重大医学发现！程涛团队破解造血干细胞移植患者造血再生机制

2023-03-21

临床研究

该研究深度解析了HSPCs在allo-HSCT各阶段的调控过程，为allo-HSCT后可能出现的PGF、免疫重建差异和GVHD等提供了有效的参考依据。

2023年3月17日，中国医学科学院血液学研究所程涛教授团队联合郝莎副研究员和姜尔烈主任医师在 Science Immunology 在线发表了题为“Single-cell dissection of human hematopoietic reconstitution after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation”的论文，首次揭示了异基因HSCT（allo-HSCT）移植后患者体内的造血干祖细胞（HSPCs）与成熟细胞的造血再生机制，提出了移植后免疫重建差异的时间窗口和鉴定aGVHD高风险患者的潜在指标。

Preview

来源: 生物谷

为了解异基因HSCT（allo-HSCT）如何实现对造血干祖细胞（HSPCs）与成熟细胞的调控，该研究利用单细胞标记逆转录RNA测序法（STRT-seq）和10×Genomics平台的3’端单细胞转录组测序对经流式分选后的Lin-CD34+细胞和TNCs细胞进行了测序。基于转录组特征的区别，作者将Lin-CD34+细胞分为10个类群。通过对HSPCs进行动力学分析，作者发现Donor中HSC/MPPs和LMPPs比例增加，而其占比在移植后重建的过程中下降。值得注意的是，移植患者自移植60天（d60）后，HSPCs组成开始出现差异。

Preview

来源: 生物谷

接着，作者对6名移植患者移植后的BM/外周血（PB）细胞进行了单细胞转录组嵌合分析。通过对收集的随访结果进行分析，作者发现Lin-CD34+细胞中只有大约1%的细胞为受者遗留细胞，其中85.7%为基质细胞，TNCs中中性粒细胞和T细胞占据了大多数。基于此，作者建立了基于单细胞测序的供受体区分方法。随后，作者在排除了受者遗留细胞的影响后，对HSC/MPPs、寡能祖细胞和单能的中性粒细胞祖细胞进行了比较分析，结果显示HSC/MPPs与寡能祖细胞表现出强烈的增殖倾向。此外，该研究还发现了具有特殊免疫调控表达谱的粒系祖细胞S100Ahigh Neus，其在G-CSF动员后富集，且在移植患者体内长期存在。随后的前瞻性队列研究（n=32）结果显示，没有aGVHD的患者体内的S100Ahigh Neu2含量明显高于发生aGVHD的患者。