Int J Biol Sci：科学家们揭示了预防皮肤色素紊乱的合适策略

2024-03-20

临床研究

本研究通过阐明Yaku A对兼性黑色素形成的抑制活性和机制，提出以MITF-M表达中的CREB和crtc磷酸化回路为靶点，作为预防皮肤色素沉着的基本原理。

阳光下的紫外线(UV)辐射会导致皮肤色素沉着、老化和致癌。黑色素的过量产生和异常分布是导致皮肤色素紊乱的原因，如黄褐斑、雀斑和老年性黄斑。在目前的研究中，研究者通过阐明yakuchinone A对兼性黑色素形成的抑制活性和机制，提出了靶向MITF-M表达中CREB和crtc的磷酸化回路作为抗黑色素生成的理论依据。

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来源: 生物谷

图片来源：https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/38164184/

近日，来自韩国忠北大学的研究者们在Int J Biol Sci.杂志上发表了题为“Targeting phosphorylation circuits on CREB and CRTCs as the strategy to prevent acquired skin hyperpigmentation”的文章，该研究表明在MITF-M的表达中靶向CREB和crtc的磷酸化回路可能是预防皮肤色素紊乱的合适策略。

cAMP反应元件结合蛋白(CREB)和CREB调控的转录共激活因子(crtc)共同参与小眼相关转录因子M亚型(MITF-M)的转录激活，而MITF-M是表皮黑色素细胞生物发生、色素沉着和黑色素小体转移的主要调节因子。

研究者采用人表皮黑素细胞、小鼠皮肤和小鼠黑色素瘤细胞，采用Western blotting、逆转录聚合酶链反应、免疫沉淀和共聚焦显微镜进行研究。

研究表：在MITF-M表达的crtc去磷酸化过程中，α-促黑素细胞激素(α-MSH)诱导的黑色素生成程序可能开启蛋白激酶a -盐诱导激酶(PKA-SIKs)的轴，而不是PKA-AMP激活的蛋白激酶(PKA-AMPK)的轴。在没有细胞外黑色素生成刺激的情况下，SIK抑制剂而不是AMPK抑制剂刺激了黑素细胞培养中的黑色素生成，其中SIK抑制剂增加了crtc的去磷酸化，但绕过了CREB的磷酸化以表达MITF-M。Yaku A可预防紫外线B (UV-B)照射下小鼠皮肤色素沉着，并抑制α-MSH或SIK抑制剂激活的黑素细胞培养物中黑色素的产生。

在机制上，Yaku A通过双重靶向抑制MITF-M的表达:1)PKA催化CREB磷酸化的上游PKA全酶的camp依赖解离，以及PKA- siks轴介导的α- msh诱导的crtc去磷酸化，以及ii) SIK抑制剂诱导的crtc去磷酸化后crtc的核输入。

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来源: 生物谷

Yaku A抗黑色素活性的分子机制图

图片来源：https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/38164184/

综上所述，本研究通过阐明Yaku A对兼性黑色素形成的抑制活性和机制，提出以MITF-M表达中的CREB和crtc磷酸化回路为靶点，作为预防皮肤色素沉着的基本原理。(生物谷 Bioon.com）

参考文献

Song-Hee Kim et al. Targeting phosphorylation circuits on CREB and CRTCs as the strategy to prevent acquired skin hyperpigmentation. Int J Biol Sci. 2024 Jan 1;20(1):312-330. doi: 10.7150/ijbs.86536.

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机构

适应症

黄褐斑黑色素瘤

靶点