR mRNA 和蛋白质水平显著降低。此外,当我们抑制 circRYK 敲低细胞中
miR-330-5p
的表达时,circRYK 沉默诱导的效应逆转(图 6A-C)。在功能研究方面,Transwell、三维球状体测定和伤口愈合试验证实,circRYK下调阻止了
GBM
细胞进行EMT,并且用
miR-330-5p
拮抗剂治疗逆转了circRYK敲低的作用(图6D-I)。此外,我们设计了一个颅内
肿瘤
模型,以进一步证实当转染 miR-330-5p 拮抗剂时,circRYK 敲低对颅内
肿瘤
的影响被逆转(图 6J)。此外,
miR-330-5p
的抑制阻止了circRYK对GSC维持的抑制作用(图6K-L)。这些结果表明, circRYK作为miR-330-5p海绵(sponge),调节
VLDLR
表达并促进
神经胶质瘤
的发展。 CircRYK 通过 miR-330-5p/
VLDLR
通路增强
GBM
细胞 EMT 和 GSC 维持 研究结果 03 在研究中,我们使用转录组分析来寻找被
TGF-β
激活的circRNA。在确认所选circRYK的表达模式后,我们进行了体外和体内细胞功能测定。通过RNA下拉、荧光素酶报告基因和RNA免疫沉淀法分析其潜在机制。 研究发现CircRYK在
GBM
中的表达显著升高,这种表型与不良预后密切相关。在功能上,circRYK促进
GBM
的上皮-间充质转化和GSC维持。从机制上讲,circRYK 海绵
miR-330-5p
并促进癌基因
VLDLR
的表达。此外,circRYK可以通过RNA结合蛋白HuR增强VLDLR mRNA的稳定性。 研究结果表明,
TGF-β
通过circRYK-VLDLR轴促进
GBM
的上皮-间充质转化和GSC维持,这可能为
GBM
的治疗提供新的治疗靶点。 参考资料: https://jeccr-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s13046-024-03000-3 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
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机构
南京医科大学第一附属医院
适应症
胶质母细胞瘤
多形性胶质母细胞瘤
恶性实体肿瘤
[+5]
靶点
TGF-β
VLDLR
TGF-β1
[+5]
药物
-
标准版
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