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Cell子刊:
北京大学
付毅/张岩/孔炜团队发现
高血压
治疗新靶点
2023-06-16
·
生物谷
FAM3D
通过
FPR1
和
FPR2
介导的氧化应激导致eNOS解偶联,从而加剧
高血压
的发展。因此,
FAM3D
可作为
高血压
的潜在治疗靶点。
高血压
,是一种常见的
心血管疾病
,可能增加其他严重合并症风险,例如
心肌梗死
、
中风
和
慢性肾衰竭
。尽管现在有足够有效的降压药选择,但估计有10%-15%的普通
高血压
人群在使用降压药后未能表现出血压降低和靶向器官损害的减轻,这可能是由于对现有降压药缺乏反应或不耐受。
这种未满足的治疗需求表明我们对
高血压
的致病机制尚未完全了解,并促使进一步研究其他
高血压
的治疗靶点和策略。
近日,北京大学基础医学院付毅、张岩、孔炜等人在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为:Targeting cytokine-like protein FAM3D lowers blood pressure in hypertension 的研究论文。
该研究表明,
FAM3D
通过
FPR1
和
FPR2
介导的氧化应激导致eNOS解偶联,从而加剧
高血压
的发展。因此,
FAM3D
可作为
高血压
的潜在治疗靶点。
Preview
来源: 生物谷
内皮功能障碍
主要表现为一氧化氮(NO)生物利用度降低,这是
高血压
的一个重要致病标志。内皮细胞中NO的生成依赖于内皮NO合成酶(eNOS)。eNOS功能障碍或抑制会导致NO不可用,损害内皮依赖性血管舒张,进一步加剧
高血压
的进展。
高血压
相关eNOS功能障碍的主要原因是解偶联,解偶联的eNOS可以产生超氧阴离子(O2-)而不是NO。而
NADPH氧化酶
介导的氧化应激是eNOS解偶联和内皮功能障碍的主要触发因素。此外,氧化应激诱导的活性氧(ROS)直接与NO反应形成活性氮,降低NO的生物利用度。
相对应的,在动物模型中,调控
eNOS
活性或靶向
NADPH氧化酶
已被证明可以挽救内皮功能并缓解
高血压
进展。因此,改善内皮功能是一种有吸引力的
高血压
治疗策略,但目前针对内皮细胞的治疗方法有限。
FAM3D
是一种具有趋化活性的细胞因子样蛋白,通过其细胞表面受体
FPR1
和
FPR2
招募单核细胞和中性粒细胞。
该团队之前的研究发现,
FAM3D
在
腹主动脉瘤(AAA)
发病过程中在内皮细胞中显著上调,通过
FPR1
和
FPR2
信号诱导中性粒细胞募集,加重了
腹主动脉瘤
的形成。
在这项最新研究中,研究团队评估了
FAM3D
是否参与
高血压
的发病机制。一项病例对照研究显示,
高血压
患者血浆中
FAM3D
水平显著升高,与
高血压
发病率呈正相关。此外,该研究还发现
FAM3D
通过
FPR1
和
FPR2
介导的氧化应激诱导eNOS解偶联,从而导致内皮功能障碍并加剧血管紧张素II(
AngII
)诱导的
高血压
。
Preview
来源: 生物谷
通过腺相关病毒(AAV)载体特异性敲除内皮细胞中的
FAM3D
或给予
FAM3D
中和抗体,可显著逆转内皮功能障碍,从而改善
高血压
。
综上所述,
FAM3D
通过
FPR1
和
FPR2
介导的氧化应激导致eNOS解偶联,从而加剧
高血压
的发展。因此,
FAM3D
可作为
高血压
的潜在治疗靶点。
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机构
北京大学
适应症
高血压
心血管疾病
心肌梗塞
[+4]
靶点
FAM3D
FPR1
FPR2
[+2]
药物
血管紧张素II
标准版
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