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研发 |
IL-36R
靶向药研究进展汇总,
Spesolimab
有望获批治疗
泛发性脓疱型银屑病
2022-06-30
·
CPhI制药在线
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IL-36R
属于IL-1受体家族,又称为
IL-1R6
或
IL-1Rrp2
,作为一种跨膜蛋白,主要表达在皮肤中,以及食道、甲状腺、唾液腺、扁桃体等组织中,主要的表达细胞类型包括上皮细胞、角质细胞、人单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。 已发现的
IL-36R
配体包括IL-36α、IL-36β、IL-36γ、
IL-36Ra
、
IL-38
,其中
IL-36(α
、β或γ)与细胞膜上
IL-36R
结合后使之活化,进一步招募细胞膜上的游离辅助受体(
IL-1RAcP
),形成三聚体信号传导复合物,激活下游的NF-kβ和NMPK信号通路,启动
炎症
因子、趋化因子的转录,促进
炎症
反应和免疫应答;而
IL-36Ra
与IL-36(α、β或γ)竞争性结合
IL-36R
,使之无法与
IL-1RAcP
形成信号传导复合物,阻断下游信号通路的激活。 目前,
IL-36R
已成为治疗许多上皮介导的
炎症性疾病
的一个有吸引力的靶点,如
银屑病
、
类风湿性关节炎
、
炎症性肠病
、
哮喘
和
慢性阻塞性肺疾病
。据不完全统计,全球药企已研发出多款
IL-36R
靶向药,详见下表。其中
Spesolimab
进展最快,已在国内外的递交治疗
泛发性脓疱型银屑病(GPP)
的上市申请。
HB0043
是一款
IL-36R
/
IL-17
双靶向药物。 ♦
Spesolimab
是一款新型人源化选择性抗体,可阻断
IL-36R
的激活。其治疗
泛发性脓疱型银屑病(GPP)
的全球关键性II期临床研究关键结果显示:54%的患者经
spesolimab
治疗1周可达到皮肤无可见脓疱;43%的患者经
spesolimab
治疗1周可达到皮肤症状清除或接近清除。同时在为期12周的研究期间,
spesolimab
的常见的不良事件主要是
发热
和
轻至中度感染
,且安全性数据是可以接受的。目前,
Spesolimab
治疗GPP的上市申请正在欧洲、美国和中国接受审查。 ♦
Imsidolimab
是
AnaptysBio
自主管线中第一个产品,被开发用于治疗
脓疱型银屑病
、
痤疮
、
化脓性汗腺炎
等疾病。其治疗
泛发性脓疱型银屑病
的III期临床数据显示:参与试验的8名
泛发性脓疱型银屑病
患者中有6名达到临床主要终点,在使用
imsidolimab
第8天时皮肤脓疱迅速改善80%。使用
imsidolimab
第29天,
泛发性脓疱型银屑病
患者皮肤达到94%的清除率,75%
泛发性脓疱型银屑病
患者达到CGI(临床疗效总评量表)得分主要终点,mJDA-SI与基线相比降低54%。遗憾的是,
Imsidolimab
治疗
中至重度掌跖脓疱病
的POPLAR 研究和治疗
中至重度痤疮
的 ACORN 研究先后失利,曾一度导致公司股价下跌。 ♦
HB0034
是IgG1型靶向
IL-36R
的人源化单克隆抗体,对
IL-36R
具有高亲和力,能特异性结合
IL-36R
,阻断IL-36
炎症
通路信号。临床前研究证明
HB0034
具有显著抑制咪喹莫特(IMQ)诱导的食蟹猴皮肤
红斑
、皮屑及增厚的
银屑病
样症状,说明其在体内具有较强的生物学活性。同时,通过对 Fc 段进行改造,在一定程度上减弱甚至消除了
HB0034
的ADCC和CDC功能,安全耐受性良好,具有作为抗炎制剂进行开发的极大潜质。
泛发性脓疱型银屑病(GPP)
是
银屑病
中最严重的亚型,临床表现为红斑基础上急性发作密集的针尖至粟粒大小的浅在性无菌性脓疱,或融合形成片状脓湖,同时伴有
发热
、
肌痛
、
白细胞增多
等中毒症状,病情常反复呈周期性发作。然而,目前GPP治疗缺乏统一方案,已上市的靶向生物制品虽能成功治疗GPP,但欧美至今尚未批准针对GPP的靶向药物。
IL-36R
靶向药的出现有望给GPP患者带来新希望,
勃林格殷格翰(BI)
的
Spesolimab
预计有望率先出线。 点击图片,参与智药研习社年中钜惠来源:CPhI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPhI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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机构
AnaptysBio, Inc.
Boehringer Ingelheim GmbH
适应症
银屑病
炎症
关节炎
[+11]
靶点
IL-36R
IL-1R
IL36RN
[+3]
药物
佩索利单抗
HB-0043
Imsidolimab
[+1]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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