更新于：2024-05-01

GLI2

GLI family zinc finger 2

更新于：2024-05-01

基本信息

别名

GLI family zinc finger 2、GLI family zinc finger protein 2、GLI2

+ [6]

简介

Functions as transcription regulator in the hedgehog (Hh) pathway (PubMed:18455992, PubMed:26565916). Functions as transcriptional activator (PubMed:9557682, PubMed:19878745, PubMed:24311597). May also function as transcriptional repressor (By similarity). Requires STK36 for full transcriptional activator activity. Required for normal embryonic development (PubMed:15994174, PubMed:20685856). Acts as a transcriptional activator in T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1)-infected cells in a Tax-dependent manner. Binds to the DNA sequence 5'-GAACCACCCA-3' which is part of the Tax-responsive element (TRE-2S) regulatory element that augments the Tax-dependent enhancer of HTLV-1 (PubMed:9557682). (Microbial infection) Acts as a transcriptional activators in T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1)-infected cells in a Tax-dependent manner. Binds to the DNA sequence 5'-GAACCACCCA-3' which is part of the Tax-responsive element (TRE-2S) regulatory element that augments the Tax-dependent enhancer of HTLV-1 (PubMed:9557682). (Microbial infection) Acts as a transcriptional activators in T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1)-infected cells in a Tax-dependent manner. Binds to the DNA sequence 5'-GAACCACCCA-3' which is part of the Tax-responsive element (TRE-2S) regulatory element that augments the Tax-dependent enhancer of HTLV-1 (PubMed:9557682). (Microbial infection) Acts as a transcriptional activators in T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1)-infected cells in a Tax-dependent manner. Binds to the DNA sequence 5'-GAACCACCCA-3' which is part of the Tax-responsive element (TRE-2S) regulatory element that augments the Tax-dependent enhancer of HTLV-1 (PubMed:9557682). Acts as a transcriptional repressor. Involved in the smoothened (SHH) signaling pathway. Involved in the smoothened (SHH) signaling pathway. Involved in the smoothened (SHH) signaling pathway. Involved in the smoothened (SHH) signaling pathway.

关联

项与 GLI2 相关的药物

EZN-4496

靶点-

作用机制

GLI2 抑制剂

在研机构

Enzon Pharmaceuticals, Inc.

原研机构

Enzon Pharmaceuticals, Inc.

在研适应症

肿瘤 [+1]

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

EZN‐4482

靶点-

作用机制

GLI2 抑制剂

在研机构

Enzon Pharmaceuticals, Inc.

原研机构

Enzon Pharmaceuticals, Inc.

在研适应症

肿瘤 [+1]

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

100 项与 GLI2 相关的临床结果

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100 项与 GLI2 相关的转化医学

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0 项与 GLI2 相关的专利（医药）

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2,480

项与 GLI2 相关的文献（医药）

2024-02-22·The Kaohsiung journal of medical sciences

GLI family zinc finger protein 2 promotes skin fibroblast proliferation and DNA damage repair by targeting the miR-200/ataxia telangiectasia mutated axis in diabetic wound healing.

Article

作者: Zun-Hong Liang ; Shi-Shuai Lin ; Zhi-Yang Qiu ; Yun-Chuan Pan ; Nan-Fang Pan ; Yun Liu

Diabetic foot ulcer (DFU) is a serious complication of diabetic patients which negatively affects their foot health. This study aimed to estimate the role and mechanism of the miR-200 family in DNA damage of diabetic wound healing. Human foreskin fibroblasts (HFF-1 cells) were stimulated with high glucose (HG). Db/db mice were utilized to conduct the DFU in vivo model. Cell viability was evaluated using 3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide assays. Superoxide dismutase activity was determined using detection kits. Reactive oxygen species determination was conducted via dichlorodihydrofluorescein-diacetate assays. Enzyme-linked immunosorbent assay was used to evaluate 8-oxo-7,8-dihydro-2'deoxyguanosine levels. Genes and protein expression were analyzed by quantitative real-time polymerase chain reaction, western blotting, or immunohistochemical analyses. Luciferase reporter gene and RNA immunoprecipitation assays determined the interaction with miR-200a/b/c-3p and GLI family zinc finger protein 2 (GLI2) or ataxia telangiectasia mutated (ATM) kinase. HG repressed cell proliferation and DNA damage repair, promoted miR-200a/b/c-3p expression, and suppressed ATM and GLI2. MiR-200a/b/c-3p inhibition ameliorated HG-induced cell proliferation and DNA damage repair repression. MiR-200a/b/c-3p targeted ATM. Then, the silenced ATM reversed the miR-200a/b/c-3p inhibition-mediated alleviative effects under HG. Next, GLI2 overexpression alleviated the HG-induced cell proliferation and DNA damage repair inhibition via miR-200a/b/c-3p. MiR-200a/b/c-3p inhibition significantly promoted DNA damage repair and wound healing in DFU mice. GLI2 promoted cell proliferation and DNA damage repair by regulating the miR-200/ATM axis to enhance diabetic wound healing in DFU.

2024-02-18·Cells

Effect of LDL Extracted from Human Plasma on Membrane Stiffness in Living Endothelial Cells and Macrophages via Scanning Ion Conductance Microscopy.

Article

作者: Diana Kiseleva ; Vasilii Kolmogorov ; Vadim Cherednichenko ; Ulyana Khovantseva ; Anastasia Bogatyreva ; Yuliya Markina ; Petr Gorelkin ; Alexander Erofeev ; Alexander Markin

Mechanical properties of living cells play a crucial role in a wide range of biological functions and pathologies, including atherosclerosis. We used low-stress Scanning Ion-Conductance Microscopy (SICM) correlated with confocal imaging and demonstrated the topographical changes and mechanical properties alterations in EA.hy926 and THP-1 exposed to LDL extracted from CVD patients' blood samples. We show that the cells stiffened in the presence of LDL, which also triggered caveolae formation. Endothelial cells accumulated less cholesterol in the form of lipid droplets in comparison to THP-1 cells based on fluorescence intensity data and biochemical analysis; however, the effect on Young's modulus is higher. The cell stiffness is closely connected to the distribution of lipid droplets along the z-axis. In conclusion, we show that the sensitivity of endothelial cells to LDL is higher compared to that of THP-1, triggering changes in the cytoskeleton and membrane stiffness which may result in the increased permeability of the intima layer due to loss of intercellular connections and adhesion.

2024-02-15·FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology

The serum small non-coding RNA (SncRNA) landscape as a molecular biomarker of age associated muscle dysregulation and insulin resistance in older adults.

Article

作者: Mark A Burton ; Elie Antoun ; Emma S Garratt ; Leo Westbury ; Elaine M Dennison ; Nicholas C Harvey ; Cyrus Cooper ; Harnish P Patel ; Keith M Godfrey ; Karen A Lillycrop

Small noncoding RNAs (sncRNAs) are implicated in age-associated pathologies, including sarcopenia and insulin resistance (IR). As potential circulating biomarkers, most studies have focussed on microRNAs (miRNAs), one class of sncRNA. This study characterized the wider circulating sncRNA transcriptome of older individuals and associations with sarcopenia and IR. sncRNA expression including miRNAs, transfer RNAs (tRNAs), tRNA-associated fragments (tRFs), and piwi-interacting RNAs (piRNAs) was measured in serum from 21 healthy and 21 sarcopenic Hertfordshire Sarcopenia Study extension women matched for age (mean 78.9 years) and HOMA2-IR. Associations with age, sarcopenia and HOMA2-IR were examined and predicted gene targets and biological pathways characterized. Of the total sncRNA among healthy controls, piRNAs were most abundant (85.3%), followed by tRNAs (4.1%), miRNAs (2.7%), and tRFs (0.5%). Age was associated (FDR < 0.05) with 2 miRNAs, 58 tRNAs, and 14 tRFs, with chromatin organization, WNT signaling, and response to stress enriched among gene targets. Sarcopenia was nominally associated (p < .05) with 12 tRNAs, 3 tRFs, and 6 piRNAs, with target genes linked to cell proliferation and differentiation such as Notch Receptor 1 (NOTCH1), DISC1 scaffold protein (DISC1), and GLI family zinc finger-2 (GLI2). HOMA2-IR was nominally associated (p<0.05) with 6 miRNAs, 9 tRNAs, 1 tRF, and 19 piRNAs, linked with lysine degradation, circadian rhythm, and fatty acid biosynthesis pathways. These findings identify changes in circulating sncRNA expression in human serum associated with chronological age, sarcopenia, and IR. These may have clinical utility as circulating biomarkers of ageing and age-associated pathologies and provide novel targets for therapeutic intervention.

项与 GLI2 相关的新闻（医药）

2024-02-26

·精准药物

【JMC】上海药物所徐石林/蒙凌华等报道一类ENPP1抑制剂，对肿瘤有效

2024年2月24日，上海药物所徐石林/蒙凌华团队在Journal of Medicinal Chemistry在线发表了题为“Discovery of Pyrido[2,3‑d]pyrimidin-7-one Derivatives as Highly otent and Efficacious Ectonucleotide Pyrophosphatase/ hosphodiesterase 1 (ENPP1) Inhibitors for Cancer Treatment”的文章。作者团队开发了一系列基于吡啶并[2,3 d]嘧啶-7-酮支架的ENPP1抑制剂，其中活性最好的化合物31有优秀的体外一直ENPP1活性，且可以高效激活STING通路。化合物31在4T1小鼠三阴性乳腺癌模型中也有良好的抑制肿瘤活性。尽管免疫疗法在人类癌症治疗领域掀起了一场革命，但只有少数癌症患者对这些疗法有反应。有究表明，免疫检查点抑制剂的疗效取决于患者原有免疫力，因此免疫疗法在T细胞浸润不足的癌症（免疫"冷"肿瘤）中应用受到限制。其中一种将"冷"肿瘤转化为具有高T细胞反应性的免疫"热"肿瘤的机制是激活干扰素基因刺激器（STING）通路。激活STING通路可增强宿主免疫监视和重塑肿瘤微环境（TME）。STING 可由cGAMP激活，cGMP-AMP合成酶（cGAS）会对与病毒感染和肿瘤增殖相关的细胞DNA作出反应，生成cGMP-AMP。STING与cGAMP结合后，会启动肿瘤和宿主免疫细胞中的TANK结合激酶1(TBK1)-干扰素调节因子3(IRF3)信号级联，IFN的产生和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的浸润，最终产生抗肿瘤免疫。STING激动剂已在临床前研究中显示出良好的抗肿瘤效果。然而，由于不理想的药代动力学特性和STING通路的过度激活，这些药物的全身给药并未显示出理想的临床疗效和安全性。最近的研究表明，刺激STING活化的一种新策略是抑制外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（ENPP1）。ENPP1是一种细胞外酶，可水解核苷酸三磷酸酯（主要是ATP），ENPP1能通过水解细胞外cGAMP 促进癌症的免疫逃避、转移和抗药性。在乳腺癌、肺癌、卵巢癌和星形胶质细胞肿瘤等癌症细胞中，都能观察到ENPP1的高表达。与STING激动剂相比，用ENPP1抑制剂激活STING 通路可能会提高安全性。因此，阻断ENPP1是一种极具吸引力的癌症免疫疗法策略。作者团队设计并合成了一系列母核为吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮衍生物的强效ENPP1抑制剂。在ENPP1酶切实验中，代表性化合物31抑制ENPP1的IC50为皮摩尔级别。化合物31能上调STING下游信号蛋白TBK1和IFR3的磷酸化水平，促进IFNB1和CXCL10的表达。它还能激活THP1-Dual细胞中由cGAMP-STING信号介导的免疫反应。此外，化合物31在4T1乳腺癌小鼠模型中显示出良好的体内抗肿瘤作用。ENPP1抑制剂的设计与构效关系作者对已知的ENPP1抑制剂4（IC50=16.7nM）与人ENPP1蛋白的共晶结构进行分析，发现其喹唑啉母核夹在Phe257和Tyr340间，形成π-π共轭，且Asp326残基离母核很近，设计将苯环替换成吡啶酮环，以形成额外的氢键作用；为了与蛋白活性催化位点的锌离子能有相互作用，设计将磺酰胺基团替换为磷酸基团，以此为设计思路进行第一步构效关系优化。图1 化合物4/8与ENPP1蛋白共晶结构结果表明磷酸基团替换策略大大提升了酶抑制活性（化合物5 IC50=0.8nM），在此基础上进行吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮替换喹唑啉环的改造，进一步提升了ENPP1的抑制活性（化合物8 IC50=0.3nM）。接着作者探究了磷酸基团和母核之间linker长短和类型改变与抑制活性间的关系，在维持链长的基础上改变环的大小/在链中的位置，以及将脂肪环替换为芳香环，得到活性最好的化合物31（IC50=0.09nM）图2 探究linker对于抑制活性的影响化合物31在THP-1细胞中激活STING通路的能力ENPP1的同工酶ENPP3结构与其最相似，作者也进行了化合物31对ENPP3的抑制实验，其IC50=5.0nM，与ENPP1的抑制活性相差50倍，具有良好的选择性。抑制ENPP1可增加cGAMP含量，从而诱导通路下游TBK1和IRF3的磷酸化，化合物5/31在THP-1细胞中，明显提升了TBK1和IRF3的磷酸化水平，且延长了磷酸化的时间。STING通路的激活可触发IFN的应答，实验结果表明化合物31可以显著提升IFN应答相关基因IFNB1和CXCL10的表达。图3 化合物5/31在THP-1细胞中对STING通路的激活和对IFN刺激的应答化合物31通过激活STING通路增强免疫应答STING信号的激活会刺激肿瘤微环境内宿主细胞的I型干扰素反应，促进抗原呈递和细胞毒性T细胞的招募。将化合物31与三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231孵育后取其基质，用于培养THP-1 Dual细胞。实验结果表明，化合物31可浓度依赖性的激活THP-1 Dual细胞的干扰素刺激应答原件荧光酶报告子，与化合物31在MDA-MB-231中的抑制活性表现一致。图4 化合物31增强了TME中由cGAMP-STING信号介导的免疫应答化合物31对肿瘤生长和转移的抑制作者在4T1三阴乳腺癌小鼠模型中验证了化合物31的抗肿瘤能力。皮下注射给药50mg/kg或100mg/kg（因该化合物在口服和静注中生物利用度低，且半衰期短，所以更改给药方式，并提高剂量），可抑制肿瘤生长，且对小鼠体重无明显影响，说明化合物31毒性较小。并且化合物31可显著降低肿瘤肺转移结节数量，说明其也有抑制肿瘤转移的能力。图5 化合物31抑制TNBC小鼠肿瘤生长和肿瘤转移总结在本研究中，作者以之前报道的一种抑制剂（4,QS1）为起点，采用骨架跃迁和锌结合基团置换策略设计了一类新型ENPP1抑制剂。通过对骨架和linker进行优化，进一步完善了ENPP1抑制剂，最终发现了一种高活性、高选择性的化合物31。化合物31在ENPP1酶活性实验中表现出显著的抑制活性，IC50=0.09 nM，在MDA-MB-231细胞抑制实验中的IC50值为8.8 nM。此外，化合物31还对其他磷酸二酯酶（包括ENPP3和PDE4A）表现出显著选择性。根据ENPP1在STING通路中的已知作用，用化合物31处理可有效提高THP-1细胞中TBK1和IFR3等下游信号蛋白的磷酸化水平，并显著上调IFNB1和CXCL10的表达水平。此外，化合物31对 THP1-Dual 细胞中ISRE报告器的激活具有剂量依赖性，证明了其对STING通路的激活。在 4T1 TBNC小鼠模型中，皮下注射化合物31作为单一疗法可有效抑制肿瘤生长和转移。但化合物31口服吸收生物利用度低，半衰期短，作者正在进行进一步的结构优化和广泛的药代动力学评估。总之，这些研究结果不仅为进一步的药物开发提供了骨架新颖的先导化合物，而且证实了小分子ENPP1抑制剂作为癌症免疫疗法的可行性。原文链接：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jmedchem.3c02288声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

免疫疗法寡核苷酸

2024-02-06

·生物探索

Nat Commun | 浙江大学王继荣/吴希美等合作发现SHH信号在髓母细胞瘤中起重要作用

引言Sonic Hedgehog（SHH）信号转导及其效应转录因子GLI1的异常激活在SHH依赖性髓母细胞瘤(MBSHH)和基底细胞癌(BCC)的发生中至关重要。2024年2月2日，浙江大学王继荣、吴希美及浙大城市学院曾玲晖共同通讯在Nature Communications (IF 16.6)发表题为“Phosphorylation of human glioma-associated oncogene 1 on Ser937 regulates Sonic Hedgehog signaling in medulloblastoma”的研究论文，该研究发现SHH以Smoothened依赖性方式使p38α（MAPK14）失活，相反，p38α直接在Ser937/Ser941上磷酸化GLI1(人/小鼠)，从而诱导GLI1的蛋白酶体降解，并否定SHH信号的转录。Gli1S941E系列功能丧失敲入显著降低平滑M2转基因诱导的自发性MBSHH的发生率和严重程度，而Gli1S941A功能获得性敲入表型Gli1转基因在皮肤中引起BCC样增殖。相应地，磷酸化Ser937-GLI1（GLI1的一种不稳定形式）与MBSHH患儿的总生存率呈正相关。总之，这些发现表明SHH诱导的p38α失活和随后的GLI1 去磷酸化和稳定在控制SHH信号传导方面的作用，并可能为未来干预MBSHH和BCC提供途径。Hedgehog (HH)信号通路对胚胎发育和肿瘤发生至关重要。哺乳动物HH配体由Sonic Hedgehog（SHH）、Indian Hedgehog（IHH）和Desert Hedgehog（DHH）组成。通过将HH配体与patched受体(PTCH)结合，可以解除对HH通路的辅助受体smoothened (SMO)的抑制，进而允许胶质瘤相关癌基因(GLI)家族转录因子GLI1、GLI2和GLI3诱导靶基因的转录。GLI2 和 GLI3 转录因子以蛋白酶体依赖性方式加工以产生转录激活因子或阻遏因子，而GLI1不仅是转录因子，也是HH信号通路的靶蛋白，通常被认为是转录激活因子，不需要蛋白酶体依赖的加工。融合抑制因子(SUFU)是一种细胞质蛋白，与所有三种GLI蛋白相互作用，并作为GLI转录因子的抑制因子。髓母细胞瘤（MB）是儿童最常见的小脑恶性肿瘤之一，约占所有儿童脑肿瘤的20%。MB有四个分子亚型，包括WNT组、SHH组、3组和4组，其中MBSHH是最常见的形式。基底细胞癌（BCC）是最常见的皮肤癌形式，也是所有癌症中最常见的形式。HH相关的基因改变常发生于MBSHH(87%)和BCC (85%), Ptch1和Sufu的功能缺失突变以及Smo和Gli2的功能获得性突变通常见于MBSHH和BCC，所有这些突变均导致GLI1水平上调。因此，GLI1被认为是这两种癌症发病率和严重程度的关键效应因素。在单倍不足的Ptch1+/-小鼠中，消融Gli1显著减少了MBSHH的自发形成。主要由于SHH信号通路的重要性，SMO抑制剂vismodegib和sonidegib已被批准用于治疗BCC，并正在进行MBSHH药物治疗的临床试验。尽管vismodegib对携带Ptch1或Smo突变的MBSHH有效力和疗效，但对于产生代偿机制并将SHH信号恢复至受体后水平的MBSHH无效，而且对Sufu或Gli基因改变的MBSHH几乎无影响。因此，在受体后水平，特别是在GLI1水平，识别出能够阻断信号传导的方法和分子，可能是这些疾病治疗干预的更好选择。SHH信号的激活使p38失活以诱导Gli1蛋白（Credit: Nature Communications）该研究证明了SHH通过使p38α失活来使hGLI1在Ser937上去磷酸化(mGli1在Ser941上)，从而稳定GLI1来诱导SHH信号的转录输出。因此，Gli1S941E的功能丧失性突变降低了SMO诱导的组成型活性MBSHH的发生率和严重程度，而Gli1S941A的功能获得性突变表型复制了Gli1转基因，导致皮肤BCC样增殖。重要的是，p-Ser937-GLI1水平与MBSHH患者的总生存期呈正相关。p38α介导的GLI1 Ser937/Ser941位点的磷酸化与MBSHH和BCC的发病和严重程度密切相关，因此干预GLI1的这一关键磷酸化位点可能为这些疾病的药物治疗提供新的途径。原文链接https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41467-024-45315-x责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Science最新发布：全世界最前沿的125个科学问题热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文Nature | 癌症与神经系统的致命舞蹈

放射疗法

2023-12-23

·今日头条

新思路！中南湘雅学者发现鼻咽癌最新免疫治疗策略

本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Rainbow 导读：将巨噬细胞重编程为M1表型是诱导抗癌免疫的一种新策略。 12月21日，中南大学湘雅医院研究团队在期刊《Cell Death & Disease》上在线发表题为“USP7 inhibits the progression of nasopharyngeal carcinoma via promoting SPLUNC1-mediated M1 macrophage polarization through TRIM24”的研究论文，研究表明， USP7通过去泛素化和稳定TRIM24来重编程巨噬细胞为M1表型，从而增强SPLUNC1的表达，最终抑制了鼻咽癌的生长和转移。研究表明，针对USP7/TRIM24/SPLUNC1级联可能抑制免疫抑制作用，代表了一种有效的鼻咽癌免疫治疗策略。研究发现极大地贡献了对USP7在调控鼻咽癌进展机制和功能的理解。因此，研究结果为鼻咽癌的治疗提供了一种新颖的治疗思路，有望极大改善患者的预后。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-023-06368-w 研究背景 01 鼻咽癌（NPC）是发生在鼻咽部的常见恶性肿瘤，占所有头颈肿瘤的约78％。目前，NPC的主要治疗方法是手术切除后联合放疗和化疗，然而，对于出现转移的NPC患者预后并不理想。因此，迫切需要阐明NPC细胞转移的机制并找到新的干预措施。巨噬细胞，在癌症中也被称为肿瘤相关巨噬细胞，通常表现为M2表型，并促进肿瘤的发展。而M1表型巨噬细胞则产生促炎症Th1免疫反应并具有杀伤肿瘤的活性。肿瘤相关巨噬细胞存在于NPC的肿瘤微环境中，并已报道与NPC患者的预后有关。然而，在NPC进展过程中，巨噬细胞极化的调节机制尚未得到阐明。短腭、肺和鼻上皮克隆1（SPLUNC1）是在鼻咽部表达的PLUNC家族成员，具有宿主防御性质。已经证明SPLUNC1能够保护免受革兰氏阴性细菌引起的呼吸道炎症。到目前为止，SPLUNC1是否能通过调节巨噬细胞极化来延缓NPC进展仍不清楚。泛素特异性加工酶7（USP7）是一个关键的去泛素化酶。已经有文献证实，USP7通过调节特定蛋白质的稳定性和功能，在肿瘤发展中发挥着重要作用。通过生物信息学分析，研究人员发现USP7具有去泛素化和稳定TRIM24的潜力。然而，USP7是否可以通过去泛素化和稳定TRIM24来影响NPC的进展，并随后调节SPLUNC1介导的M1型巨噬细胞极化，仍然不清楚。 SPLUNC1诱导的M1型巨噬细胞极化抑制了鼻咽癌细胞的生长和迁移 02 为了确定SPLUNC1介导的M1型巨噬细胞极化是否发挥了抗肿瘤作用，将鼻咽癌细胞（NPC/HK-1和CNE3）与THP-1源Mφs的培养基混合。与对照组相比，使用该培养基处理抑制了NPC细胞的生长，而在THP-1源Mφs中敲除SPLUNC1则破坏了这一结果。培养基的添加抑制了NPC细胞的迁移，而SPLUNC1沉默则对此产生了相反的效应。相反，使用SPLUNC1过表达的THP-1源Mφs的培养基进一步加强了THP-1源Mφs培养基对NPC细胞增殖和迁移的抑制作用。这些发现表明，在体外SPLUNC1诱导的M1型巨噬细胞极化抑制了NPC细胞的生长和转移。研究结果 03 综上所述，研究表明， USP7通过去泛素化和稳定TRIM24来重编程巨噬细胞为M1表型，从而增强SPLUNC1的表达，最终抑制了鼻咽癌的生长和转移。研究表明，针对USP7/TRIM24/SPLUNC1级联可能抑制免疫抑制作用，代表了一种有效的鼻咽癌免疫治疗策略。研究发现极大地贡献了对USP7在调控鼻咽癌进展机制和功能的理解。因此，研究结果为鼻咽癌的治疗提供了一种新颖的治疗思路，有望极大改善患者的预后。参考资料： https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-023-06368-w 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门·直播/活动 🕓 北京｜12月19日-20日 ▶第四届单细胞测序技术应用研讨会暨单细胞&空间组学研讨会（日程稍后公布）点击对应文字查看详情

免疫疗法