TCR疗法先驱Immunocore喜迎开年红：tebentafusp获突破性疗法认定

2021-02-20

突破性疗法合作细胞疗法免疫疗法并购

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近日（2月19日），Immunocore宣布，美国FDA授予其创新T细胞受体（TCR）疗法tebentafusp（IMCgp100）突破性疗法认定，用于治疗不可切除性或转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）成人患者，这些患者为HLA-A*02:01阳性。新闻稿指出，如果获得批准，tebentafusp将是40年来治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的首个新疗法。

Tebentafusp

Tebentafusp是Immunocore公司采用其专有的ImmTAC®技术平台开发的一种新型双特异性蛋白，可通过高亲和力的T细胞受体（TCR）结合结构域合抗CD3 T细胞组装结构域靶向gp100（黑色素瘤相关抗原），使T细胞重新定位以杀伤表达gp100的肿瘤细胞。

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来源: 佰傲谷BioValley

图1. Tebentafusp的结构（左）和作用机制（右）

此前，Tebentafusp还被FDA授予过治疗葡萄膜黑色素瘤的快速通道和孤儿药资格，Immunocore计划在2021Q3提交上市申请。如果获得批准，Immunocore相信tebentafusp将是40年来治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的第一种新疗法。

据报道，全球每年约有8,000名新患者被诊断出葡萄膜黑色素瘤。高达50%的葡萄膜黑色素瘤患者最终会发展成转移性疾病。当癌症扩散到眼外时，只有大约一半的患者可以存活一年。同时，葡萄膜黑色素瘤是极度难治的癌症类型，近40年来没有重大进展，亟需新药问世。

此外，据相关机构预测，全球转移性葡萄膜黑色素瘤治疗药物到2026年的总市场规模将从2017年的29.60亿美元达到74.20亿美元。

TCR疗法

TCR-T疗法，全称细胞受体基因工程改造的T 细胞疗法，是通过向普通 T 细胞中转导嵌合抗原受体（融合抗原结合域及T细胞信号结构域）或者 TCRα/β 异二聚体，来提高特异性识别肿瘤相关抗原的 TCR的亲和力和免疫细胞的战斗力，使 T 淋巴细胞能够重新高效的识别靶细胞，在体内发挥较强的抗肿瘤免疫效应。

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图2. TCR-T细胞疗法的基本步骤

TCR-T 疗法除了能像化学治疗一样快速杀灭肿瘤外，还避免了疫苗和 T 淋巴细胞检查点疗法的延迟效应。目前，TCR-T 疗法主要运用在黑色素瘤、肝癌、卵巢癌等肿瘤治疗中。

不过，由于 TCR-T 疗法行业技术壁垒高，市场准入门槛难以跨越，当前生物医药企业主要选择并购与合作的形式来布局 TCR-T 疗法行业市场。

如，2017年6 月，Cell Medica 收购了Catapult Therapy TCR 和该公司的基因修饰WT1-TCR T细胞治疗候选药物。2017年 9 月，全球制药巨头葛兰素史克宣布AdaptimmuneTherapeutics 达成合作，打造全新 TCR-T 细胞疗法，GSK 获得了后者开发的 NY-ESO SPEAR T 细胞疗法的独家研发和推广权。

国内则主要青睐于采用合作的方式布局 TCR-T 疗法市场。如：广州香雪精准与美国生物医药公司合资建立 Axis therapeutics，共同开发 TCR-T 疗法（香雪精准也因此成为中国 TCR-T 疗法市场头部企业）。

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来源: 佰傲谷BioValley

相信在未来，还会有更多头部生物医药企业采取并购、合资等方式，推动资源的优化整合，布局TCR-T 疗法市场。

结语

TCR-T 疗法和 CAR-T 疗法一样都是免疫细胞治疗领域的热门研发方向。不过，目前的CAR-T细胞疗法只对血液肿瘤有效，对于实体瘤，TCR-T可能更有优势（细胞内外肿瘤特异性抗原都可识别；靶向实体瘤效果更明显；体内存留时间更长）。因而，TCR-T 疗法即使目前仍处在实验室阶段，国内外尚未有相关产品上市，依然无法阻挡该行业的快速发展。就国内而言，据中国 TCR-T 疗法的潜在需求预测，2021 至 2023 年，中国TCR-T 疗法行业市场规模将从 378.1 亿元增长至500.1 亿元，年复合增长率达到 15.0%。谁能冲出TCR疗法的赛道？值得期待。

参考来源：

1.https://www.biospace.com/article/immunocore-s-tcr-bispecific-earns-breakthrough-designation-from-fda-for-ocular-cancer/

2.头豹研究院《2019年中国TCR-T疗法行业概览》

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