创响第三代BTK抑制剂IMG-004获得积极MAD顶线结果 | 新闻稿

2024-06-28

临床1期临床结果临床2期

· IMG-004 在每日一次 (QD) 50mg至 300mg给药10 天的剂量范围内耐受性良好,所有测试剂量的关键肝功能参数均保持在正常参考范围内, 未报告出血事件 · 所有 QD 剂量组均于给药间隔期间维持了强劲的药效学 (PD) 效应，初步药代动力学 /药效学（PK/PD）模型支持 50mg QD 作为潜在的治疗剂量 · 数据支持 IMG-004 作为 BTK 介导的免疫疾病的差异化治疗方案的进一步开发圣地亚哥，加利福尼亚，2024年6月29日——创响生物(Inmagene Biopharmaceuticals, 下简称“创响”)宣布了其强效、非共价、可逆且可透脑的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂IMG-004，在随机、双盲、安慰剂对照的1期研究中多次递增剂量 (MAD) 部分的积极顶线结果。之前在健康成人中进行的30 至 600mg的 1 期单次递增剂量（SAD）研究显示，IMG-004 耐受性良好，终末半衰期为 26 至 37 小时，具有强劲的 PD 效应，这支持进一步探索 IMG-004的 QD 剂量方案。当前1期 MAD 研究评估了 IMG-004 在 24 名健康成人中的安全性、PK 和 PD。受试者接受了 IMG-004 50 mg、150 mg、300 mg或安慰剂 QD 治疗 10 天。研究显示，最高至300mg的IMG-004 QD 剂量耐受性良好。未报告重度或严重不良事件 (SAE)。除一例轻微便秘不良事件(AE)外，所有不良事件均被判定为与研究治疗无关。没有报告出血事件。此外，关键肝功能测试，包括天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和总胆红素，在所有测试的 QD 剂量中均保持在正常参考范围内。 IMG-004 的血浆暴露量与剂量大致成比例。使用体外嗜碱性粒细胞抑制试验进行的药效学评估表明，在所有 QD 剂量组的整个给药间隔内均观察到高水平抑制，且抑制持续至少 24 小时。本研究中测试的所有三个剂量在达稳态后其整个给药间隔的暴露量均达到了基于PK/PD模型预估的至少90% 的最大抑制浓度 (IC90)。综合起来，数据支持 IMG-004 的潜在治疗剂量方案为 50 mg QD，相对于良好耐受的最高测试剂量300mg QD，具有非常宽的安全范围。 “我们对研究结果非常满意。迄今为止，BTK 抑制剂已在近十种 I&I 适应症中得到临床验证。然而，该类药物受到安全隐患和用药不方便的限制，”创响首席医学官陆雨芳博士表示，“IMG-004在本研究显示的强大而持久的 BTK 抑制效应和良好的安全性使其具有成为同类最佳的潜力，并允许在广泛的 QD 剂量范围内进行探索，以确定最佳剂量方案。” 关于创响生物创响生物是一家全球化临床阶段的生物技术公司，专注于免疫及炎症疾病领域的新药开发。该公司高度差异化的临床阶段管线拥有多个具有同类最佳潜力的候选药物。先导化合物IMG-007，一种非耗竭性抗OX40的单克隆抗体，正在特应性皮炎和斑秃患者中进行两项全球2a期临床研究。IMG-004是一种非共价、可逆的BTK抑制剂，具有超长的半衰期和药效学效应，使其具有每天给药一次的潜力，且准备进入2期开发。IMG-008是一种针对IL-36R的长效单克隆抗体，目前正在进入全球 1 期临床开发。更多信息，请访问www.inmagenebio.com。关于IMG-004 IMG-004 是一种针对 BTK 的非共价可逆小分子抑制剂。IMG-004为通常需要长期治疗的免疫和炎症疾病而设计，具有强效、高选择性和脑渗透性。在对健康受试者进行的单次递增剂量 (SAD) 研究中，IMG-004 的半衰期为 26-37 小时，比大多数领先的 BTK 抑制剂更长。此外，它的持续药效学效应支持每日一次给药的潜力。IMG-004 计划开发治疗慢性自发性荨麻疹和化脓性汗腺炎。IMG-004 最初由和黄医药( HUTCHMED) 发现，创响从候选阶段起承担开发责任。

更多内容，请访问原始网站

文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点，如有版权侵扰或错误之处，请及时联系我们，我们会在24小时内配合处理。

机构