天辰生物：过敏领域一颗冉冉升起的新星

2024-03-14

上市批准临床成功

2024年2月17日，罗氏宣布FDA批准奥马珠单抗用于IgE介导的食物过敏，这是全球首款也是唯一一款获得FDA批准的食物过敏药物。这一消息再次引发了行业对于过敏领域的关注，过敏性疾病包含多种适应症，很多适应症发病率高且存在严重的未满足临床需求。

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来源: 医药笔记

奥马珠单抗于2003年获批，陆续获批用于哮喘、慢性鼻窦炎鼻息肉、慢性荨麻疹、食物过敏等。IgE作为过敏性疾病的经典靶点，二十多年来缺乏更有效的迭代药物。

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2024年2月26日，天辰生物新一代IgE抗体LP-003治疗过敏性鼻炎的二期临床（NCT06046391/CTR20231145）数据在AAAAI年会上做了报告，研究达到主要终点，并获得积极结果。

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该二期临床的结果显示，LP-003组在PPP期间的主要终点TNSS（100mg组为3.17±2.17，全组为3.45±2.45）显著低于安慰剂组（4.25±2.74），P<0.05。同时，LP-003也表现出了良好的安全性，在不良事件发生率方面，LP-003组与安慰剂组相似。

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奥马珠单抗在日本已获批用于治疗过敏性鼻炎，验证了抗IgE在过敏性鼻炎中的治疗作用。奥马珠单抗的日本三期临床实验中，其首要临床终点：即与安慰剂相比，300 mg的奥马珠单抗降低了-1.03的鼻部症状的评分 (TNSS)。

虽然100 mg 组LP-003与300 mg 组奥马珠单抗的药效相当（-1.07 vs -1.03），但是鉴于此非头对头的临床实验，还是需要深入的探索这两个临床实验中的诸多关键差异点：

花粉的强度不同：

1. 奥马珠单抗的日本三期临床试验中，其主要在东京附近开展的临床实验，花粉强度为100-400花粉颗粒/cm2/天，且较均一；

2. LP-003的二期临床，其在中国的北方大部分地区均开展了临床试验，花粉强度仅为30-90花粉颗粒/cm2（与2023年度的北方降雨量大呈正相关），且在不同的地区分布不均匀。

两个临床试验的基础用药不同：

1. 奥马珠单抗的日本三期临床试验中，基础用药为口服抗组胺+鼻喷激素（仅在症状严重期使用）；

2. LP-003的二期临床试验中，基础用药为鼻喷激素±口服抗组胺（仅在症状不能控制时使用）；

3. 由于鼻喷激素的作用相对较强，且对过敏性鼻炎也有一定的预防作用。考虑到奥马珠单抗在日本三期临床中，在症状严重后才使用鼻喷激素（通常几天后效果达到最佳），因此可以理解为LP-003的二期临床选择了更严格的基础用药（由于非头对头，无法有结论性的描述）。

主要临床终点：均为与安慰剂相比的鼻部症状评分均值（TNSS）。

在亚组分析中，申办方选择了与日本三期花粉强度接近的地区，其分析结果显示，当花粉强度接近的情况下，100mg的LP-003显示出了比300mg奥马珠单抗优效的临床结果（-2.13 vs -1.03；非头对头比较）。LP-003的二期临床试验给出了非常积极的结果，但我们也注意到其2个剂量组并未展示出剂量依赖的药效，这个现象在自免药物中并不罕见，也需要进一步的临床试验来验证。

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过敏性鼻炎在中国的患者众多，2011年患病率已达17.6%，即有约2.4亿患者。抗IgE单抗已经被推荐用于（鼻喷和/或口服糖皮质激素、抗组胺药等）标准治疗仍不能充分控制的中重度季节性或常年性过敏性鼻炎患者，鉴于100mg LP-003与300mg 奥马珠剂量相比显著性的降低，可以更进一步的减轻患者和医保的经济负担，提高药物可及性，并最大限度提升药物经济学的效益产出。

本文撰写时，作者也注意到天辰生物在近日举行的2024年AAD（美国皮肤科学会年会）上公开了一期完整临床数据，LP-003的半衰期可达45-76天，而奥马珠单抗约24-26天。目前天辰生物正在开展LP-003用于CSU（慢性荨麻疹）的二期临床试验（ NCT06228560/CTR20233300），开展LP-003与奥马珠单抗的头对头比较。二期临床数据计划将于2025年初公开。

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过敏性疾病市场空间广阔

以过敏性鼻炎为例，临床上可供选择的用药仅有激素类、抗组胺药，疗效有限且仍有很多患者无法达到有效控制，亟需新的治疗选择。

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过敏性鼻炎在高收入国家是最常见的慢性疾病之一，一些国家发病率甚至高达50%。过敏性鼻炎对于个人工作生活和社会经济造成的影响巨大，仅欧盟估计每年造成的经济成本就高达300-500亿欧元，给我国造成的社会成本每年超过1250亿元人民币（174.9亿美元）。

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再如慢性荨麻疹，以美国数据为例，虽然60万患者可以用抗组胺药物控制，但还有40万人使用标准疗法并不能有效控制。

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与过敏性鼻炎一样，慢性荨麻疹虽然不致命，但对于生活质量影响巨大，约有五分之一的患者因为这种疾病不得不一度停止工作，同时60%的患者会经历抑郁、焦虑等精神健康的困扰。

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中国慢性荨麻疹患者的数量远超美国、欧洲，据估计目前有510万患者正在接受治疗，其中10万患者接受生物制剂的治疗，同时还有200万患者病情没有得到控制，存在巨大的未满足临床需求。

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再如食物过敏，在美国有340万食物过敏儿童患者和1360万食物过敏成人患者，有160种食物可以引起IgE介导的过敏反应，超过40%的患者经历过至少一次严重过敏反应。在中国，根据疾控中心的调查数据，华东地区4-17岁儿童的食物过敏患病率最高为10%，可以推断整个国内的食物过敏患病人群同样是一个非常惊人的数字。