数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
诱导铁死亡!
上海交通大学
发文揭示
胶质母细胞瘤
最新靶向治疗方案
2024-03-01
·
今日头条
siRNA
临床研究
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Rainbow 导读:
SIRT3
通过调节细胞死亡和生长,发挥致癌基因或
肿瘤
抑制因子的作用。 2月23日,
上海交通大学医学院
研究团队在期刊《Cell Death & Disease》上在线发表题为“Targeting SIRT3 sensitizes glioblastoma to ferroptosis by promoting mitophagy and inhibiting SLC7A11”的研究论文, 这项研究阐明了SIRT3保护GBM免受铁死亡影响的新机制。由于
SIRT3
在
GBM
样本中的表达高于正常脑组织,研究人员假设通过靶向
SIRT3
来破坏线粒体的完整性和稳态可以损伤
肿瘤
细胞而使正常细胞保持健康。因此,通过使用小分子化合物(如RSL3)诱导铁死亡的同时抑制
SIRT3
的联合策略代表了
GBM
治疗的新方向。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06558-0 研究背景 01
胶质母细胞瘤(GBM)
是一种预后不良的高度恶性肿瘤,研究表明,在
肿瘤
生长和侵袭过程中,
GBM
细胞对铁的需求很高。 作为人体中含量最丰富的元素之一,铁在许多生物过程中发挥着重要作用,包括氧气运输、血红素生物合成、DNA复制、电子运输等。与正常细胞相比,
GBM
细胞表现出异常的铁代谢相关蛋白表达以及铁相关酶活性水平的改变,这导致
GBM
细胞中铁的可用性较高。这种铁的高可用性促使了
GBM
的生长和进展,但也使得
GBM
细胞比正常细胞更容易发生铁死亡。 铁死亡是一种铁依赖性细胞死亡形式,其驱动因素是脂质过氧化物(LPOs)的积累,这使其与凋亡和其他形式的细胞死亡有所不同。 近年来,铁死亡在包括
GBM
的多种
癌症
进展中日益成为一个重要的过程。 了解铁死亡如何特异性触发
GBM
细胞,可以为在临床上有效治疗
GBM
并使正常脑细胞不受影响提供见解。 研究发现 02 研究人员首先发现
SIRT3
在
GBM
组织中的表达高于正常脑组织,并且在
RAS
选择性致死 3 (RSL3) 诱导的
GBM
细胞铁死亡期间
SIRT3
蛋白表达上调。然后,研究人员观察到
GBM
细胞中
SIRT3
表达和活性的抑制使
GBM
细胞在体外和体内对 RSL3 诱导的铁死亡敏感。从机制上讲,
SIRT3
抑制导致亚铁和
ROS
在线粒体中积累,从而引发线粒体自噬。RNA测序分析显示,在GBM细胞中敲除
SIRT3
后,线粒体自噬通路上调,而对于通过细胞输入胱氨酸合成谷胱甘肽(GSH)的铁死亡关键拮抗剂
SLC7A11
的表达下调。在具有
SIRT3
敲低的
GBM
细胞中强制表达
SLC7A11
恢复了细胞胱氨酸的摄取,从而恢复了细胞 GSH 水平,从而部分挽救了 RSL3 处理后的细胞活力。在
GBM
细胞中,
SIRT3
通过
ATF4
调节
SLC7A11
转录。 研究结果阐明了
SIRT3
保护
GBM
免受铁死亡影响的新机制,并为靶向
SIRT3
和诱导铁死亡的潜在联合治疗方法提供了见解。 研究结论 03 综上所述, 这项研究阐明了SIRT3保护GBM免受铁死亡影响的新机制。由于
SIRT3
在
GBM
样本中的表达高于正常脑组织,研究人员假设通过靶向
SIRT3
来破坏线粒体的完整性和稳态可以损伤
肿瘤
细胞而使正常细胞保持健康。因此,通过使用小分子化合物(如RSL3)诱导铁死亡的同时抑制
SIRT3
的联合策略代表了
GBM
治疗的新方向。 参考资料: https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06558-0 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|3月01日-02日 ▶第三届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛将在上海召开,诚邀您的参与! 点击对应文字 查看详情
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
上海交通大学
上海交通大学医学院
适应症
胶质母细胞瘤
肿瘤
靶点
SIRT3
Ras
ROS1
[+2]
药物
-
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告
智慧芽生物医药
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务