陈伟合作揭示T细胞激活过程中TCR微簇的动态调控机制

2023-07-11

细胞疗法基因疗法

T细胞是适应性免疫的重要组成部分，TCR复合体作为T细胞膜表面最关键的膜受体，可以识别呈递外源抗原的MHC复合体并介导T细胞的激活以及对靶细胞进行清除。T细胞的激活过程具备三个主要特征：高特异性、高敏感性以及快速性。娄继忠以及陈伟课题组的早期研究发现TCR与不同的pMHC形成的复合体具备独特的力学性质，这使得TCR可以特异性的识别外来抗原。然而T细胞响应抗原的高敏感性以及快速性的机制仍不够清楚。2023年7月4日，中国科学院生物物理研究所娄继忠课题组、中国科学院生化细胞所许琛琦课题组以及浙江大学医学院陈伟课题组合作在PNAS上发表了题为 Self-programmed dynamics of T cell receptor condensation的研究文章，发现TCR复合体中CD3ε亚基的胞内域可以与下游的酪氨酸激酶Lck发生相分离，相分离不仅增强了CD3ε以及CD3ζ胞内域的磷酸化，而且进一步促进了Lck的激活，这种自我促进的相分离系统可以帮助T细胞仅凭少量的TCR激活即可快速的活化，同时发现了磷酸化CD3ε对Csk的招募可以破坏TCR/Lck的相分离进而抑制T细胞的过度活化。该研究发现了TCR通过内置的基于CD3ε/Lck的一套自编程的聚集以及解聚的机制来调控T细胞激活，从相分离的角度阐释了TCR信号通路敏感性以及快速性的分子机制，并且进一步的丰富了TCR基于Csk的负调控机制。此外，这种自编程的相分离调控机制可能也参与其他膜受体的信号传导以及调控。图：TCR/Lck相分离介导TCR信号转导的模式图文章链接：https://www-pnas-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1073/pnas.2217301120会议推荐会议详情会议名称：2023（第14届）细胞与基因治疗国际研讨会暨抗体工程与创新免疫治疗技术论坛暨2023细胞免疫治疗专业委员会年会主办单位：生物谷、梅斯医学、同济大学附属同济医院、南京可缘大会时间：9月22-23日大会地点：上海大会规模：1500人2010年至今，生物谷联合各合作单位已经顺利召开了13届细胞与基因治疗国际研讨会，与全球致力于细胞治疗行业同仁们一同成长沉淀，在提供行业信息交流平台的同时，也为基础研究提供了技术/产品等产业化的孵化平台。基于此，本届会议将继续以转化医学为切入点，以基础研究与临床应用相结合，针对细胞治疗的临床前沿研究、临床监管、治疗规范、细胞治疗安全性，免疫细胞新型疗法、实体瘤治疗、干细胞与癌症、抗体药物、核酸药物、基因编辑、肿瘤免疫治疗等热门议题进行讨论，诚邀国内外产学研医专家共聚，共绘产业发展新蓝图！长按识别二维码立即报名参会

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机构

中国科学院生物物理研究所