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癌症
治疗!
北京大学
崔立刚、梁晓龙联合发文
2024-04-01
·
今日头条
免疫疗法
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Sophia 导读: 免疫疗法在
结直肠癌
治疗中显示出良好的潜力,然而,低反应率和严重的免疫相关药物副作用仍然阻碍了其治疗效果。 2024年3月29日,
北京大学
崔立刚教授和梁晓龙研究员共同通讯在《Advanced Science》上发表题为“Regulation of CTLs/Tregs via Highly Stable and Ultrasound-Responsive Cerasomal Nano-Modulators for Enhanced Colorectal Cancer Immunotherapy”的研究论文, 本研究提供了一种高度稳定、超声可控(US-controllable)的智能递送系统,以实现协同声力免疫治疗,增强
结直肠癌
治疗。 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202400485 研究背景 01 近年来,利用人体免疫系统对抗不同
肿瘤
的免疫疗法取得了巨大成功。然而,低反应率和免疫相关药物副作用阻碍了这种有前途的疗法的临床应用。除了众所周知的免疫检查点阻断(ICB)疗法外,如单克隆
程序性细胞死亡蛋白1(PD1)
或
程序性死亡配体1(PD-L1)
抗体介导的
PD1
/
PD-L1
轴阻滞,以激活耗竭的T细胞,调节细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和调节性T细胞(Tregs)的瘤内平衡是增强
癌症
免疫治疗的另一种有效策略, 因为浸润CTL的
肿瘤
细胞杀伤功能通常被上调的Tregs抑制,导致免疫稳态和
肿瘤
进展。因此, 通过向
肿瘤
递送激动剂或阻断免疫治疗剂来调节这些T细胞受体介导的阳性或阴性信号,可以实现有效的
癌症
免疫治疗。 然而,在系统地施用免疫治疗药物(如不同的单克隆抗体、细胞因子或佐剂)时,正常组织中的非特异性生物分布和
肿瘤
部位的有限积累往往是不可避免的,从而导致潜在的免疫相关副作用和治疗效率差。为了避免这些问题,已经开发了水凝胶或
肿瘤
微环境 (TME)反应性免疫纳米调节剂,用于局部激活抗
肿瘤
免疫。然而,这种策略不适用于看不见或无法接近的
肿瘤
,也不适合复杂的制造过程。更重要的是,
肿瘤
的异质性会导致药物释放不均匀、不可控,难以及时调整和需要。免疫治疗药物通过外界刺激的可控递送似乎更具优势,可以在复杂的TME中实现药物释放的实时调节。因此, 非常需要使用外部刺激来远程和特异性激活
肿瘤
免疫反应并减少免疫相关副作用的替代方法。 研究结果 02 本文制备了 一种由神经形成脂质(CFL)、PL偶联物、不饱和DOPC脂质和DMC组成的高度稳定且US反应性神经体调节剂DMC@P-Cs,用于US引发的
癌症
声动力学免疫治疗。由此产生的DMC@P-Cs与US结合可以特异性产生ROS,同时触发DMC从DMC@P-Cs释放,从而特异性增强CTLs的浸润,并下调
肿瘤
部位的Tregs,以抵消
肿瘤
免疫耐受性(图1)。 具有硅酸盐表面的
DMC
@P-C在血液循环过程中保持稳定,从而减少
DMC
的释放和与正常组织的接触。
DMC
@P-Cs通过增强通透性和保留性(EPR)效应在
肿瘤
部位被动积累,当US局部施加到
肿瘤
上时,可以被激活产生ROS并释放
DMC
,在此过程中,角质体双层中的不饱和脂质DOPC可以被产生的ROS过氧化,导致
DMC
的局部释放。与SDT联合使用,DMC@P-Cs可通过ROS的产生触发
肿瘤
抗原释放产生
ICD
,促进CTLs在
肿瘤
中的浸润,同时通过释放的DMC降低Tregs,从而显著提高CTLs/Tregs比值。此外,该系统的全身不良反应可以忽略不计。总而言之,构建的神经小体提供了一个强大的纳米平台,可以局部递送免疫调节剂以增强
癌症
免疫治疗。 DMC@P-Cs的制作图以及向
肿瘤
递送超敏剂和免疫抑制剂,以实现CT26肿瘤的声动力学治疗与免疫治疗相结合。 参考资料: https://www-cell-com.libproxy1.nus.edu.sg/cell/fulltext/S0092-8674(24)00240-X 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
肿瘤
瘤研究与诊治多模态! 🕓 北京|09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与! 点击对应文字 查看详情
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机构
北京大学
适应症
肿瘤
结直肠癌
Dyggve-Melchior-Clausen综合征
[+1]
靶点
PD-1
PDL1
药物
-
标准版
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