数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
【Adv. Sci.】
上海交通大学医学院
高维强/董柏君/方煜翔团队:新型代谢产物 可抑制
癌症
铁死亡
2023-12-01
·
今日头条
免疫疗法
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Rainbow 导读: 铁死亡是一种特征性为脂质过氧化和铁积累的程序性细胞死亡,最终导致细胞膜破裂。 11月29日,
上海交通大学医学院
高维强、董柏君、方煜翔共同通讯在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在线发表题为“
Taurine
Inhibits Ferroptosis Mediated by the Crosstalk between Tumor Cells and Tumor-Associated Macrophages in Prostate Cancer”的研究论文, 研究人员 证明了
肿瘤
相关巨噬细胞通过激活
LXRα
/
SCD1
轴导出牛磺酸来抑制
前列腺癌
中的铁死亡。
LXRα
促进
miR-181a-5p
的表达并将其招募至
肿瘤
细胞释放的外泌体中。外泌体介导的
miR-181a-5p
穿梭进巨噬细胞,通过抑制Hippo通路诱导巨噬细胞的M2极化,从而增强牛磺酸的输出作为一个正向反馈循环。基于研究发现,通过使用相关抗体或小分子抑制剂阻断牛磺酸的转运可能成为潜在的辅助治疗手段,以减弱这种巨噬细胞-
肿瘤
细胞交流,从而恢复
前列腺癌
对铁死亡的敏感性。 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202303894 研究背景 01 已有大量报道指出,
肿瘤
微环境中被定义为
肿瘤
相关巨噬细胞(TAMs)的巨噬细胞浸润与
肿瘤
治疗的抵抗力密切相关。在
前列腺癌(PCa)
中,
肿瘤
微环境中的TAMs是主要的免疫细胞,通过增强
前列腺癌
细胞的迁移和转移、促进药物耐药等途径来促进
前列腺癌
的进展。TAMs主要由M2型巨噬细胞组成,可以通过各种
肿瘤
微环境因子如趋化因子、细胞因子和
肿瘤
源性细胞外囊泡(EVs)的作用而极化。 目前,除了它们对化疗和免疫治疗抵抗力的促进作用外,据报道TAMs还参与分泌转化生长因子β1而导致的铁死亡抵抗。铁死亡是一种特征性为脂质过氧化和铁积累的程序性细胞死亡,最终导致细胞膜破裂。通过激活硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)产生单不饱和脂肪酸(MUFAs)以阻止脂质ROS在细胞膜上的积累,是抗铁死亡的主要机制。
肿瘤
分泌物包括游离因子和EVs是诱导浸润
肿瘤
巨噬细胞(tumor-infiltrated macrophages)向M2极化的主要信使,从而形成致癌的微环境。这些M2巨噬细胞可以导出蛋白质或代谢产物,然后作用于
肿瘤
细胞以促进
肿瘤
的进展和治疗抵抗。 M2型巨噬细胞产生牛磺酸 以抑制
前列腺癌
中的铁死亡 02 为了探索抑制铁死亡的特定低分子量组分,研究人员对M0-lCM和M2-lCM进行了非靶向代谢组学分析。根据分析结果,在M2-lCM中确定了十个显著富集的候选代谢物。在这些候选物中,只有M2型巨噬细胞分泌的
牛磺酸
能有效抑制铁死亡,而对于其他类型的细胞死亡,如凋亡、自噬和坏死,则没有同样的效果,这是根据细胞存活率、脂质ROS以及MDA测定结果得出的。由于牛磺酸转运蛋白
TauT
是牛磺酸的主要输出/输入蛋白,研究人员检测了巨噬细胞中
TauT
的表达,并发现
TauT
在M2型巨噬细胞的mRNA和蛋白水平上都有高度且特异性的表达。 对已发表的人类
前列腺癌
单细胞RNA测序数据的分析也显示,在
上皮肿瘤
细胞和
肿瘤
浸润巨噬细胞中,TauT得到了主要的表达。为验证这一点,研究人员收集了
前列腺癌
患者(n = 6)的
肿瘤
组织和相邻组织,并将其分成两部分。一部分用于测定组织中牛磺酸的含量,另一部分用于分离巨噬细胞和上皮细胞,然后分别确定它们对TauT的表达。 与相邻组织相比,
肿瘤
组织中观察到显著更高水平的
牛磺酸
。与相邻正常组织中的巨噬细胞以及
肿瘤
细胞与相邻前列腺上皮细胞相比,TauT的表达在浸润
肿瘤
的巨噬细胞中显著上调。然而,在
肿瘤
组织中,不同Gleason评分的组织中,无论是牛磺酸含量还是TauT表达都没有显著差异。来自TCGA数据库的
TauT
表达数据分析也显示了类似结果。另一方面,在具有转移与无转移的
肿瘤
组织中,无论是牛磺酸含量还是TauT表达,在这两组中也没显著差异。 研究人员尝试调查临床样本中巨噬细胞的极化状态,发现通过流式细胞术检测,主要的
肿瘤
浸润巨噬细胞为M2型巨噬细胞(38.2%±4.6%)。此外,研究人员证实,在体外高浓度牛磺酸处理对
前列腺癌
细胞没有细胞毒性。 结果表明,M2型巨噬细胞分泌的牛磺酸在
前列腺癌
中抑制铁死亡起着重要作用,而且并不会直接对
前列腺癌
细胞产生毒性影响。 研究结果 03 综上所述, 研究人员 证明了
肿瘤
相关巨噬细胞通过激活
LXRα
/
SCD1
轴导出牛磺酸来抑制
前列腺癌
中的铁死亡。
LXRα
促进
miR-181a-5p
的表达并将其招募至
肿瘤
细胞释放的外泌体中。外泌体介导的
miR-181a-5p
穿梭进巨噬细胞,通过抑制Hippo通路诱导巨噬细胞的M2极化,从而增强牛磺酸的输出作为一个正向反馈循环。基于研究发现,通过使用相关抗体或小分子抑制剂阻断牛磺酸的转运可能成为潜在的辅助治疗手段,以减弱这种巨噬细胞-
肿瘤
细胞交流,从而恢复
前列腺癌
对铁死亡的敏感性。 参考资料: https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202303894 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 北京|12月19日-20日 ▶第四届单细胞测序技术应用研讨会暨单细胞&空间组学研讨会(日程稍后公布) 点击对应文字 查看详情
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
上海交通大学医学院
适应症
肿瘤
前列腺癌
靶点
LXR-α
SCD1
MIR181A2
[+1]
药物
牛磺酸
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告
智慧芽生物医药
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务