咋哪哪都有疱疹病毒呢？

2023-11-26

临床研究

*仅供医学专业人士阅读参考多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统自身免疫性脱髓鞘疾病，多数患者起病于20-40岁。既往研究显示，疱疹病毒可能是导致MS发生的环境因素之一，其中人类疱疹病毒6A（HHV-6A）近年来逐渐被证明与MS进展有关，但HHV-6A是否参与了MS早期病理形成，还不清楚。近期瑞典于默奥大学Viktor Grut团队的一项研究发现，血清HHV-6A阳性与MS前驱期代表轴突损伤程度的生物标志物--血清神经丝蛋白轻链（sNfL）水平升高11%显著相关（P=0.045）。他们还发现，血清HHV-6A阳性和sNfL水平一样，在MS临床症状出现的多年前就可以检测到，且血清HHV-6A阳性可检测到的时间远早于sNfL水平可检测到的时间（13.5年 vs. 6.6年）。研究发表在Brain上[1]。文章首页截图事实上，最早被大家所熟知的，与MS发生、发展有关的疱疹病毒是EB病毒（EBV），但EBV存在普遍易感性，因此有学者认为，EBV并不是MS发生的唯一病毒诱因。近年来，另一种疱疹病毒，HHV-6A逐渐引起了人们的关注。因为有不少研究学者在MS患者血液中观察到了HHV-6 DNA水平升高的现象，这一现象多集中在MS复发或加重期。不过也有学者认为HHV-6与EBV一样，可能参与了MS早期病理过程，但此观点还缺乏数据支撑。为了验证这一观点，Viktor Grut团队评估了在MS临床症状出现前，HHV-6A感染与sNfL水平升高之间是否存在相关性，以及在sNfL水平升高之前是否可以检测到HHV-6A血清转换。sNfL是一种MS患者中典型的神经变性生物标志物，代表轴突损伤程度，其水平升高常见于MS发病数年前。为了更好地观察HHV-6A感染与sNfL水平升高之间的关系，Viktor Grut团队从MS登记数据库和瑞典6个生物样本库中筛选了后来进展为复发性MS个体的血清样本（病例组）。所有样本均在MS临床发病前（<40岁）收集的。之后，Viktor Grut团队又为每一个病例从生物库中匹配了一个年龄性别相当且未发生MS的个体作为对照（对照组），最终留下519对病例-对照样本进行最终分析。病例组患者中位年龄是24.7岁，发病的中位时间是9.5年。结果发现，与对照组相比，病例组血清HHV-6A阳性样本数量更多。与对照组相比，病例组sNfL水平也明显更高。当进一步按照HHV-6A阳性或者阴性进行划分时，研究人员发现，在病例组中，HHV-6A阳性样本的sNfL水平显著高于HHV-6A阴性样本。病例-对照样本中HHV-6A血清学状态和sNfL水平线性回归分析显示，在病例组中，血清HHV-6A阳性与sNfL水平升高11%显著相关。当将年龄限制在中位年龄24.7岁以下时，这一比值将上升至24%。不过，研究人员未在对照组中观察到这一关联。HHV-6A阳性和sNfL水平之间的关系此外，研究人员还分析了同时感染HHV-6A和EBV的血清样本，结果发现，与单独感染EBV的样本相比，同时感染HHV-6A和EBV的样本的sNfL水平更高。当然，研究人员也观察了其他疱疹病毒，如人类疱疹病毒HSV-1、HSV-2、VZV、CMV、HHV-6B和HHV-7与sNfL水平之间的关系，但并未发现有明显关联。最后，研究人员比较了在MS发病前，sNfL水平升高与HHV-6A血清转换发生的时间顺序，结果发现，HHV-6A血清转换发生在MS发病前数年，且可检测到的时间远早于sNfL水平可检测到的时间（13.5年 vs. 6.6年）。这也意味着，HHV-6A血清转换的发生早于轴突损伤。总之，该研究发现，HHV-6A血清转换的发生不仅早于轴突损伤，且与轴突损伤程度有关，这一结果支持了，HHV-6A感染可能对部分MS患者的早期病理形成起到促进作用这一观点。同时，该研究结果也为研究疱疹病毒与MS之间的关系提供了新的方向。参考文献：[1]Grut V, Biström M, Salzer J, Stridh P, Jons D, Gustafsson R, Fogdell-Hahn A, Huang J, Butt J, Lindam A, Alonso-Magdalena L, Bergström T, Kockum I, Waterboer T, Olsson T, Zetterberg H, Blennow K, Andersen O, Nilsson S, Sundström P. Human herpesvirus 6A and axonal injury before the clinical onset of multiple sclerosis. Brain. 2023 Oct 31:awad374. 本文作者丨张金旭