目标攻克靶向递送难题！这种天然存在的载体竟是... | 独家专访

2023-11-07

临床研究临床终止

▎药明康德内容团队编辑刚刚结束的“BOLD：创新引领，勇赴未来”系列第4期活动——科学转化专场邀请到了生物医药生态圈30位重磅嘉宾分享其对产业发展的看法，这包括大型药企研发掌门、富有成果转化经验的顶尖科学家、与学术界有着密切渊源且新近收获大额融资的全球新锐。药明康德内容团队将与读者分享与其中几位嘉宾的洞见，以更进一步带领读者深入了解这些耕耘在产业前沿创新者对临床药物开发、产业与学术生态圈合作的细致洞见。如欲聆听BOLD系列完整访谈，请扫码文中二维码报名。药明康德内容部：是否能请您为我们的读者介绍一下自己和您的公司？Joseph Nabhan博士：我是Vesigen Therapeutics的首席科学官。我们正在利用一种天然存在的细胞外囊泡——ARRDC1介导的微囊泡（ARMMs）系统来递送治疗载荷，这种囊泡在生理环境下可用于细胞间信号传递。我们对细胞进行改造，使其产生ARMMs并装载治疗载荷，然后纯化这些微粒，以便在各种模型系统中进行评估。ARRDC1介导的微囊泡是在哈佛大学公共卫生学院Quan Lu教授的实验室中发现的。在最初的发现中，研究人员们确定了ARRDC1是这些囊泡形成过程中不可或缺的部分，它在这些囊泡从细胞表面出芽的过程中起着关键作用。在后续研究中，他们发现了这种囊泡的潜在生理作用，并开发出了将各种有效载荷附着在ARRDC1上的方法，这些有效载荷可被引入囊泡的内腔，从而使这种囊泡现在成为了有效载荷的载体。药明康德内容部：在您看来，与大学和研究机构的合作关系在塑造贵公司的技术方法方面发挥了什么作用？Joseph Nabhan博士：合作是决定药物发现和开发成功与否极其重要的因素。在我的职业生涯中，以及在医药公司工作期间，我亲眼目睹了这一点。要想在所有疾病方面都具备所需的科学深度以成功实施一项计划，往往非常具有挑战性。通常情况下，学术实验室在与疾病相关的通路方面拥有深厚的专业知识，而企业正试图对这些通路进行药物研究。而这两者之间的合作对于对各种治疗策略的测试并最终在患者身上潜在疗效的评估至关重要。▲本论坛面向全球观众免费开放，长按识别上方二维码，即可申请观看药明康德内容部：贵公司如何定义有意义的疗法？怎样的疗法可以被认为具差异化与变革性的？你们关注哪些指标或结果？Joseph Nabhan博士：就“有意义的疗法”的衡量标准而言，我认为指的是一种药物或一种治疗策略是安全的、可以改变疾病的，并且优于现有治疗标准的。大胆、差异化或变革性意味着你所做的事情超出了常规。就Vesigen而言，我们正在开发一种全新的治疗递送平台，这种平台从未在患者身上进行过测试。我们正试图利用天然存在的囊泡作为载体，向体内多个可能受疾病影响的细胞类型递送药物。我认为，与小分子和生物制品等标准方法相比，这种方法非常大胆，能够以非常不同和精确的方式解决疾病。药明康德内容部：能请您谈谈贵公司目前取得了哪些进展吗？还有什么障碍或转化壁垒需要克服？下一个里程碑是什么？Joseph Nabhan博士：我们在Vesigen建立非病毒ARMMs递送平台方面取得了重大进展。我们现在可以随时扩大生产规模，重要的是，我们的工艺可以和CDMO很好地接轨，这意味着我们不必建立自己的生产套件，就能生产ARMMs，支持临床试验。我们目前最大的转化障碍是生物分布。我们正在兔、猪和非人灵长类等比啮齿类动物更大的模型中评估ARMM的生物分布。迄今为止，特别是在眼部领域，我们在跨物种转化方面取得了巨大成功，并希望通过不同的给药途径进一步验证生物分布的转化。我们对这些囊泡在广泛的组织类型和细胞类型（尤其是肝外空间）中递送有效载荷的潜力感到非常兴奋。▲ARMMs递送平台的主要优势（图片来源：Vesigen Therapeutics官网）药明康德内容部：未来五年，您希望在您的领域看到什么？Joseph Nabhan博士：我认为我们正在做的事情相当令人兴奋。有很多其他公司也在解决同样的问题，试图治疗目前没有疗法的疾病。我希望看见更多的新模式（比如我们在Vesigen建立的模式）能够进入临床，以及对新平台技术的持续支持，能够为患者带来变革性的疗法，这些都是非常重要的。更具体地说，就我们自己的平台和ARMMs而言，我们正集中大量精力攻克基因组编辑有效载荷的递送问题。此外，我还希望见到我们能更好地了解并最好采用统一的方法来评估临床中此类治疗策略的安全性，这对我们和其他试图提供基因组编辑有效载荷的人来说都是非常有利的。药明康德内容部：您认为将科学研究转化为治疗方法的最大挑战是什么？您认为可能的解决方案是什么？Joseph Nabhan博士：我认为，整个行业和药物开发项目取得成功的关键在于将药物发现项目建立在坚实的基础之上。我们在建立研究最初的基础数据和药物背后的理念时，科学的严谨性极为重要，因为这最终会转化为与相关疾病有关的治疗策略优势。新药研发已经非常艰难，这些基础要素必须非常健全。否则，该方案迟早会崩溃，而最理想的情况是它不会在临床中崩溃。确定合适的模型系统来评估新的治疗策略对临床前工作非常有利，尤其能增强团队对治疗策略转化为患者获益能力的信心。说到患者，了解患者的观点也至关重要，这样才能确定需要解决疾病的哪些具体问题，从而改善患者的生活质量。在早期药物发现项目中，我们往往会忽略这一点，因为我们对需要解决问题的理解与患者的理解大相径庭。药明康德内容部：随着科学技术的飞速发展，您如何设想将科学转化为有意义疗法的未来前景？Joseph Nabhan博士：我们在药物发现工作的各个方面都取得了很大进步，尤其是在临床前方面。例如，过去非常具有挑战性的转录分析或细胞基因组测序如今变得非常容易。因此，当我们考虑构建那些决定我们如何推进项目的初始模块时，这就变得非常有利。但这也进一步延伸到我们正在使用的临床前模型，并最终延伸到患者身上。所有这些随着时间推移而建立起来的技术现在都能让我们跑得更快，学得更多。因此，我们的数据集更加丰富。总之，当我们考虑这些技术时，这些技术让我们能够更快地从工作台或临床前方面转向患者。我希望随着这些技术的通量和灵敏度的提高，它们能帮助我们在对患者进行新疗法评估时获得靶点作用的早期读数，尤其是在可以获得此类测量结果的疾病中。图片来源：123RF药明康德内容部：您所在领域的研发效率和生产力如何？我们能做得更好吗？Joseph Nabhan博士：我们总能做得更好。成为一个高效的组织总是充满挑战，尤其是当你正在建立一个年轻的平台时。一个主要的挑战是能够专注于特定的问题，只处理数量有限的药物发现项目，但建立一个新平台所带来的兴奋有时会让我们无法集中精力。我认为，当我们考虑给药时，需要的是整个组织内部以及整个行业的共同努力，以避免我们在寻找向相同细胞类型提供相同治疗载荷的方法时出现重复。相反，我们要努力使我们所采取的方法或我们所尝试的靶细胞类型多样化，这样我们就能制定出能够应对尽可能多疾病的治疗策略。药明康德内容部：您认为我们在哪些方面有机会降低成本曲线，从而更好地造福患者？Joseph Nabhan博士：研发成本高昂，将早期项目推向临床的道路也充满挑战，障碍重重，尤其是在研究退行性疾病时，比如我们目前正在研究的一些疾病，临床试验时间很长。我认为，作为一家生物医药企业，我们需要做的是与FDA密切合作，确定临床试验中需要记录的最充分的读数，使我们能够加快候选药物从1期到2期再到3期临床的进程，而不会产生非常高昂的成本，这些成本最终会反映在商业化药物的成本上。药明康德内容部：感谢您分享自己的见解！大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新