2017年10月,FDA批准了首款CAR-T细胞疗法上市,人类进入细胞治疗时代,CAR-T细胞疗法在血液类癌症中取得了很好的临床效果。由于CAR-T细胞改造自患者的自体 T 细胞,因此能够在患者体内长时间发挥作用,且不产生排异反应。 如今,CAR-T细胞疗法已经成为儿童B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的标准疗法。然而,对患者的自体T细胞进行基因工程改造,这种个性化操作耗时长,一些急性白血病患者没有足够时间等待。此外,许多严重患者已经没有足够的T细胞用于工程化改造。 因此,由健康捐赠者来源的T细胞构建的CAR-T可以避免上述问题,并可能开发出“现货型”CAR-T产品。但这需要对CAR-T细胞进行额外的基因修饰,以防止移植物抗宿主病(GvHD)以及身体对CAR-T细胞的排斥。 Caribou Biosciences 由2020年诺贝尔化学奖得主、CRISPR基因编辑技术奠基人之一的 Jennifer Doudna 教授和她的学生 Rachel Haurwitz 创立,后者担任公司CEO。 Jennifer Doudna教授(左),Rachel Haurwitz(右)
据悉,Caribou将这笔资金投入到了CB-011疗法的开发中,这是一种同种异体CAR-T细胞疗法,目前正在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中进行1期临床试验。Caribou表示,该疗法已获得FDA的快速通道认定,是首批进入临床的同种异体CAR-T细胞疗法之一,旨在通过免疫隐身策略提高抗肿瘤活性。该疗法针对BCMA靶点,旨在去除B2M蛋白并插入B2M-HLA-E融合蛋白,以防止免疫介导的排斥反应。 辉瑞公司表示,受到Caribou公司的chRDNA技术的鼓舞,这种潜在的同种异体细胞疗法已经成为现货型癌症治疗方法。chRDNA,即CRISPR杂合RNA-DNA技术,相比于CRISPR-Cas9 ,chRDNA具有高度特异性和更低的脱靶编辑水平,可实现多重基因编辑,包括多重基因插入。 然而,一个月后,Caribou再次宣布,接受上述现货型CAR-T细胞治疗的患者有50%在治疗后6个月内癌症复发,这也引发了外界对其现货型CAR-T疗法持久性的质疑。 Caribou公司表示,已经开始招募癌症患者进行剂量加倍的临床试验(从此前的输注4000万个CAR-T细胞提升到8000万个),将CAT-T细胞剂量加倍可以推动更持久的治疗反应,Caribou公司表示,对重新提高治疗效果的持久性充满信心。 CB-020CB-020则是一款基于iPSC的CAR-NK细胞疗法,用于治疗实体瘤,具体靶点信息将在今年第四季度公布。 CB-010CB-010 使用的是Cas9-chRDNA基因编辑技术,其他管线均使用Cas12a-chRDNA基因编辑技术。