非编码RNA: 阻断miR-181b和增加Sema3A是房颤治疗干预的潜在策略

2022-07-25

心房颤动(房颤)是最常见的持续性心律失常，导致发病率和死亡率的增加。持续性长期房颤以严重的心房肌细胞重构和心房纤维化为特征，无论是抗心律失常药物还是导管消融术都难以达到节律控制的目的。

心房纤维化有助于房颤的维持，是导致房颤难以节律控制的重要因素之一。各种刺激通过增加促纤维化介质的系统或旁分泌表达，如转化生长因子-β，从而引起心房纤维化，包括心力衰竭、糖尿病、剧烈运动和高血压。心房纤维化是心房颤动(AF)的重要因素。经历内皮-间充质转化(EndMT)的心房内膜内皮细胞(AEECs)是否为心房成纤维细胞的来源尚不清楚。

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来源: 生物谷

图片来源: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1172/JCI142548.

近日，来自长庚纪念医院的研究者们在J Clin Invest.杂志上发表了题为“miR-181b targets semaphorin 3A to mediate TGF-β–induced endothelial-mesenchymal transition related to atrial fibrillation”的文章，该研究提供了转化生长因子-β通过miR-181b/Sema3A/LIMK/p-cofilin信号诱导的EndMT与心房纤维化之间的机制联系。阻断miR-181b和增加Sema3A是房颤治疗干预的潜在策略。

在本研究中，研究者探索了人的心房、转化生长因子-β处理的人血管内皮细胞、心脏特异的转化生长因子-β转基因小鼠和心力衰竭兔，以确定EndMT在心房纤维化中的潜在机制。利用分离的血管内皮细胞，研究者发现在转化生长因子-β处理的血管内皮细胞中诱导了miR-181b，减少了信号素3A(Sema3A)，增加了EndMT标志物，这些作用可以被miR-181b异构体逆转。

在AEECs中，Sema3A被多肽增加或被siRNA减少的实验揭示了Sema3A与Lim-Kins1/p-cofilin(LIMK/p-cofilin)信号之间的机制联系，并提示Sema3A是通过p-cofilin调节肌动蛋白重塑的LIMK上游。

给转化生长因子-β转基因小鼠注射miR181bantagomir或重组Sema3A可引起Sema3A增加，EndMT标志物减少，并显著减少心房纤维化和房颤易感性。

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转化生长因子-β诱导的心内膜下纤维化过程中miR-181b和Sema3A的连接机制示意图

图片来源: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1172/JCI142548

房颤和各种潜在的全身性疾病促进了心房纤维化，这使得长时间房颤患者很难实现节律控制。房颤时积聚的活化的心房成纤维细胞的来源仍很不清楚。本研究阐明了miR-181b和Sema3A在转化生长因子-β诱导的心内膜下纤维化和心房内膜下纤维化中的作用机制。

本研究工作表明，miR-181b antagomir逆转了转化生长因子-β转基因小鼠的心房内膜下纤维化，并降低了房颤的易感性。这项研究确定了一个我们认为是以前未知的途径，即转化生长因子-β/miR-181b/Sema3A/Limk/p-cofilin，并将miR-181b和Sema3A确定为治疗和预防房颤的潜在治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Ying-Ju Lai et al. miR-181b targets semaphorin 3A to mediate TGF-β–induced endothelial-mesenchymal transition related to atrial fibrillation. J Clin Invest. 2022 Jul 1;132(13):e142548. doi: 10.1172/JCI142548.

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