24周减重29.4斤！「减肥神药」司美格鲁肽竞品来袭？

2023-05-12

临床2期ASH会议申请上市临床3期

减肥新药临床数据出炉，百亿市场，司美格鲁肽的竞手们跑步进场，火热PK...01两款减肥药最新进展公布减肥市场风云变化。近日，信达生物和勃林格殷格翰分别公布了各自GLP-1R双重激活剂用于减肥的临床II期数据，两家的减肥候选产品均达到临床主要终点。作为信达和礼来共同开发的新药，玛仕度肽在2型糖尿病和肥胖症领域均已布局。研究结果显示，信达生物的玛仕度肽9mg在平均BMI 34.3kg/㎡的中国肥胖人群中的减重疗效优效于安慰剂，治疗24周后玛仕度肽9mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值达-15.4%（14.7kg）。对于前景极佳的药物，如果可以领先进展，市场优势将十分明显。信达生物预测，在2023年至2024年初就将提交玛仕度肽的上市申请，后续还将启动9mg方案的III期临床研究。另一款药物，勃林格殷格翰/ZealandPharma的GLP-1R/GCGR双激动剂BI456906，治疗肥胖的II期临床结果显示，在使用计划维持剂量的情况下，接受BI456906治疗的患者在46周后体重减轻了14.9%。在此前的2型糖尿病II期临床的数据披露中，BI456906在减重方面的初步表现甚至超过诺和诺德的司美格鲁肽的潜力。同时，其还在开展一项针对于患有NASH伴肝纤维化成人患者的II期临床研究，预计将于2023年第四季度完成。 GLP-1药物市场前景广阔，成长潜力大。国金证券在一份研报中指出，经过初步测算，GLP-1药物在糖尿病患者中应用市场空间预计将超过250亿人民币，GLP-1药物在肥胖症患者中应用市场将超过200亿人民币。据分析师评估，随着肥胖症、NASH、OSA等代谢领域疾病的全面覆盖，GLP-1潜力将持续爆发。国内已上市多款GLP-1受体激动剂，且市场表现亮眼。例如，2023年第一季度业绩报告显示，礼来的替尔泊肽基于糖尿病适应症，自2022年第二季度上市到2023年第一季度，未满一年的时间里已经完成了5.685亿美元的单季度销售额；诺和诺德的司美格鲁肽在2022年更是完成了超100亿美元的全球销售额。图源：国金证券（因统计周期，图中一些药物可能已经有更新进展） 02多靶点会取代“司美格鲁肽们”吗？与GLP-1单靶点药物司美格鲁肽相比，勃林格殷格翰/ZealandPharma和信达生物公布的两款GLP-1R/GCGR双靶点激动剂的临床数据都表现更优，玛仕度肽24周数据甚至超过BI456906的46周数据。此前，司美格鲁肽作为第二代GLP-1减肥药物，与第一代利拉鲁肽相比，提高了GLP-1受体亲和力和白蛋白结合力，得益于减重效果提升、给药频次减少等优势，逐渐取代第一代药物，被视作“减肥药王”。2023年第一季度业绩报告显示，诺和诺德口服降糖药司美格鲁肽片Rybelsus销售额为43.56亿丹麦克朗（约6.4亿美元），同比增加111%；减肥药司美格鲁肽注射液Wegovy销售额为45.63亿丹麦克朗（约6.7亿美元），同比大涨225%。诺和诺德全球总裁表示，一季度的业绩增长主要由用于糖尿病和肥胖症治疗的创新GLP-1类药物所驱动，特别是在美国区；同时，Wegovy在美国市场的处方趋势突显了肥胖症患者尚有巨大的未被满足的医疗需求。在中国市场，诺和诺德2022年和2023年第一季度所占的GLP-1市场份额均在65%左右，其中，司美格鲁肽第一季度销售额达到8.7亿元。前有利拉鲁肽获批拉开新一代减肥药序幕，后有司美格鲁肽晋升“百亿俱乐部”，业界对GLP-1靶点的开发兴趣也居高不下。据悉，目前全球共有27款靶向GLP-1类肥胖治疗药物的临床在研项目，以GLP-1受体为靶点的在研项目（从临床前到批准上市）共有289个，其中国内149个，占总数的52%，国内目前无该靶点获批的肥胖适应症药物。司美格鲁肽在中国的序列结构专利和用途专利将于2026年3月到期，多家国内企业已在该领域有布局，包括华东医药、万邦医药、信达生物、恒瑞医药、天视珍生物、甘李药业、爱美客等，除生物类似药外，更有20款适应症为2型糖尿病的GLP-1靶点创新药在研。根据药智网数据，目前获批临床的减肥药有23个，其中生物制品11个，化药10个，中药2个（具体名单见文末附件）。未来，司美格鲁肽等GLP-1单靶点药物又是否会被GLP-1R/GCGR等双靶点、多靶点激动剂取代？不论是糖尿病还是肥胖、超重，这些疾病往往存在并发性，即使经多次迭代的单靶点GLP-1类似物在减肥功效、胃肠道副作用等方面仍存在优化空间。相比之下，多靶点激动剂在同时激活多个信号通路、产生更优治疗效果，以及降低副作用等方面拥有一定优势。多种降糖、减肥药联合使用的给药方式和临床研究相对复杂，单分子的多重受体激动剂成为该领域的重要开发方向，以GLP-1R为基础的双靶点和多靶点药物逐渐火热，包括GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR、GIPR/GLP-1R/GCGR等。目前，相关产品均未上市，其中3款已进入临床III期，以GLP-1R/GIPR双靶点领域研究进度最靠前的礼来替尔泊肽（Tirzepatide）注射液为例： GLP-1受体的激活，可以调节胰岛素分泌，同时延迟胃排空、抑制食欲；GIP受体的激活，可以起到双向调控胰岛素分泌，抑制胃酸分泌，降低胃动力的作用，同时还能够直接作用于白色脂肪组织，有助于该组织细胞的胰岛素敏感性和脂肪缓冲能力，改善血液流动和贮存能力。同时作用于这两个靶点的替尔泊肽，一方面可以降糖、减重，另一方面还可起到保护心肾、改善脂肪肝等作用。在拥挤的GLP-1赛道，双靶点、多靶点也逐渐成为下一个“必争之地”。附：表1 获批临床的生物制品减肥药一览表表2 获批临床的化药/中药减肥产品一览表表3 中药减肥药上市产品汇总数据/图片来源：药智网END作者 | 陈芋颜色来源 | 赛柏蓝不想错过赛柏蓝每日资讯，点击在看⬇️