莫纳什大学：腺苷系统在癫痫及其并发症中的作用

2023-05-16
生物谷
临床1期核酸药物
癫痫是一种神经系统疾病，全世界约有7000万人患有癫痫。它的特点是大脑中反复过度的同步电活动，表现为临床癫痫发作。癫痫发作大致分为三种主要亚型：局灶性发作、全面性发作或发作不明。
癫痫是一种神经系统疾病，全世界约有7000万人患有癫痫。它的特点是大脑中反复过度的同步电活动，表现为临床癫痫发作。癫痫发作大致分为三种主要亚型：局灶性发作、全面性发作或发作不明。
虽然遗传因素被越来越多地认识到，但在许多癫痫患者中，癫痫的病因是复杂的和多因素的。癫痫的主要治疗方法是药物治疗，市场上有20多种抗癫痫药物(ASM)。尽管许多ASM的作用机制尚不清楚，但大多数被认为是通过改变GABA受体活性、钠通道活性或钙通道活性来改变神经元兴奋性的阈值。
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来源: 生物谷
图片来源：https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/37076128/
近日，来自澳大利亚莫纳什大学研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“The Role of the Adenosine System in Epilepsy and its Comorbidities”的重磅综述，该综述总结了腺苷系统在癫痫及其并发症中的作用。
癫痫是最严重和最常见的慢性神经系统疾病之一，其特征是大脑中反复出现的过度同步电活动，导致癫痫发作。尽管全世界有超过5000万人受到影响，但只有约70%的癫痫患者通过目前的药物治疗成功控制了癫痫发作，许多人经历了严重的精神和身体并存。
腺苷是一种普遍存在的嘌呤代谢物，是一种有效的内源性抗癫痫物质，可通过腺苷A1 G蛋白偶联受体(A1R)消除癫痫活性。A1R的激活减少了动物模型中的癫痫发作活动，包括耐药癫痫模型。
最近的进展增加了我们对癫痫共病的理解，突出了腺苷受体调节癫痫相关并发症的潜力，包括心血管功能障碍、睡眠和认知。这篇综述为了解腺苷系统作为癫痫和癫痫相关合并症的治疗靶点的最新进展提供了一个可访问的资源。
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神经元腺苷A1R与A2AR受体信号转导
图片来源：https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/37076128/
综上所述，腺苷系统在维持神经元兴奋性稳态中起着至关重要的作用。对现有文献的总结强调了腺苷在调节癫痫活动和癫痫发生过程中的关键作用，动物和人类研究表明腺苷系统的失调可能是癫痫病理的基础。由于缺乏新的有效的ASM，腺苷受体，特别是A1R，是很有希望的药物靶点，并为开发新的有效药物提供了空间。
这在抗药性癫痫的背景下尤其相关，在那里迫切需要新的有效药物。因此，在临床需求未得到满足的情况下，利用A1R的能力来缓解癫痫发作活动是至关重要的，并可能成为癫痫的新治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Jo-Anne Baltos et al. The Role of the Adenosine System in Epilepsy and its Comorbidities. Br J Pharmacol. 2023 Apr 19. doi: 10.1111/bph.16094.
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