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Cell Reports Medicine |
北京大学
邱满堂等团队合作发现
肿瘤
内微生物来源的丁酸盐促进
肺癌
转移
2024-04-03
·
生物探索
微生物疗法
免疫疗法
引言大多数
肺癌(LC)
的复发发生在手术后3年内,但潜在的机制尚不清楚。2024年4月1日,
北京大学
邱满堂、李运及
南京医科大学
Wang Jie共同通讯在Cell Reports Medicine 在线发表题为“Intratumor microbiome-derived butyrate promotes lung cancer metastasis”的研究论文,该研究发现
肿瘤
内微生物来源的丁酸盐促进
肺癌
转移。该研究收集了无复发生存期较短(<3年,复发组)和较长(>3年,非复发组)的LC组织。通过16S测序,发现复发组
肿瘤
内微生物组多样性较低,而产丁酸菌在复发组丰富。
肿瘤
内微生物组特征和循环微生物组DNA可以准确预测LC复发。该研究证明在
肿瘤
内注射产生丁酸的细菌Roseburia可以促进皮下
肿瘤
的生长。机制上,细菌源丁酸盐通过抑制
HDAC2
,增加
H19
启动子上H3K27乙酰化,诱导M2巨噬细胞极化,从而增加
肿瘤
细胞中
H19
的表达,从而促进LC转移。巨噬细胞的消耗部分消除了丁酸盐促进转移的作用。总之,该研究结果为
肿瘤
内微生物组与LC转移之间的相互作用提供了证据,并提示
肿瘤
内微生物组的潜在预后和治疗价值。
肺癌
是世界上
癌症
相关死亡率最高的疾病。尽管近年来在靶向治疗、免疫治疗和手术治疗方面取得了令人鼓舞的结果,但5年总生存率低于20%,主要原因是诊断晚,复发和转移的频率高
肺癌
患者通常在术后3年内复发。因此,探索复发转移的相关机制,识别诊断性生物标志物和潜在的治疗靶点是
肺癌
相关的重要任务。异常的微生物群已成为
癌症
的新标志之一,并深入参与了
癌症
进展的过程,而特定细菌的生物学作用可能是特定于环境的。乳杆菌属细菌是众所周知的益生菌,但最近的证据表明,吲哚产生细菌,包括Lactobacillus murinus,通过激活芳烃受体途径促进
胰腺癌
的生长对于
肺癌
,有报道称共生微生物组通过与骨髓细胞和γδT细胞的串扰促进
肿瘤
细胞增殖。之前的研究中,也发现具有不同放射学特征的
肺癌
具有不同的微生物组组成,并且α多样性在具有惰性临床行为的
肺癌
亚型中更高。鉴定与
肺癌
预后相关的新型细菌及其分子机制可能会带来新的诊断和治疗策略,以改善
肺癌
的生存结果。模式图(Credit: Cell Reports Medicine)该研究通过16S rRNA测序研究了短期或长期无复发生存期(RFS)的
早期肺癌
的微生物组组成。短
RFS
患者的
肿瘤
内微生物群多样性降低,而短
RFS
肺癌患者的丁酸产菌丰富。
肿瘤
内微生物组特征和术前循环微生物组DNA (cmDNA)能够准确地反映
肿瘤
的预后预测
肺癌
复发。该研究发现产丁酸菌Roseburia能够促进
肺癌
转移,而丁酸盐可以通过增加
H19
和
MMP15
的表达,直接促进
肺癌
细胞侵袭,诱导M2巨噬细胞极化。该研究为
肿瘤
内微生物组与LC转移之间的相互作用提供了证据,并提示
肿瘤
内微生物组的潜在预后和治疗价值。原文链接https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.xcrm.2024.101488责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述(长文收藏版)热文Nature | 破除传统:为何我们需要重新思考
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机构
北京大学
南京医科大学
适应症
肿瘤
肺癌
胰腺癌
[+2]
靶点
HDAC2
H19
MMP15
药物
-
标准版
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