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厦门大学
李博安/郭慧玲等合作发现“最毒乳腺癌”治疗新策略
2024-05-01
·
今日头条
临床研究
临床结果
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读:
三阴性乳腺癌(TNBC)
是最具侵袭性的
乳腺癌
亚型,预后差且缺乏有效的治疗策略,被称为“最毒
乳腺癌
”。 近日,
厦门大学
李博安、郭慧玲及
昆明医科大学
Zhang Rui共同通讯在Advanced Science 在线发表题为“Loss of
OVOL2
in Triple-Negative Breast Cancer Promotes Fatty Acid Oxidation Fueling Stemness Characteristics”的研究论文,该研究发现TNBC中转录因子
OVOL2
的表达降低。
OVOL2
的缺失促进脂肪酸氧化(FAO),提供更多能量和NADPH维持细胞干性特征,包括
肿瘤
组织形成能力和
肿瘤
增殖。 研究结果表明,靶向
JAK
/
STAT3
通路和FAO是治疗OVOL2缺陷型TNBC的一种有效策略。 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202308945 研究背景 01
三阴性乳腺癌(TNBC)
缺乏
雌激素受体(ER)
、
孕激素受体(PR)
和
人表皮生长因子受体2(HER2)
,是最具侵袭性的亚型,占所有
乳腺癌
病例的10-20%。TNBC的高干性特征促进
癌症
快速生长和远端转移。由于缺乏
ER
、
PR
和HER2受体,传统的激素靶向疗法和
HER2
靶向疗法对
三阴性乳腺癌
的治疗效果较差。化疗虽然是主要选择方式,但效果有限。因此,开发新的TNBC治疗策略至关重要。 脂肪酸β-氧化(FAO)在癌细胞代谢中起着至关重要的作用,提供维持细胞快速生长和
肿瘤
进展所必需的大量能量。此外,FAO大量产生NADPH等抗氧化剂,可促进
肿瘤
细胞的存活。FAO在
癌症
进展、化疗耐药性和维持
癌症
干细胞(CSCs)方面的作用引起了广泛关注,抑制FAO是一种治疗
乳腺癌
的潜在方法。然而,仍不清楚FAO在
三阴性乳腺癌
中的具体作用机制。 研究进展 02 在实验中ETO治疗可以减少
肿瘤
细胞的球形形成,所以研究人员推断抑制FAO可能是预防
肿瘤
发生的理想策略。临床上用于抗
心绞痛
治疗的
CPT1抑制剂哌克昔林
CPT1
抑制剂哌克昔林被用于给PyVT-Ovol2WT和
PyVT-Ovol2
KO小鼠注射,在
肿瘤
可触及后连续治疗21天。与WT小鼠相比,
哌克昔林
治疗显著改善了
OVOL2
缺陷小鼠的总体生存情况。此外,
哌克昔林
通过灌胃在体内抑制FAO,减少了Ovol2KO
肿瘤
细胞的球形形成。缺乏OVOL2的
肿瘤
细胞具有更高的
肿瘤
发生能力,这种能力被
哌克昔林
治疗有效抑制。本研究结果表明,
OVOL2
缺失通过调节FAO促进MMTV-PyVT小鼠的
肿瘤
发生,从而表明FAO抑制剂在
乳腺癌
治疗中的潜在临床价值。 此外,研究人员还观察了
哌克昔林
对小鼠
原发性乳腺肿瘤
生长的影响。在
哌克昔林
治疗后,PyVT-Ovol2KO肿瘤的生长显著低于PBS处理组。对转移灶的成像和定量分析显示,在
哌克昔林
治疗后,PyVT-Ovol2KO小鼠的肺转移显著减少。免疫组化染色显示,
哌克昔林
抑制了
OVOL2缺失肿瘤
中观察到的细胞增殖和转化,其程度与对照组
肿瘤
相比有所降低。 同样,在体内,研究人员旨在验证
JAK
/
STAT
通路是
OVOL2
的关键下游靶点。
JAK1抑制剂乌帕替尼(Upa)
JAK1
抑制剂乌帕替尼(
Upa
)的使用大大减弱了由
OVOL2
缺乏诱导的致瘤性促进。 这些发现清楚地表明,在
OVOL2
缺乏的小鼠中,FAO和
JAK
/
STAT3
通路对
乳腺肿瘤
进展的要求。此外,这些结果提供了令人信服的证据,证明
OVOL2
的缺失激活了
JAK
/
STAT3
通路并增强了FAO,从而使
肿瘤
对
哌克昔林
或
乌帕替尼
治疗更敏感。 这表明,靶向FAO或
JAK
/
STAT
途径是治疗ovol2缺陷TNBC的一种有希望的治疗策略。 靶向
JAK
或FAO来抑制
OVOL2
敲除小鼠的
乳腺肿瘤
进展 研究结论 03 总之,本研究揭示了OVOL2作为一种
肿瘤
抑制因子在
乳腺癌
中的新机制,通过
STAT3
信号通路和FAO抑制来抑制
肿瘤
干性及转移。调节这些分子过程可能为
癌症
治疗提供新的靶向治疗策略。 参考资料: https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202308945 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
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机构
厦门大学
昆明医科大学
适应症
三阴性乳腺癌
乳腺癌
肿瘤
[+1]
靶点
OVOL2
JAK
STAT3
[+7]
药物
马来酸哌克昔林
乌帕替尼
标准版
¥
16800
元/账号/年
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