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徐州医科大学
白津团队发现
胶质母细胞瘤
患者潜在干预策略
2024-03-25
·
今日头条
临床2期
申请上市
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Rainbow 导读:
胶质瘤
是成人最常见的原发性颅内恶性肿瘤,而
胶质母细胞瘤
是最常见的、恶性程度最高且预后最差的一种
胶质瘤
。 3月23日,
徐州医科大学
白津、李中伟、郑骏年共同通讯在期刊《Cell Death Discovery》上在线发表题为“FBXO22 promotes glioblastoma malignant progression by mediating VHL ubiquitination and degradation”的研究论文,研究结果表明, 抑制
FBXO22
表达是
胶质母细胞瘤
患者的潜在干预策略。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41420-024-01919-2 研究背景 01
胶质瘤
是成人最常见的原发性颅内恶性肿瘤,而
胶质母细胞瘤
是最常见的、恶性程度最高且预后最差的一种
胶质瘤
。预后不佳的主要原因是大量异常的新血管和强大的侵袭性。手术联合化疗和放疗仍然是
GBM
患者的标准治疗策略。在最新的
肿瘤
治疗领域(TTF)中,患者的中位生存期仍然<2年。 因此,迫切需要寻找新的治疗靶点。 泛素-蛋白酶体系统(UPS)通过对蛋白质稳定性、活性和/或位置的精确时空控制调节所有细胞过程;它还参与降解80%的细胞内蛋白质,影响基因组稳定性和信号通路,并调节细胞功能,包括血管生成和侵袭。
E3泛素连接酶
在UPS介导的蛋白泛素化降解中起关键作用。 研究表明,多种
E3泛素连接酶
的异常表达对
肿瘤
发生和
癌症
转移有很大影响。 F-box-only蛋白22(FBXO22)是一种泛素连接酶,负责招募和结合F-box蛋白家族底物的成员,参与多种人类
恶性肿瘤
的发生、发展、复发和转移。据报道,FBXO22可以通过介导P21、
KLF4
、
KDM4A
和
p53
的降解来调控多种
癌症
的恶性进展。研究人员先前的研究发现,FBXO22通过直接催化
HDM2
泛素化降解阻止了
乳腺癌
的进展。 然而,FBXO22是否影响
胶质母细胞瘤
的进展仍未知。 研究发现 02 在本研究中,研究人员证明了
FBXO22
在胶质瘤中高表达,并与更严重的病理特征和
GBM
患者较短的生存期呈正相关。研究人员揭示了FBXO22在体内外促进
GBM
细胞增殖、血管生成、迁移和
肿瘤
发生。机制上,研究人员发现
FBXO22
通过直接介导
VHL
泛素化降解减少
VHL
表达,从而最终增加
HIF-1α
和
VEGFA
的表达。此外,数据证实在
胶质瘤
患者中,
FBXO22
、
HIF-1α
和
VEGFA
表达之间存在正相关,而
FBXO22
与VHL蛋白表达之间存在负相关。 研究强烈表明,
FBXO22
是
神经胶质瘤
患者的有前景的诊断标志物和治疗靶点。 研究结论 03 综上所述,研究结果表明, 抑制
FBXO22
表达是
胶质母细胞瘤
患者的潜在干预策略。 参考资料: https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41420-024-01919-2 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
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机构
徐州医科大学
适应症
胶质母细胞瘤
胶质瘤
多形性胶质母细胞瘤
[+2]
靶点
FBXO22
E3泛素连接酶
KLF4
[+6]
药物
-
标准版
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