临床试验“造假”、学术不端：知名神经生物学家陷入困境之中

2023-11-21

快速通道临床3期优先审批临床2期临床结果

导读近日，美国国立卫生研究院（NIH）收到了一份匿名举报，内容与一种治疗中风后脑损伤的试验性药物（3K3A-APC）有关，提供的材料都指向一个重要信息：关于3K3A-APC效果的研究数据涉及学术不端。而背后却指向了南加州大学著名神经科学家贝里斯拉夫·兹洛科维奇（Berislav Zlokovic）。目前，该药物已完成临床II试验阶段，正着手三期试验。正当著名神经科学家、南加州大学（USC）教授贝里斯拉夫·兹洛科维奇（Berislav Zlokovic）春风得意时。美国国立卫生研究院（NIH）收到了一份有关他学术造假的举报，揭露基于他的研究开发的中风药物3K3A-APC 临床试验数据的另一面—— 这种试验性疗法可能增加了治疗后第一周的死亡率。举报材料还提及Zlokovic多篇论文涉嫌不端。著名神经科学家、南加州大学（USC）教授Berislav Zlokovic 除了这项试验结果，这份长达113页的举报信矛头直指Zlokovic实验室数十篇论文的数据都有篡改的痕迹，其中包括关于血脑屏障在中风和阿尔茨海默氏病中的作用等诸多具有一定影响力的观点。这些论文已被引用超过8400次，根据Dimensions的数据显示，它们的影响力是同时期发表的同领域同类论文的27倍。 01药物获FDA“快速通道”，却被指控造假Zlokovic也是一名生物企业家，持有“ZZ Biotech”公司3％股权。此前由他指导的3K3A-APC药物，试验结果向好，II期临床公开数据表明，这种治疗方法减少了中风患者脑出血的数量。“ZZ Biotech”公司表示，新的三期试验将在几个月内开始。举报者在材料里指出，“用于蛋白鉴定和其他目的的图像结果明显倾向于支持科学家的假设。” 这意味着，数据被选择性剔除，3K3A-APC人体试验结果不可靠。 2022年，美国国立卫生研究院（NIH）拨款3000万美元，用于开发这种名为3K3A-APC的化合物。由于其具备解决未满足的医疗需求的潜力，美国食品药品监督管理局（FDA）给予了该化合物“快速通道”资格，有望“加速批准和优先审查”。 3K3A-APC之所以这么受重视，是因为目前美国和欧洲只有唯一一款批准的用于治疗中风的药物——溶栓药组织纤溶酶原激活剂（TPA），虽然可以通过清除中风的阻塞物来极大地减少死亡和残疾，但会导致危险的脑出血。而ZZ Biotech公司则表示，3K3A-APC可以帮助减轻这种损伤，防止脑细胞死亡。中风治疗方面的药物开发难度大。这是因为中风治疗的临床试验有着严格的要求，需要满足卒中治疗学术产业圆桌会议（STAIR）制定的相关标准，只有明显有希望的治疗方法才能在中风患者中进行测试。在Zlokovic及其同事2013年的一篇论文中，他们评估了3K3A-APC是否符合STAIR的10个标准，发现3K3A-APC满足所有标准，并且减少了中风损伤的脑组织体积，有效阻止了溶栓药组织纤溶酶原激活剂引起的出血。而没有料到的是，2013年论文中所依赖的大部分证据现在都受到了质疑。02各执一词：Zlokovic和他的实验有没有造假？面对这一份“重磅”的举报档案，出现了两种截然不同的说法。南加州大学神经学家帕特里克·莱登（Patrick Lyden）是3K3A-APC二期试验的首席研究员，也是计划中三期研究的负责人，他曾在论文中证明了3K3A-APC的效果，并准备好进行下一阶段的临床试验。他在一份声明中表示，“Zlokovic论文中所谓的问题被其他来源对该药物的支持所压倒。” Zlokovic的另一位合作者Griffin表示，“Zlokovic是一位杰出的科学家，诚实正直。” 但几位前实验室成员却爆料了Zlokovic对实验数据的“操控”： “在实验完成之前，他就已经知道他要说什么，这意味着与预期结果无效的数据点会被删除，那不是真正的科学。” “如果你不同意他的观点，你将面临他的羞辱并且失去论文或项目的第一作者地位。” “如果数据看起来不像原先的假设，我们甚至不敢把它带到实验室会议上。” Zlokovic实验室以前的学生声称这些数据是伪造的，Zlokovic要求他们确保实验记录的笔记本“很干净”。03疑云背后：这一事件后续如何处理？相关领域的科学家经过对论文数据图像的专业考究，普遍认为对Zlokovic的指控并非空穴来风。神经科学的光学成像专家Schaffer表示，图像确实有被操纵的痕迹，可能是想显示“更干净”、更一致的数据。康奈尔大学生物医学工程师克里斯·谢弗表示，最让他吃惊的是相隔5年发表的两篇论文，似乎使用了相同的图像来代表不同的结果。在未来几周，NIH和FDA将面临一个紧迫的问题：是否推迟或停止3K3A-APC的人体试验。美国卫生研究院（NIH）表示非常重视研究诚信问题，但除此之外不予置评。和NIH一样，FDA也拒绝对此事发表评论。 Zlokovic所在的南加州大学（UCS）一位发言人表示，“南加州大学将严肃对待与研究诚信有关的所有指控。”Zlokovic的律师在一份声明中表示，Zlokovic将充分配合USC的调查。卡尔加里大学神经学家埃里克·史密斯表示，“作为卒中试验现场的研究者，根据我现在所知道的，我不会同意参加3期试验。” 参考资料 1.BRAIN GAMES?Whistleblowers and former lab members suggest star neuroscientist Berislav Zlokovic may have manipulated data that support a major stroke trial and important Alzheimer’s research2.https://www-science-org.libproxy1.nus.edu.sg/content/article/misconduct-concerns-possible-drug-risks-should-stop-stroke-trial-whistleblowers-say 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。