A轮融资上亿元，首款光动力产品已进入3期临床，这家新锐有何特色？| 专访宋青婷

2024-03-27

免疫疗法细胞疗法临床3期放射疗法

▎药明康德内容团队编辑近期，新锐公司光声制药宣布完成上亿元人民币A轮融资，融资所得资金将用于推动其在光动力治疗领域的新产品研发和首款产品商业化。这一消息引起了业界对光声制药以及光动力疗法的关注。“光声制药的研发团队已经在光动力治疗领域深耕了二十多年，只是之前一直在低调做事。随着公司的首款产品进入到3期注册临床阶段，我们希望能够让更多的人了解光声制药，了解并支持光动力疗法，因为这个领域的发展需要大家的共同努力。”光声制药首席执行官（CEO）宋青婷女士在日前接受药明康德内容团队采访时介绍到。光动力疗法（PDT）是一种激活性医疗技术，以光敏剂、光和氧的相互作用为基础。这类疗法是通过特定波长的激光激活光敏剂并产生单线态氧，然后单线态氧再通过氧化损伤等反应杀伤肿瘤细胞，从而达到让癌细胞“见光死”的目的。光动力疗法因具有精准靶向性、创伤小、全身毒性及副作用低、可重复治疗等显著特点，已被视为癌症和一些非肿瘤疾病的潜在突破性治疗方案。2023年4月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）也曾发布《抗肿瘤光动力治疗药物临床研发技术指导原则（试行）》，以鼓励抗肿瘤光动力治疗药物的临床开发及应用。那么，光声制药缘何在光动力疗法领域“默默无闻”坚守20多年？光动力疗法面临的关键研发挑战有哪些？光声制药的技术和产品有望解决目前肿瘤治疗中的哪些难题？本文中就让我们跟随光声制药CEO宋青婷女士一起来了解下。图片来源：光声制药提供，药明康德内容团队制作药明康德内容团队：光声制药为何看好“光动力疗法”领域，并坚持至今？宋青婷女士：上世纪九十年代末，肿瘤的治疗手段仍以放化疗为主，副作用非常大，而在当时我们就接触到了光动力疗法，这是一种局部、微创的治疗手段，只在肿瘤部位起作用，不损害正常组织，还能刺激人体自身的免疫应答，非常有成药潜力。长期以来，光动力疗法由于光敏化合物开发困难、临床试验复杂等因素在临床实践中取得的突破有限。但我们一直坚守初心，做难而正确的事情，在光动力疗法领域深耕钻研，坚持投入。过去20多年来，肿瘤治疗领域取得了非常大的进步，靶向疗法、免疫疗法、细胞疗法等层出不穷，给患者的治疗带来了巨大改变。但由于肿瘤本身发病机制的复杂性，还有很大部分的肿瘤患者的巨大临床需求未被满足。在我们看来，光动力疗法作为一种新型的治疗方式，无论是单药治疗或者与其它治疗方案联用，都非常有希望去解决肿瘤患者当前面临的一些治疗痛点。所以过去20多年中，公司管理层及核心研发团队一直在光动力治疗领域深耕，我们的愿望就是希望开发出对患者有益的药物，并能真正改善他们的生活质量。药明康德内容团队：您认为，当前光动力疗法面临的关键研发挑战有哪些？宋青婷女士：在介绍挑战之前，我们先了解下光动力疗法的治病原理。光动力疗法治疗效果的产生有三个必备的要素——“光、光敏剂、单线态氧”。这三种物质中，光是能量来源，它可以是不同波长的激发光、脉冲光等。光敏剂是能量的传递者，它可将能量传递给周围那些不能吸收光子的分子，促使其发生化学反应，生成有毒性的活性氧，这种活性氧就叫作单线态氧。简而言之，光动力疗法就是通过特定波长的激光激活光敏剂并产生单线态氧，然后单线态氧再通过氧化损伤等反应杀伤肿瘤细胞，从而达到杀死癌细胞的目的。从上述原理中不难看出，光敏剂在光动力疗法中处于核心的地位。因此，研发光动力疗法的一个关键挑战就是光敏剂的研发。早期的第一代光敏剂是血卟啉的衍生物的混合制品，它成分非常复杂，水溶性差，生物可利用度低，靶向性不强，半衰期长，所以它的光毒性缺陷明显。后来，全球范围又陆续上市了一些确定了分子结构的光敏剂化合物，这些药物在光敏活性、吸收光谱、组织选择性方面有了一定提高，但是靶向性和生物组织相容性也没有得到很好的改善。因此，如何开发出更加安全、有效的光敏剂依然是开发这类疗法的关键。另一个挑战是如何改善肿瘤乏氧环境。光动力疗法的原理是需要光激活光敏药物产生光化学反应，它需要氧分子，才能让肿瘤细胞坏死和凋亡。而肿瘤细胞是一个明显的乏氧环境，如果不解决乏氧问题，会影响治疗效果。此外，临床试验设计也是一个挑战。与其它抗肿瘤药物相比，光动力疗法临床试验还需要考虑光能量密度、功率密度、间隔时间、光照时长等因素，这也相应提高了试验的设计难度。药明康德内容团队：光声制药的技术和产品管线有何优势？它们有望解决目前疾病治疗中的哪些难题？宋青婷女士：光动力疗法以光敏剂、光及氧的相互作用为基础，具有靶向性高、创伤小、全身毒性低、可重复治疗、不破坏组织原有结构和功能、还能刺激机体免疫应答等特点。在肿瘤治疗领域，光动力疗法可以弥补目前常规治疗手段的不足，尤其在食管癌、肺癌、皮肤肿瘤、头颈部肿瘤等方面存在显著优势。同时，光动力疗法也存在广阔的联用治疗空间。光声制药的抗肿瘤光敏剂“注射用华卟啉钠”是公司临床进度最靠前的光敏化合物。研究显示，在华卟啉钠注射24h后，它可在肿瘤组织蓄积，维持局部高暴露量，是一种组织选择性高，药物活性高，皮肤毒性低的具有差异化优势的新型光敏剂。据已有的临床前和1、2期临床研究数据，与传统有效成分不明确的光敏剂相比，华卟啉钠的疗效和安全性大幅提升。目前华卟啉钠首个3期注册临床研究患者入组已进入尾声，针对的适应症为晚期食管癌。对于晚期食管癌患者，进行性吞咽困难的症状会伴随疾病的进展而加重，这严重影响患者的生活质量和总生存期。“注射用华卟啉钠”有望解决晚期食管癌患者的治疗痛点。药明康德内容团队：要实现光声制药在研产品的全部潜力，还有哪些关键挑战？以及有哪些潜在的解决方案？宋青婷女士：我们目前正在开发光敏剂华卟啉钠在食管癌适应症领域的临床应用，未来也会将光动力产品拓展至其它的癌种和非肿瘤适应症，并计划探索声动力疗法等的潜力。若要实现光声制药在研产品的全部潜力，我认为有几个挑战是必须克服的。一是人才方面。在药物研发领域，光动力疗法领域相对比较小众，相关从业人员不多，可借鉴的经验也不多，这使得我们很多时候都是在“摸着石头过河”，研发效率自然也不会像研发其它有经验可循的药物那么高，但这也使得光声制药积累了丰富的经验并构建了研发壁垒。二是资金方面。创新药研发周期很长，资金是很多新锐企业共同面临的挑战之一，我们也不例外。在今年完成A轮融资之前，我们长期以来是以团队的自有资金和资源来支持现有管线的研发及临床工作，但随着产品的研究进展，我们也需要更多的资金支持，来加速产品的研发和上市。三是临床试验方面。较传统药品相比，光动力疗法需要考虑的因素很多，包括光能量密度、功率密度等，这也给临床试验设计增加了很大难度。未来随着公司持续的适应症及临床拓展，需要不断与权威临床机构和有经验的PI进行合作，以国际高标准设计及开展临床试验。药明康德内容团队：未来几年，预期光声制药在研发管线方面有望迎来哪些里程碑进展？宋青婷女士：我们的1类新药“注射用华卟啉钠”正在开展治疗晚期食管癌适应症的注册3期临床。公司计划在今年申报NDA，预期有望在2025年底获批上市，这将是公司接下来最大的里程碑进展。同时，我们也会在未来几年拓展光动力疗法的适应症。光动力疗法不仅局限于某一适应症，它有望治疗多种疾病，我们也计划在接下来几年探索光动力疗法在其它3-5个肿瘤和非肿瘤领域的适应症的潜力。另外，光动力疗法其实是一种激活性医疗技术，光只是其中一个激活能量来源，还有声、射线等等，只要有能量，就可以激活光敏剂，用于治疗疾病。因此我们正在开发一些新的化合物，比如声动力疗法，希望也可以应用到临床中。药明康德内容团队：您如何看待合作在新药研发中的作用？具体到光动力治疗领域，您认为需要怎样的合作，以加速创新疗法问世？宋青婷女士：合作在创新药领域是必不可少的。考虑到光动力治疗方案可重复治疗、副作用小，以及可刺激机体自身免疫应答等方面的显著特点，在临床和商业化上市方面，我们也希望可以和其它专注于放化疗、免疫疗法等类型的医疗企业公司合作，探索光动力疗法和它们联合治疗肿瘤的潜力。药明康德内容团队：对于肿瘤领域，您认为未来的研发趋势是什么？创新机会在哪里？宋青婷女士：肿瘤领域的研发方向很广，不同的细分赛道各有千秋。总体而言，随着靶向治疗、免疫治疗、双抗、ADC等各类型新药的出现，部分肿瘤患者的生存问题得到了一定程度的改善。但对包括晚期食管癌、脑胶质瘤等在内的一些疾病，患者尚未取得良好的治疗效果，因此这类在临床上存在严重未满足需求的癌症会是未来肿瘤领域的研发趋势之一。同时，我们也看到，在全球范围内，当下大家在治疗方案的选择和比较上，已经渐渐从只关注客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等主要疗效指标向同时关注患者的生存质量转变。对于早期肿瘤患者，如何最大程度的实现根治，减少复发率并且保存器官形态功能；对于晚期肿瘤患者，如何系统治疗结合局部治疗，在延长生存的同时更好地实现对肿瘤细胞的精确靶向治疗，取得1+1>2的效果，这些细分方向未来都有很大的发展和创新机会。药明康德内容团队：对于行业如何共同提高研发效率，提高创新疗法可及性并造福病患，您还有哪些个人建议？宋青婷女士：首先，我觉得创新药产业链上下游之间需要紧密合作，通过优势互补，减少重复低效投入，提高研发效率。第二，初创公司应该结合自己的优势和专长，聚焦核心领域，提升产品管线的研发效率。第三，很多创新药企业需要借助具有丰富和优秀管理经验的人才，对药物发现、临床前研究、临床研究、成本控制、时间控制等各环节进行高效管理，这样也有助于提升产品的研发效率。药明康德内容团队：如果我们在10年后再次相聚于此，您认为光动力治疗领域会有哪些变化？能否为我们描绘一幅10年后的相关场景？宋青婷女士：希望十年后，光动力疗法能成为手术、放化疗、靶向疗法、免疫疗法之后，肿瘤领域的另一种有效治疗手段。如前所说，光动力疗法其实属于激活性的医疗技术，除了光，在声动力领域，我相信该领域也会取得一定进展。适应症方面，我希望光动力疗法能够在肿瘤和非肿瘤领域都能取得突破，造福更多病患。本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。