佰家言｜优诺健生物创始人兼CEO Fiona (Ao) Yu：看他山之石，可以攻玉

2022-12-10

细胞疗法免疫疗法抗体药物偶联物

过去几年，中国生物制药产业在政策扶持、资本注入、人才集聚的联合推动下，驶入高速成长通道。在这一进程中，诞生出一批将对全球未来产生深远影响的Biotech；同时，在热门的肿瘤领域，CAR-T、PD-1/L1、ADC等持续火热。放眼未来，想要在如今持续激烈的竞争中脱颖而出，初创Biotech研发赛道上的“速度和质量”，成为关键胜负手。去年创立的优诺健生物科技，在一众Biotech中略显年轻，无论是团队的全面性和平衡度上，还是科研的功底与方向上，它都展现出了自身特别的潜质。今年1月初，优诺健完成了5000万人民币的天使轮融资，由生物医药领域的旗舰投资公司龙磐投资基金独家所投，可谓备受资本青睐。通过自主研发与创新合作，目前公司已经有五款药物分子，其中两款为双抗、三款为小分子化学药。其中的一款核心资产CD3重导向双抗（CD3-BsAb），与目前年销售额已经超过50亿美元的一款重磅药物进行头对头比较实验，数据上已经呈现出明显的优势，将会是下一代的重磅疗法。这一系列的“速度与质量”的“神话”让优诺健生物广受关注。近日，佰傲谷独家采访优诺健创始人兼CEO Fiona (Ao) Yu女士，听她详解初创Biotech的创新加速度，以及优诺健生物的“研发”密码。“优诺健生物是一家高度差异化，同时有具有全球竞争力的新生代Biotech。”“看他山之石，可以攻玉。尽管前路茫茫，我还是希望持续鼓足勇气。””"公司对于人才的价值观是多元、包容、招募更多优秀的人才是我们发展的重点之一。"▲优诺健生物创始人兼CEO Fiona (Ao) Yu跨界高手是如何炼成的“在我的理念中，白发是人的冠冕。我今年已经是4字头的最后一年了，经历了过许多职业与挑战，我依然还在学习和成长。我尚不知道自己人生的终点将划在哪里，但我知道，下一个我要全力以赴去攀登的高峰就在医药领域，就是我们的优诺健。”麻省理工毕业后，Fiona (Ao) Yu开始步入商海，和大多数制药人不一样，Fiona (Ao) Yu从事过很多不同的工作，比如电视台主播、世界五百强高管、战略咨询专家、作家，如今又投身于生物制药行业，可谓是一位十足的“跨界高手”。海外求学：师从麻省大咖麻省理工本身就是全球生物科技最强的孵化器之一，Fiona (Ao) Yu入学之后的第一场演讲就是Robert S. Langer博士用生物科技来展示如何改变人类的生活和健康，这对她未来的发展影响深远。就读期间，Fiona (Ao) Yu主修企业战略，师从一代战略宗师Arnold Hex教授，并与诸多生物医药的“神级人物”和实验室接触，如Bob Langer Lab与Whitehead Lab中的众多顶尖新兴科技的奠基人。“母校的背景，再加上和他们的交往，让我在点滴间渐渐读懂了生物医药这个行业，对商业管理全面而精深的洞查力让我拥有了在医药领域突破革新的鸿鹄之志。”Robert S.Langer告诉她，“In the field of biomedicine, technology alone is not enough, and a business system that incubates these technologies is also needed.” 这句话一直影响着她，最终将肿瘤新药研发当成自己毕生努力的方向，于是优诺健就此诞生了！洞悉行业，箭指双/多抗十几年从事商业战略的工作，让Fiona (Ao) Yu对国际顶尖药物整体孵化过程有了深刻洞察与了解，仿佛站在了行业群峰之巅，观其广阔，知其纵深。Fiona (Ao) Yu第一眼就盯在了肿瘤治疗领域。可惜，那时已经错过了肿瘤免疫疗法的1.0时代，PD-1/L1与CAR-T林立，同质化、“红海”赛道再加上本身“弊端”，让肿瘤免疫疗法一度陷入瓶颈。随着双/多抗，甚至多靶点协同调控治疗的优势，肿瘤治疗又进入2.0时代。Fiona (Ao) Yu看到了双/多抗的优势：多路径：不同于传统单抗，凭借特异性结合两种/多种抗原或两个/多个表位的抗体分子，双/多抗可以多条路径发挥类似多种单抗联合使用的结果；高疗效：依靠信号通路阻断、介导免疫细胞杀伤、促进蛋白质形成功能复合体等手段，使得双/多抗能实现“1+1>2”的效果。而双/多抗中最火热的当属CD3+X靶点，优诺健生物就是为此而生的。“公司的定位就是基于First-in-class、Best-in-class，而不是Me-too，让CD3产品的价值得以体现。”成长是一场修行“Biotech成长是一场修行。尽管在中国的发展期还不算长，也正在经历起伏。行业上行时，赞美与欣赏铺天盖地；行业下行时，时代里的一粒灰，落在企业身上就是一座山。创新药下行周期来的残酷而凛冽，市场整体耐心也大不如前，但我们的管线依然足够吸引众多投资者的目光。”全球最优，“以超越的方式致敬经典”“对标国际顶尖临床价值的药物，是我们创建优诺健药物开发的标准。”优诺健从创建公司伊始，其定位就是聚焦全球创新生物药，和全球生物制药公司同台竞争。依靠独特的“尖、稳、快”研发风格，和对标全球的产品高度，让优诺健现阶段迅速拥有5条研发管线，尖 —— 采用当下全球最顶尖的生物科技，以使病人获得最大的疗效;稳 —— 采用当下已经被验证过，同时可以重复的成熟科技；快 —— 以自身的技术优势为杠杆，撬动起行业必要资源，以最快的速度将最优的药物推向临床和市场。“公司两款CD3-BsAb CD3-BsAb双/多抗分别针对血液瘤和实体瘤，目前的进展应该是全球最优的。”细看之下，CD3-BsAb CD3-BsAb和如今的“神药”CAR-T有许多相似之处：如都以一个TAA表面抗原为靶点，都是利用T-Cell Effector的功能，都成功地在临床中应用于治疗恶性血液肿瘤，也都显示出相类似的毒副反应特征。不同点在于：CD3-BsAb CD3-BsAb在某些方面甚至表现出“超越”CAR-T：更简洁：患者需要在输注CAR-T细胞前进行“淋巴细胞清除” (Lympho-Depletion)，而CD3-BsAb CD3-BsAb则不需要；更长期：大部分CAR-T都必须为每位患者单独进行自体的细胞治疗药物制备，而CD3-BsAb CD3-BsAb却可以作为“现货供应”的长期治疗药物，无需为个别患者单独制备；更安全：血液肿瘤被清除后，CD9 靶向的CAR-T细胞仍能留在患者体内，导致B细胞被持续消耗；而CD3-BsAb CD3-BsAb作为药物，会随时间推移从血液中被清除。如此大的优势，同时也吸引着安进、罗氏、强生和再生元一众巨头的加入。勇敢者的游戏，风险与机会并存新药研发历程充满不确定性，一朝天堂一朝地狱。“不跟风、差异化、锚定全球前沿靶点是公司的标签，这是一场属于勇敢者的游戏。”目前，全球累计上市的双抗类药物仅有7款，大多数双抗管线处于临床初期或临床前阶段，获批上市产品少，对于优诺健这样的初创企业来说，这是为数不多可以让其实现弯道超车的技术选择。这也同时意味着需要承担高研发风险、资金接续及市场信任度等一系列问题。“看他山之石，当年的Biotech‘鼻祖’基因泰克、安进，抓住了时代红利，且自研出了一个以上的重磅炸弹，同时大力投入技术平台的开发和完善，掌握未来的话语权。尽管前路茫茫，我还是希望持续鼓足勇气。”在这样的决心下，优诺健迎来了新一波“资产升级”：优诺健已经开始了第二代资产的紧密布局。目前，为了在最大程度上提升我们在肿瘤治疗方面的科技水平，公司已开始探索特异性更强的T细胞亚群（例如CD8+ Cytotoxic T 细胞或 CD8+ Tissue-Resident Memory T 细胞），以及能够抑制TME中的MDSC和Treg的其它新药。并且优诺健采用全新的商业模式，掌握着药物研发的前端与后端，并且与其它世界一流的生物公司来共同完成药物研发的中端（药物分子的早期开发），最后再独立将这些分子一路呵护到临床阶段，直至商业化上市销售。“相信公司今天所播下的种子，在不久的将来能结出累累的硕果。”优诺健为代表的中国新生代药企，正以一条与众不同的路径，成长为前所未有的新物种。虽然从发现到上市，优诺健还有很长一段路要走，但目前优诺健已经踏出了关键的一步。穿越周期，“新生Biotech”的跃迁“一个不想做好商业化的Biotech，未来一定不是一个合格的Pharma候选人。大周期之下，即使经历了最悲观的时刻，这个行业也没有消失，一样有基因泰克、安进等强者凭借产品竞争力穿越了周期。”当下医药环境正处在一个大周期更替的纷扰之际，繁荣-泡沫-反转-崩溃，无论企业还是个人都身处其中，被裹挟着向前。大周期触发了生物医药融资的闸门收紧、投资者的容错率变低、砍管线、裁员等一系列蝴蝶效应。身处其中，优诺健自然也逃不过大周期的波动与洗礼。但我们要时刻谨记，“就算是辉瑞、武田，这样级别的制药航母，也是一次一次跨越过艰难的发展周期，才走到今天的位置。”迎难直上，寻找跨越周期的力量“在Biotech成长的特定时期，荆棘注定多于掌声，在大周期下，Biotech要找个合适的方式生存下来。”优诺健的战略定位，即每一款药物都拥有全球权益，当研发进入到特点阶段，将会把以美国为核心的国际权益转让给其它国家，而保留药物的中国权益。以此来平衡商业与科技的最佳与最合理收益。借力团队，“新生代Biotech”的跃迁在万物肆意生长的时代里，每一个创新药企，都有一片开阔的平原，关键是如何找到属于自己的“阶级越迁”。对于一家新生代Biotech，人才始终是最核心的成功要素。如何在竞争中吸引更多、更专业的研发人才，未来从管线到临床的跃迁这是任何一家新生代药企的必修课，优诺健生物深谙此道。“创新药企研发高管的实战临床开发经验是当下阶段Biotech最优化利用资金的关键保障。”鉴于此，优诺健打造团队的特色就是转化医学与临床研发相结合，在靶点选择和免疫方面有着丰富的药物研发经历，整体已经具备了从药物发现、临床前到临床阶段的较为完整的资深专家团队，兼顾研发与运营：优诺健CSO Peter Cheung：在加入UnogenBio (优诺健)之前，Peter Cheung先生拥有25年资深的生物药临床前研发经验，他曾在众多生物制药企业如强生制药、拓创生物科技、Xencor、 Compugen、天演药业等任职药物研发高级管理岗位。他曾成功领导了多款药物完成INDs和BLAs申报，并获得了FDA审批。他为药理学家，曾在德州大学安德森癌症中心从事过博士后研究；优诺健CMO Kenneth Kwong：拥有27年的药物临床开发经验，并在武田、夏尔、赛诺菲、强生、礼来、康宁杰瑞担任高级领导职务。他还担任过FDA的医学审评员，在IND和NDA方面有丰富的经验；优诺健转化医学副总裁 Chung Chow 博士：陈松釗先生在美国和日本所承担CMC工作的众多项目都成功申报了IND和NDA。陈先生是一位精通质量实验室流程和分析方法开发的专家，善长于在GXP环境下进行方法转移和验证。陈先生撰写过三本关于药物研发的教科书，其中一本为《Therapeutic Solutions》。不过将其五款肿瘤新药尽快推上临床，还要继续开启新的研发管线，挑战还是相当巨大。“在公司内部，同事间绝对的相互信任，共同战胜研发和经营过程中的挑战与挫折，把公司做大做强，实现跃迁。”就目前而言，任何单一角度去评价一家Biotech都难免偏颇。采访结束时，Fiona (Ao) Yu告诉佰傲谷，“作为优诺健的创始人兼CEO，接下来将公司5条管线，持续高质量、高速地往前推进，快速实现产品价值，朝着未来商业化前行。”成为行业顶流就像一条通向金字塔的路，越往上走通道越窄，淘汰赛越残酷。想要冲顶，除了一点运气外，还需要一颗未被现实磨平的心，以及对待研发、临床、商业化、生产等每一个关键环节的苛刻与不妥协，成功并非无迹可寻。在绝望之中寻找希望，人生终将走向辉煌。在佰傲谷对Fiona (Ao) Yu女士采访的过程中，我们感受到她深刻的专业见解和对生物科技的深情厚意，以及追求创新的信念。这是她一贯的标准，也将成为优诺健的准则。﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌佰傲谷-快问快答如果时光可以倒流，您最想回到哪一刻？刚到麻省理工的时候，一切都有无限可能，一切都是新鲜的。您最崇拜或者说想见的人是哪一个？达芬奇，一个充满想象、浪漫主义、以及科学精神的伟大艺术家和科学家。从业几十年，您最深的感悟是什么？做自己喜欢的事情，专注，不放弃。﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌﹌· END ·