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BJP: 大麻二醇对心肌钠通道内毒素的抗炎作用
2022-08-23
·
生物谷
脓毒症
是一种危及生命的器官功能障碍,包括心脏并发症,由宿主对
感染
的反应失调引起。内毒素是革兰氏阴性细菌外膜的主要成分,通过刺激免疫系统,被认为是这些破坏性影响的关键致病刺激因素。
脓毒症
是一种危及生命的器官功能障碍,包括心脏并发症,由宿主对
感染
的反应失调引起。内毒素是革兰氏阴性细菌外膜的主要成分,通过刺激免疫系统,被认为是这些破坏性影响的关键致病刺激因素。内毒素识别受体Toll样受体4(TLR4)广泛表达于全身,包括心肌细胞。因此,无论免疫细胞是否参与,内毒素都可以直接引起心肌细胞的先天炎症反应。
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来源: 生物谷
图片来源: https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/35906756/
败血症是由对
感染
的反应失调引起的,可能会导致
心律失常
。然而,
脓毒症
诱导
炎症
的潜在机制,以及
炎症
如何引发
心律失常
,尚不清楚。研究者推测大麻二醇(CBD)可能通过
Toll样受体(TLR4)
和心脏钠通道(NaV1.5)减轻脂多糖(LPS)所致的心脏毒性。
将人免疫细胞(
THP-1
巨噬细胞)与内毒素孵育24小时,提取
THP-1
孵育液。酶联免疫吸附试验显示,内毒素(1或5μg·ml-1)或MPLA(5μg·ml-1)以浓度依赖的方式刺激
THP-1
细胞释放炎性细胞因子(
肿瘤坏死因子-α
和
IL-6
)。预先与
C34
(5μM)或
C34(TLR4
拮抗剂:5μg·ml-1)共同孵育4h,可抑制内毒素和MPLA诱导的
IL-6
和α的释放。
人诱导多能干细胞来源的心肌细胞(hiPSC-CM)随后在从THP-1细胞中提取的培养液中孵育24 h,与脂多糖、Mpla或与CBD或
C34
联合孵育。电压钳实验显示,在脂多糖或MPLA-THP-1介质中孵育的hiSPC-CMS,
NaV1.5
激活的电压依赖性右移,稳态快速失活(SSFI),持续电流增加,动作电位时程延长。与
CBD
或
C34
共孵育可明显改善由内毒素和Mpla引起的生物物理功能障碍。
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来源: 生物谷
大麻二醇(CBD)对脂多糖(LPS)诱导的
炎症
具有保护作用的一种可能的细胞途径示意图
图片来源: https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/35906756/
综上所述,该研究结果表明,CDB可能通过(1)抑制
炎症
细胞因子的释放而对
脓毒症
引起的
心脏炎症
和随后的
心律失常
起到保护作用;(Ii)抗氧化和细胞保护作用;及(Iii)对NaV1.5门控的直接影响。该研究表明,TLR4受体在THP-1细胞和HiPSC-CM中的作用,以及
NaV1.5
可能是CBD抗炎作用的机制。
该研究发现表明,
NaV1.5
可能是一个易于处理的治疗靶点,用于改善与
脓毒症
引起的
炎症
相关的危及生命的心脏疾病。未来的研究将集中在CBD通过NAV对免疫细胞增殖和迁移的影响,通过调节炎性细胞因子和趋化因子的释放。(生物谷 Bioon.com)
参考文献
Mohamed A. Fouda et al. Anti-inflammatory effects of
cannabidiol
against lipopolysaccharides in cardiac sodium channels.Br J Pharmacol. 2022 Jul 29. doi: 10.1111/bph.15936.
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机构
-
适应症
脓毒症
感染
心律失常
[+1]
靶点
TLR
GLI2
TNF-α
[+3]
药物
大麻二酚
标准版
¥
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