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【Adv. Sci.】
复旦大学
等合作发现
癌症
微环境中的细胞异质性
2024-03-15
·
今日头条
免疫疗法
细胞疗法
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Rainbow 导读:
前列腺癌 (PCa)
是一种广泛的异质性疾病,在
肿瘤
微环境 (TME) 中具有复杂的细胞生态系统。 3月14日,
复旦大学
王建华、叶定伟、朱耀和
上海交通大学
张敏共同通讯在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在线发表题为“Integration Analysis of Single-Cell Multi-Omics Reveals Prostate Cancer Heterogeneity”的研究论文, 本研究在单细胞分辨率下,在阶段特异
性前列腺癌
微环境中描绘了细胞异质性,揭示了它们与疾病进展的相互串扰,有助于促进
前列腺癌
的诊断和治疗。 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202305724 研究背景 01
前列腺癌(PCa)
是全球男性最常见的
恶性肿瘤
。 PCa是一种异质性疾病,具有不同的生物亚型和不同的预后影响。雄激素剥夺疗法(ADT)是
转移性前列腺癌
的标准治疗方法。尽管ADT最初对治疗
转移性前列腺癌
有效,但管腔上皮细胞经历再分化或转分化,因此对这种治疗具有耐药性。先前的研究表明,晚期复发往往源自于遗传
异质性癌
细胞群体中的达尔文选择。除了达尔文选择模型外,
前列腺癌
干细胞(CSCs)是ADT后生化复发的另一个来源。 PCa肿瘤微环境(TME)中的
肿瘤
浸润免疫细胞是影响
前列腺癌
进展的另一个因素。
肿瘤
浸润免疫细胞的组成具有高度异质性,在治疗的前列腺组织中募集/激活抗原呈递细胞(APC),例如树突状细胞(DC)、单核细胞或“M1”巨噬细胞可能有助于局部T细胞活化。
肿瘤
浸润调节性T细胞或
肿瘤
相关巨噬细胞(TAM)的募集/激活可减弱抗原识别,导致
CD8
+T细胞的细胞毒性功能或增殖降低。 新数据表明,
肿瘤
浸润中性粒细胞在
癌症
进展中起着双重作用。与巨噬细胞类似,
肿瘤
浸润中性粒细胞经历从“N1”极化(与抗
肿瘤
功能相关)到“N2”极化(促进
癌症
发展和进展)的转变。最近的一项研究发现,去势介导的
IL-8
表达通过髓系细胞浸润促进
前列腺癌
进展,主要浸润功能失调的中性粒细胞。 这些研究表明,阐明免疫细胞的组成和功能状态将有助于治疗
前列腺癌
。 研究发现 02 在这项研究中,从一系列
前列腺癌
患者和健康对照组中整合了单细胞RNA测序、空间转录组学和大规模ATAC-seq数据。研究发现,在经过新辅助雄激素剥夺治疗(ADT)后,标记有
SOX9
高、
AR
低表达的club细胞亚群呈显著富集,显示出干细胞特性。此外,在
恶性前列腺癌
患者中,作为效应T细胞功能的
CD8
+
CXCR6
+ T细胞亚群明显减少。对于空间转录组分析,全面利用机器学习和计算智能技术,识别
前列腺癌
细胞的细胞多样性和细胞间通讯情况。还研究了巨噬细胞和中性粒细胞在
癌症
进展轨迹中的状态转变。最后,发现
晚期前列腺癌
中的免疫抑制微环境与调节性T细胞(Tregs)浸润有关,可能由
FAP
+成纤维细胞亚群引起。
前列腺癌
微环境的研究设计和概述 研究结论 03 综上所述, 本研究在单细胞分辨率下,在阶段特异
性前列腺癌
微环境中描绘了细胞异质性,揭示了它们与疾病进展的相互串扰,有助于促进
前列腺癌
的诊断和治疗。 参考资料: https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202305724 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
肿瘤
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机构
复旦大学
上海交通大学
适应症
肿瘤
前列腺癌
转移性前列腺癌
[+1]
靶点
CD8
IL-8
SOX9
[+3]
药物
-
标准版
¥
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