淋巴瘤是常见的恶性肿瘤之一。根据组织病理学变化,淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤(NHL),其中NHL占所有淋巴瘤约90%。约85%的NHL源自B细胞,而最常见的类型为DLBCL。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)是经过基因工程改造以产生人工T细胞受体及嵌合抗原受体,经过工程改造的受体使T细胞被赋予新能力,可以细胞表面的特定蛋白质为目标。CAR-T细胞对患有复发难治性淋巴瘤的部分患者疗效显著。尽管如此, 部分患者的CAR-T细胞疗效仍然很差,部分原因是,与大多数其他恶性实体瘤一样,淋巴瘤的机制可逃避免疫系统的攻击 。 迪诺仑赛注射液的功能成分为经基因改造表达抗CD19嵌合抗原受体与拮抗TGF-β下游信号通路的蛋白的T细胞 。CD19被认为是B细胞及其前体细胞突变导致的肿瘤有效靶标之一。嵌合抗原受体技术通过链接抗CD19的单链抗体、蛋白跨膜结构域、共刺激分子结构域等,避免了自身免疫细胞无法识别人体CD19蛋白、肿瘤细胞对免疫细胞的抑制、第二信使通路信号不足等问题,使得经 过改造的T细胞可以直接识别CD19分子并杀伤携带靶标的细胞,从而达成对肿瘤治疗的目的 。此外, 同步转录翻译表达细胞内部拮抗TGF-β下游信号通路的蛋白具有阻遏肿瘤微环境中存在TGF-β所导致的免疫抑制效应的潜力,防止CAR-T细胞免疫杀伤能力的削弱与耗竭 ,从而进一步提高治疗效果。 参考资料:[1]自愿性公告迪诺仑赛注射液临床批准. Retrieved Mar 21, 2023, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=06978&announcementId=1216181462&orgId=9900044697&announcementTime=2023-03-21