【好文推荐】粉末直接压片法制备盐酸曲美他嗪固体分散体片

2022-07-12

未经授权，不得转载粉末直接压片法制备盐酸曲美他嗪固体分散体片Preparation of Trimetazidine Hydrochloride Solid Dispersible Tablets by Direct Powder Compression唐寒，孙雅妮，明圆，葛月宾*(中南民族大学药学院，湖北武汉 430074)摘要：以多孔性球形硅酸铝镁(Neusilin® US2) 为载体，采用溶剂分散法制备了不同载药量的盐酸曲美他嗪固体分散体，并用粉末X 射线衍射法、差示扫描量热法、扫描电镜、动态水吸附法进行表征。考察了物理混合物、不同比例固体分散体及与其他辅料混合物的稳定性、流动性及可压性。结果显示，以多孔性球形硅酸铝镁为载体制备的固体分散体中，药物以无定形形式存在，且加速条件放置1 个月和室温长期放置18 个月，未见药物析晶。相较于原料药，固体分散体的流动性明显改善，且与其他辅料( 如微晶纤维素) 混合后可压性也得到改善。将药物质量占比为3 ∶ 10 的固体分散体与不同用量的交联羧甲纤维素钠( 崩解剂) 等混合后，以粉末直接压片法制成片剂。结果表明，崩解剂用量为2％的固体分散体片的溶出行为与市售盐酸曲美他嗪片相似( 相似因子f2 为59.94)。关键词：盐酸曲美他嗪；硅酸铝镁；固体分散体；片剂；粉末直接压片法以下为文章节选盐酸曲美他嗪(trimetazidine hydrochloride，1)是首个作用于心肌细胞代谢的药物，也是首个作用于3- 酮脂酰基辅酶A 硫解酶的抑制剂，可显著减轻细胞内酸中毒以及阻止心肌细胞内钠和钙的聚集，保持细胞内环境的稳定[1]。临床上1 主要用于治疗冠心病、心绞痛、不稳定型心绞痛[2]，同时还可保护急性缺血心肌细胞[3]、改善慢性心力衰竭患者的心脏功能[4—5]。目前，市售1 有普通片和缓释片，均为湿法制粒压片制得[6—10]。其引湿性结果表明，1 在25 ℃ /相对湿度(RH)80％条件下存放24 h，增重为0.58％，介于0.2％～ 2％，说明存在引湿性。湿法制粒压片的制备工序步骤多，对不耐湿热药物的稳定性影响较大。相比于传统的湿法制粒压片技术，粉末直接压片法能减少工序、制备简单、节省原料，具有较大的产业化优势，还有利于解决药物在制备过程中的引湿性问题。因此，粉末直接压片法在片剂的研发中正逐渐取代湿法制粒压片，采用该工艺的上市产品明显增多，在国外的市售片剂产品中占40％以上[11—12]。粉末直接压片技术需要使用大量的直压型辅料组合来改善原料药的流动性及可压性；此外，将原料药与球形或类球形载体通过固体分散技术制成固体分散体，也可显著提高粉体的流动性和可压性，有利于直接压片。其中，球形载体多孔性硅酸铝镁( 商品名：Neusilin® US2，分子式为Al2O3·MgO·1.7SiO2·xH2O) 是一种完全人工合成的赋形剂，作为药用辅料在日本市场已有超过60 年的应用历史，目前在全球范围内也被广泛应用。与传统的晶态硅酸铝镁相比，二者在化学组成上相同，但Neusilin® US2 因具有多孔性结构和较大的比表面积( 约300 m2/g)，在性能上有很大区别。Neusilin®US2 具有强吸附性及良好的流动性和稳定性[13—14]，能在较低压力下制备高硬度的片剂，有效改善药物释放性能，提高制剂产品的质量。本试验中1 为柱状结晶性粉末，流动性较差，因此选择多孔性球形载体Neusilin® US2 制备固体分散体，拟提高药物粉体的流动性和可压性，再进行粉末直接压片，得到与市售1 片( 原研制剂) 溶出行为相似的处方工艺。文章全文如下：基金项目：湖北省卫生健康委员会科研项目(ZY2021M091)作者简介：唐寒(1996—)，女，硕士，从事难溶性药物制剂研究。通信作者：葛月宾(1979—)，女，博士，教授，从事新剂型技术和改良新制剂研究。E-mail：duckygreen@163.com文章详情欢迎登录《中国医药工业杂志》官网查看。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001