里程碑！在人体内长出第二个肝脏，首位患者已接受治疗

2024-04-02

细胞疗法临床结果免疫疗法

▎药明康德内容团队编辑今日，LyGenesis公司宣布，首位终末期肝病（ESLD）患者已在该公司的2a期临床试验中接受潜在“first-in-class”再生细胞疗法的移植。这一疗法将健康供体的肝细胞移植到ESLD患者的淋巴结中，目标是在淋巴结中生长出一个或多个迷你肝脏。这些迷你肝脏能够弥补受损肝脏的功能，挽救终末期肝病患者的生命。新闻稿指出，这是首次在临床试验中利用患者自身的淋巴结作为“培养箱“来生长异位器官，代表着再生医学领域的重要里程碑。ESLD是一种潜在致命的疾病，通常由肝硬化导致。患者肝脏的健康组织被瘢痕组织替代，最终导致肝脏结构和功能的不可逆转变和不同级别的肝功能衰竭。虽然肝脏移植能够治疗ESLD，但是大部分可以从肝脏移植手术中获益的ESLD患者却等不到合适的肝脏，每年大约12%等待肝脏移植的患者因为疾病进展而去世。LyGenesis公司的再生细胞疗法基于其创始人匹兹堡大学的Eric Lagasse教授的研究。他的实验室致力于利用基于干细胞的细胞疗法治疗多种疾病。10多年前，他的团队开始进行将健康肝细胞注射到患有肝病的小鼠中的实验。研究人员将肝细胞注射到小鼠身体的不同部位，过了一段时间，他们发现，在小鼠的淋巴结中长出了迷你肝脏。因为淋巴结是人体中迅速分裂细胞天然的“培养箱”，通常在这里迅速增殖的细胞是免疫细胞。同时，淋巴结具有良好的血液供应，能够支持新组织的生长。而且，在肝脏附近的淋巴结离肝脏的距离很近，这让它们能够接受到疾病肝脏中受损组织释放的应激信号。这些信号能够刺激剩余的健康肝脏组织再生，但是在终末期肝病患者中，它们无法起到应有的效用。不过，这些信号却可以刺激肝脏周围淋巴节中的肝细胞的生长。基于这些科学成果，Lagasse教授联合创建了LyGenesis公司，在2020年发表的论文显示，在猪模型中，注射到淋巴结中的肝细胞不但生成了与肝脏组织特征相似的肝脏组织，而且表现出生产胆酸的能力。在猪的肝脏亚急性肝衰竭模型中，迷你肝脏起到了恢复动物肝功能的作用。▲在猪淋巴结中的迷你肝脏与正常肝脏相比具有类似的组织学特征（图片来源：参考资料[4]）这项2a期临床试验计划招募12名ESLD患者，每位接受细胞移植的患者将接受随访1年，评估移植的同种异体肝细胞的安全性、耐受性和疗效。新闻稿指出，这一疗法可以仅用一个捐献肝脏生产的细胞，就可以治疗数十名ESLD患者，有望缓解目前移植器官短缺的问题。LyGenesis还计划利用这一技术在淋巴结中生长其它器官，包括肾脏、胸腺，以及胰岛β细胞，用于治疗终末期肾病、衰老和1型糖尿病。该公司也与iTolerance公司宣布达成研发合作，旨在利用iTolerance公司的免疫耐受平台，让输注到患者体内的肝细胞激发局部的免疫耐受，从而让患者无需接受长期免疫抑制治疗。▲LyGenesis公司的研发管线（图片来源：LyGenesis公司官网）大家都在看作为药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO，药明生基致力于加速和变革基因和细胞治疗及其他高端治疗的开发、测试、生产和商业化。药明生基能够助力全球客户将更多创新疗法早日推向市场，造福病患。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Kozlov. (2024). ‘Mini liver’ will grow in person’s own lymph node in bold new trial. Nature, doi: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/d41586-024-00975-z[2] LyGenesis. Retrieved April 2, 2024, from https://www.lygenesis.com/pipeline[3] LyGenesis Announces First Patient Dosed in its Phase 2a Clinical Trial of a First-in-Class Regenerative Cell Therapy for Patients with End-Stage Liver Disease. Retrieved April 2, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/lygenesis-announces-first-patient-dosed-in-its-phase-2a-clinical-trial-of-a-first-in-class-regenerative-cell-therapy-for-patients-with-end-stage-liver-disease-302105734.html[4] Fontes, et al., (2020). Development of Ectopic Livers by Hepatocyte Transplantation Into Swine Lymph Nodes. Liver Transplantation, https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1002/lt.25872免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新