创新CAR-T细胞疗法公司裁员求生

2024-04-16

细胞疗法免疫疗法临床1期临床申请基因疗法

近日，美国生物技术公司Mustang Bio宣布计划在本月实施裁员，以保留第二季度的现金。根据美国证劵交易委员会的一份文件显示，截止2023年底，Mustang一共拥有80名全职员工。虽然Mustang也是押注CAR-T疗法的一员，但是与大多数药企多数产品集中于CD19和BCMA两个靶点不同的是，Mustang专注于开发罕见血液肿瘤和实体瘤的CAR-T疗法以及罕见遗传病的基因疗法。CAR-T与溶瘤病毒联合Mustang有两条针对血液系统恶性肿瘤的产品管线，且都已经进入 I/II期临床试验。其中，MB-106的 I/II期临床结果显示，在包括华氏巨球蛋白血症在内的多种血液系统恶性肿瘤患者中，接受MB-106治疗的患者总缓解率（ORR）为96%，完全缓解率（CR）为75%。CAR-T疗法用于治疗实体瘤比治疗血液瘤困难的多，主要原因就是实体瘤应用受到复杂的肿瘤抑制微环境和较高的肿瘤抗原异质性等因素的制约。行业正在寻求突破。溶瘤病毒就是突破的方向之一。2020年《Science Translational Medicine》上发表的一篇文章显示，溶瘤病毒与CAR-T疗法相结合，能够成功靶向根治单用CAR-T疗法难以治疗的实体瘤。为此，Mustang针对胶质母细胞瘤，启动了一项CAR-T联合溶瘤病毒疗法的临床试验。该治疗方案名为MB-109,结合了一种靶向IL13Rα2的CAR-T细胞疗法（MB-101）和一种由Nationwide Children’s Hospital开发的C134溶瘤病毒（MB-108）。溶瘤病毒MB-108首先感染肿瘤细胞，进而通过募集内源性CD8+效应T细胞重塑肿瘤微环境。这种“发炎”的肿瘤微环境可以使得注入肿瘤内部和周围的CAR-T细胞MB-101更好地渗透到整个肿瘤中，并发挥对肿瘤细胞的杀伤作用。MB-109的临床前研究数据在2022年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布，分别介绍了患者接受MB-101和MB-108治疗的数据情况：其中，两名接受MB-101单独治疗的患者，肿瘤获得了完全缓解，即患者接受治疗后，肿瘤保持几乎完全消失的状态。其中，1名患者保持完全缓解状态持续了7.5个月，另一名患者持续了超过31个月。2023年10月，FDA接受MB-109的IND申请，用于评估MB-101嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法和MB-108溶瘤溶瘤联合治疗复发性胶质母细胞瘤和高级别星形细胞瘤（称为 MB-109）患者。Mustang计划于2024年开展一期临床试验。2024年3月，MB-101的一期临床数据显示，MB-101耐受性良好，50%的患者达到了疾病稳定或更好的疗效，其中2例部分缓解和2例完全缓解分别持续7.5个月和66+个月。坎坷的基因疗法除了CAR-T细胞疗法，罕见病基因疗法也是Mustang主攻的领域之一。由于逆转录病毒具有插入突变、激活癌基因的潜在风险，Mustang采用改良的慢病毒载体（LV）应用到基因疗法中，来治疗罕见基因病。Mustang的两种基因疗法MB-107和MB-207都已经进入临床，但是后续推进中历经坎坷。2021年，FDA批准Mustang启动MB-107的非随机多中心的II期临床试验。但由于制造中相关的材料问题，相关进程已于2022年暂停。Mustang Bio计划加强与外部供应商合作，尽早开启II期临床试验患者的招募工作。目前MB-107正在进行一项多中心临床试验，用于治疗新诊断的XSCID婴儿。2022年初，FDA也对MB-207的临床试验颁布了暂缓令，原因在于10%接受基因治疗的患者存在髓系克隆扩增的问题。但迄今为止，接受该疗法的所有患者临床状况均稳定，无明显血液学异常，也未出现插入突变或恶性肿瘤的迹象。因此，经FDA审查后，其同意Mustang妥善处理上述问题后继续进行临床试验。现金流吃紧众多的临床管线意味着每时每刻都在烧钱。虽然Mustang的MB-107、MB-207和MB-106均获得了FDA授予的孤儿药认定，但是管线进展缓慢导致不能及时回血。主推管线 MB-106虽然在早期阶段的临床试验中取得了一定进展，但后续还需开展进一步的相关试验。至于体外基因疗法MB-107和MB-207，公司虽有意尽早为其II期临床试验招募首批患者，但因为两条管线分别陷入材料问题和髓系克隆扩增问题，因此举步维艰。根据Mustang发布的2023年Q2财报显示，截止6月底Mustang现金及现金等价物1539万美元，2023上半年研发费用2483万美元，净损失3290万美元。为了减缓烧钱的速度，2023年Mustang停止开发靶向CD123、HER2、CS1和PSCA的CAR-T疗法。这些都是Mustang的非核心管线或推进较慢的管线。而对于被FDA叫停的两条管线，Mustang表示将推迟启动其临床试验。参考来源：1.https://endpts.com/mustang-bio-to-lay-off-workers-maats-new-data-for-microbiome-therap/2.https://www.sohu.com/a/681908091_133103.https://www.mustangbio.com/about-mustang-bio/in-the-news/本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处········