SARS-CoV-2 ORF8蛋白通过触发钙连蛋白诱导内质网应激促进病毒复制
2024-01-28
信使RNA临床结果
山东师范大学何洪彬教授和中国农业科学院长春兽医研究所高玉伟研究员在“Journal of Virology”上发表了题目为“SARS-CoV-2 ORF8 Protein InducesEndoplasmic Reticulum Stress-like Responses and Facilitates Virus Replicationby Triggering Calnexin: an Unbiased Study”的研究论文，该研究发现ORF8是SARS-CoV-2的关键独特毒力基因，可能有助于COVID-19特异性和/或人类特异性发病机制.严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2（SARS-CoV-2）是导致全球 2019年冠状病毒病（COVID-19）大流行的病毒病原体。新型 SARS-CoV-2 ORF8 蛋白与已知蛋白质（包括其他冠状病毒的辅助蛋白）同源性较低。尽管SARS-CoV-2ORF8 结构在SARS-CoV-2流行开始后不久就已确定，但其特性和功能的机制细节尚未完全确定。在哺乳动物细胞中，未折叠蛋白反应 （UPR）的三个分支被激活以缓解内质网应激。具体来说，（i）内质网应激的细胞感应导致激活转录因子 6 （ATF6）切割，然后其N末端片段ATF6（N）进入细胞核以激活 UPR靶基因;（ii）当被内质网应激激活时，双链RNA活化蛋白激酶样内质网激酶（PERK）直接磷酸化真核起始因子2（eIF2α）的α亚基，导致整体mRNA翻译衰减，从而减轻内质网应激;（iii）应激激活的肌醇蛋白 1（IRE1）剪接X-box结合蛋白1（XBP1）mRNA并编码一种名为剪接XBP1（sXBP1）的碱性亮氨酸转录因子，激活 UPR 靶基因。在这里，作者研究发现SARS-CoV-2ORF8 可以通过IRE1分支激活内质网应激，并通过与钙联接蛋白的相互作用促进病毒复制。本研究结果证明SARS-CoV-2ORF8蛋白的无偏倚分子特征，并证明它诱导快速产生但高度可控的内质网应激样反应，并通过触发人细胞而非小鼠细胞中的钙联蛋白来促进病毒复制，为SARS-CoV-2感染患者和小鼠之间ORF8的体内毒力差异提供了解释。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。
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