四名患者死亡后，安斯泰来推进一款新的基因疗法

2023-06-09

基因疗法引进/卖出

6月8日，安斯泰来公司宣布决定推进开发Kate Therapeutics公司的一种用于衰弱性肌肉疾病的新型基因疗法KT430。值得注意的是，此前，安斯泰来针对同一病症的基因疗法AT132在临床试验期间发生了4例死亡和严重不良事件。根据协议条款，安斯泰来将向Kate支付未披露的预付款，Kate也有资格获得开发，监管和商业里程碑付款，以及全球销售的特许权使用费。安斯泰来将获得KT430开发、制造和商业化的全球独家许可。但是安斯泰来没有说明开发KT430是否会对其现有候选药物的未来造成影响。去年，安斯泰来曾表示，重新审查AT132和放弃三款基因疗法等一系列操作，让公司损失36亿元。艰难的AT132多年来，安斯泰来一直没有放弃其用于治疗X连锁肌管肌病(XLMTM)的基因疗法AT132，但是AT132让安斯泰来屡战屡败。XLMTM是一种严重危及生命的罕见神经肌肉疾病。研究表明，XLMTM是由MTM1基因突变导致肌微管素缺乏或功能紊乱所引起的。肌微管素是骨骼肌细胞正常发育，成熟和发挥功能所需要的蛋白质。AT132是由一种AAV8载体内嵌MTM1基因功能性拷贝所组成，可以将正常的基因拷贝递送至患者体内，从而在骨骼肌细胞中转染和表达肌微管素。2020年8月22日，安斯泰来宣布AT132（Resamirgene bilparvovec）研究中第三位患者死亡。该患者是之前披露中3名接受高剂量3x10e14 vg/kg AT132治疗的老年组患者之一。2020年12月24日，安斯泰来旗下基因疗法公司Audentes宣布，FDA解除了AT132用于X连锁肌小管性肌病（XLMTM）患者临床试验ASPIRO的禁令。2021年，第四名接受AT132治疗的患者死亡。安斯泰来宣布停止基因疗法AT132治疗X连锁肌管肌病(XLMTM)患者的临床试验（ASPIRO临床），原因是较低剂量（1.3x10e14vg/kg）AT132给药后数周内，观察到患者肝功能(LFTs)异常。此之前的3名患者死于肝功能衰竭导致的败血症和消化道出血的并发症。而第四名患者的死亡意味着低剂量足也发生死亡案例。出现新的副作用后，FDA重新搁置了这项研究。外界对AT132的质疑，可能是和AT132使用的载体有关，基因治疗目前使用最多的载体是AAV9载体，而AT132采用的是AAV8载体。KT430有所不同据不完全统计，全球范围内255项研究中，共有20种不同血清型的AAV疗法进入了临床试验阶段，其中，发现最早的AAV2仍是最常使用的血清型，占到全部研究数量的29.8%；其次是AAV9，占比达到了占比14.9%。这也就意味着，如果想要拓展新的适应症，或者提高AAV药物的靶向性，则需要在AAV衣壳上进一步研发。Kate的DELIVER AAV衣壳工程平台可以进化和筛选需要的AAV衣壳。DELIVER已被用于开发MyoAAV类肌致性衣壳，与天然存在的AAV血清型(如AAV9、AAV8、AAVrh74)和其他工程衣壳相比，MyoAAV类衣壳转导骨骼肌和心脏组织具有更高的效力和选择性。Kate开发的下一代MyoAAV衣壳能够显著降低肝脏的靶向性，同时有效地在小鼠和NHPs中转导骨骼肌和心脏组织，进一步提高了这些载体的安全性。2022年，新英格兰医学杂志上称，MyoAAV载体可以通过允许使用较低剂量或允许在当前使用的剂量下增加基因传递和功效来改变当前涉及肌肉的基因疗法。除了KT430, Kate的初始产品线还包括针对1型强直性肌营养不良症（DM1）和面肩肱肌营养不良症（FSHD）。有数据显示，DM1是一种进行性多系统疾病，在美国每1.5万名成年人中就有1人受到影响。根据美国国家罕见疾病组织(National Organization for Rare Disorders)的数据显示，在美国，每10万人中就有4到10人患有FSHD。在于安斯泰来达成协议的同时，Kate获得了5100万美元的A轮融资，由创始投资者Westlake Village BioPartners和Versant Ventures领投，Osage University Partners和UF Innovate等企业跟投。总结在X连锁肌管肌病(XLMTM)的基因治疗上屡遭跟头的安斯泰来，选择了另外一个途径。但是获得KT430的授权，是否也就意味着，安斯泰来想要放弃自己的AT132。参考来源：1.https://www.biospace.com/article/-astellas-partners-with-kate-tx-in-gene-therapy-after-four-patient-deaths-in-previous-trials/2.https://zhuanlan.zhihu.com/p/4078996223.https://xueqiu.com/1222332425/197817918https://www.katetherapeutics.com/platform/近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀点亮在看，传递信息♥