数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
泛癌种自然杀伤细胞异质性
2023-09-01
·
生物探索
细胞疗法
免疫疗法
临床研究
自然杀伤(NK)细胞在对抗
肿瘤
进展的先天免疫应答中起着不可或缺的作用。2023年8月21日,
北京大学
张泽民、王东方、朱琳楠及
中国科学技术大学
彭慧共同通讯在Cell 在线发表题为“A pan-cancer single-cell panorama of human natural killer cells”的研究论文,该研究为了描述它们在
肿瘤
微环境中的表型和功能多样性,对716例
癌症
患者的NK细胞进行了综合单细胞RNA测序分析,涵盖24种
癌症
类型。该研究以
肿瘤
类型特异性的方式观察到NK细胞组成的异质性。值得注意的是,该研究已经确定了一组
肿瘤
相关的NK细胞,它们在
肿瘤
中富集,显示出受损的抗
肿瘤
功能,并且与不良预后和对免疫治疗的抵抗有关。特定的髓细胞亚群,特别是
LAMP3
+树突状细胞,似乎介导NK细胞抗
肿瘤
免疫的调节。总之,该研究提供了基于NK细胞的
癌症
免疫的见解,并强调了NK细胞亚群作为治疗靶点的潜在临床应用。尽管以T细胞为中心的免疫疗法已经取得了无可争议的临床成功,但有限数量的患者获得持久的反应,迫切需要补充治疗策略。自然杀伤细胞(Natural killer, NK)作为
肿瘤
微环境(tumor microenvironment, TME)的重要组成部分,参与
肿瘤
控制的多个过程,如直接杀伤细胞、分泌促炎因子等。大量的策略,其特点是有前途的性质,包括其安全性和有效性,已提出利用NK细胞进行
癌症
治疗。特别值得注意的是嵌合抗原受体(CAR)-NK细胞治疗
淋巴瘤
、
骨髓瘤
和
白血病
取得了显著的临床成功。然而,基于NK细胞的治疗在
实体瘤
中受到阻碍,部分原因是对
肿瘤
浸润性NK细胞的了解不完全,特别是它们对
肿瘤
的浸润、表型异质性和TME内的失调。在人类中,基于
CD56 (NCAM1)
和
CD16 (FCGR3A)
的表达水平,NK细胞可细分为CD56dimCD16hi和CD56brightCD16lo两大类。CD56dimCD16hi NK细胞群主要通过分泌穿孔素和颗粒酶介导靶细胞的杀伤,而CD56brightCD16lo NK细胞群则表现出免疫调节和细胞因子产生能力。最近,单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术促进了
肿瘤
浸润免疫细胞异质性的表征,为阐明
肿瘤
浸润NK细胞亚群的谱提供了很大的机会。例如,先前作者确定了
CD160
+
HSPA1A
+肝驻留NK细胞亚群在
肝细胞癌(HCC)
中特异性富集,其他人也报道了具有区域差异的
黑色素瘤
浸润的特化NK细胞群。同时,人类NK细胞群在健康组织和血液中的分布和功能也被研究。然而,对于
肿瘤
浸润NK细胞,大多数scRNA-seq分析的规模是有限的,并且仍然不清楚它们在恶性条件下获得异质表型的程度。文章模式图(图源自Cell)与
CD8
+ T细胞相比,NK细胞作为细胞毒活性的替代来源,具有低突变负荷和主要组织相容性复合体(MHC)类异常表达的
肿瘤
细胞。尽管
CD8
+ T细胞功能失调状态具有细胞毒性降低和多种抑制受体高表达的良好特征,但NK细胞功能失调尚未得到详细研究。此前在
HCC
中有NK细胞功能低下的报道,但未对其免疫调节机制进行分析,其他
癌症
类型是否也存在这种现象尚不清楚。此外,尽管
TIGIT
和
TIM3
在
肿瘤
浸润NK细胞中的抑制作用已被确立,但
PD-1
和
CTLA4
等其他免疫检查点是否在这些细胞中发挥同样的作用甚至表达仍存在争议。此外,NK细胞对TME的免疫抑制因子敏感,这可能导致其功能失调的表型,但不同的调节过程如何影响不同
癌症
类型TME中NK细胞的功能和丰度尚不清楚。总之,这些促使研究人员对NK细胞进行深入研究,以阐明它们在泛
癌症
水平上的异质性和功能障碍。该研究收集了广泛的已发表和新生成的scRNA-seq数据,构建了一个全面的
肿瘤
浸润性人类NK细胞图谱,并探索了NK细胞在不同
癌症
类型和组织中的异质性。该研究揭示了
肿瘤
浸润NK细胞状态的转变,并强调了可能导致NK细胞功能障碍的TME成分。这些数据将为促进对主要
癌症
类型中NK细胞的整体特性的理解提供丰富的资源,并为基于NK细胞的免疫治疗的发展提供有价值的见解。北京大学前沿交叉学科研究院PTN项目博士生唐非、BIOPIC/生命科学学院博士生李金虎为该论文的并列第一作者,BIOPIC助理研究员王东方、
中国科学技术大学
彭慧教授、BIOPIC副研究员朱琳楠为该论文的共同通讯作者。昌平实验室博士生亓璐及张泽民实验室其他成员为本研究做出了重要贡献。
中国科学技术大学
田志刚院士为本研究提供了重要帮助。研究得到了国家自然科学基金和北京市科学技术委员会的资助。文章来源“iNture”责编|文竞择校对|文竞择End往期精选围观历史性突破!不需卵子和精子就可以合成人类胚胎热文富豪用儿子血浆“回春”科学吗?Science:
血液牛磺酸缺乏
驱动衰老热文世界首例!35岁的她,通过机器人操刀移植的子宫,成功诞下宝宝热文为了避免心脏骤停,53岁的他成为“第一个”植入开创性除颤器的
心脏病
患者热文首次披露!175家生物制药公司的薪资数据:薪资中位数达20万美元点击“阅读原文”,了解更多~
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
北京大学
中国科学技术大学
适应症
肝细胞癌
缺乏疾病
实体瘤
[+6]
靶点
LAMP3
CD56
CD16a
[+7]
药物
-
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告
智慧芽生物医药
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务