Izokibep

Acelyrin has offered a more detailed look at mid-stage results for its thyroid eye disease drug candidate as it tees up its next development steps. In the latter part of a Phase 1/2 trial , Acelyrin’s monoclonal antibody dubbed lonigutamab produced “clinically meaningful” improvements in several TED symptoms. Out of eight patients given a 50 mg loading dose followed by 25 mg weekly administration, five had a minimum 2mm reduction from baseline in bulging of the eyeball at 12 weeks, according to a company presentation. Patients also saw improvements in double vision, Acelyrin said in Monday’s release, adding that lonigutamab was effective at lower levels of drug exposure than with other medications that also target IGF-1R. But the company’s stock $SLRN fell about 18% in after-hours trading after the data were disclosed. The results were “hardly definitive,” Jefferies analysts wrote in a Tuesday note. Patients who were treated weekly had variable eye bulging responses from weeks eight through 12 and some cohorts didn’t even achieve effective drug concentrations in the blood plasma, they explained. The dosing regimen in the Phase 2 is also different from that chosen for further development, they added. Acelyrin is gearing up for a pair of Phase 3 trials which are set to enroll a total of around 350 patients. Both LONGITUDE-1 and LONGITUDE-2 will evaluate double the loading dose given in the Phase 2, followed by a higher maintenance dose of 50 mg given at a less frequent interval of once every two weeks. Both trials will measure eyeball bulging response rates at 24 weeks as a primary endpoint. The company plans to start both studies this quarter with topline data expected in the second half of 2026. Lonigutamab’s main selling point is its subcutaneous injection approach, which could offer more convenience for patients compared with the current treatment option — Amgen’s Tepezza, which is given as an infusion. The drug could also be safer than Tepezza, which has been associated with hearing loss side effects that haven’t been seen with lonigutamab so far. Acelyrin’s Monday Phase 2 data follow positive six-week results from 12 subjects reported in March 2024. Half of those participants were given a 50 mg loading dose followed by 25 mg weekly, while the remainder were dosed with 40 mg once every three weeks. Last month, lonigutamab became Acelyrin’s lead asset after the company’s other drug candidate, izokibep, failed to hit the primary and secondary endpoints in a Phase 2b/3 trial of people with an eye disease called uveitis. Editor’s note: The headline and article were updated to add more context to the data and the company’s stock movement . It was also changed to note that Tepezza is now part of Amgen.

近日，Acelyrin公司宣布，其用于治疗葡萄膜炎的izokibep药物在IIb/III期试验中未能达到主要及次要终点，统计学上无显著差异，因此决定终止该药物的进一步开发。Izokibep是一种白细胞介素-17a（IL-17A）的小蛋白抑制剂，旨在通过其高效和小分子大小来克服单克隆抗体的局限性。当前，Acelyrin针对Izokibep主要研究的疾病有化脓性汗腺炎、银屑病关节炎、中轴性脊椎关节炎和葡萄膜炎。 Izokibep曾作为Acelyrin的核心支柱，极大地推动了公司的发展，并使其在资本市场，无论是一级还是二级市场，都备受投资者的青睐。然而，这次的临床挫败以及随后的一系列责任归属争议，严重削弱了投资者对Acelyrin的信心。公司股价因此遭受重创，从上市之初的29.8美元/股暴跌至3.4美元/股，跌幅高达89%。 Acelyrin曾是2023年IPO规模最大的生物医药企业，为何一年之内Acelyrin从市场宠儿成为资本弃子？ 买手型biotech Acelyrin成立于2020年12月，由Horizon Therapeutics（被安进以260亿美元收购）的前研发负责人Shao-Lee Lin和前首席商务官Robert F. Carey共同创立。 Horizon Therapeutics的发展史是一部成功买手的晋级之路，最为知名的药物Tepezza也是从外部买入，最终成为一款年销售额20亿美元的blockbuster，而Horizon的其他管线也是大多源自外部收购。或许是继承了Horizon的买手基因，Acelyrin采取了同样的策略，寻找并购买具有市场前景的潜在颠覆性药物，复制Tepezza的成功故事。公司目前的在研管线全部都是从外部买入： Izokibep：该药物最初是由Affibody公司研发，Acelyrin于2021年11月以2500万美元首付款和3亿美元里程碑付款的价格，引进了Izokibep的部分权益。而此前的2020年5月，国内的创响生物也引进Izokibep在大中华区、韩国的独家开发和商业化权利，以及日本外亚太地区的临床开发权利。 Lonigutamab与SLRN-517：这两款药物是Acelyrin于2023年，以收购ValenzaBio公司的形式获得。 与大多数药企引进早期管线不同的是，Acelyrin公司的管线以后期为主，且均集中于自身免疫系统疾病领域，其中： Izokibep：一款白细胞介素 17A (IL-17A) 抑制剂，可以特异性结合IL-17A的两个亚基以及血清中的白蛋白，对靶点的亲和力高，分子量仅为单抗的十分之一，可以通过皮下注射，达到传统单抗静脉给药的吸收水平，同时还拥有不输于单抗的半衰期，在皮肤、关节等组织器官领域有着独特优势。 Lonigutamab ：一款皮下给药的抗IGF-1R单抗药物，通过靶向IGF-1R的一个独特表位，可以增加疗效的持久性和耐受性，目前正在开展甲状腺眼病的临床2期试验。 SLRN-517：一种靶向 c-KIT 的全人源IgG1单克隆抗体，目前处于IND申报阶段。 两年累计融资11亿 2023年5月5日，Acelyrin在纳斯达克交易所上市，以每股18美元的价格发行了3000万股，募集资金5.4亿美元，是自2021年2月上市的Sana (NASDAQ:SANA)（5.88亿美元）之后，又一家募集金额超过5亿美元的Biotech公司，二者相隔达26个月之久。 上市后，公司股价首日暴涨30.56%。无论是定价、发行规模，还是首日涨幅，均显示出市场对公司的高度热情，Acelyrin一定程度上带动了生物医药行业的回暖，同日生物医药科技指数（ARCA:XBI）大涨1.65%。 在一级市场，Acelyrin也是受到多家知名机构追捧，完成5.58亿美元的融资，连同IPO的部分，公司在成立之后的短短25个月内，累计获得10.98亿美元的融资，Acelyrin成为Biotech行业寒冬之下的资本宠儿。 Acelyrin也是近些年为数不多的在一级市场屡创融资记录的Biotech公司。自成立以来，Acelyrin共完成了3轮融资，总融资金额达到5.58亿美元，股东不乏Venbio、Orbimed、RTW等知名机构。 Acelyrin从成立到上市，仅有短短25个月，累计获得近11亿美元的融资，且完成在纳斯达克上市，不仅融资规模上，而且在上市速度上，都是Biotech行业所罕见，尤其是在过去一年多时间的Biotech行业下行阶段，更加难能可贵，为什么Acelyrin获得资本市场的追捧？ 独特的商业模式。与其他专注于自研药物管线的公司不同，Acelyrin采用买手模式，收购有潜力的药物，一定程度上加快了药物研发进度。 在管线的选择方面，Acelyrin不仅选择了银屑病关节炎 、化脓性汗腺炎等有较大市场潜力的适应症，而且管线的研发阶段偏后期，可以在较短时间内实现药物的商业化，而商业化预期正是当下加息环境中，资本市场最为看重的亮点。 甩锅CRO 加剧市场不信任 2023年9月，上市后一路高歌上涨的Acelyrin发布了izokibep治疗中度至重度化脓性汗腺炎(HS)的2b/3期试验的B部分的主要结果，数据没有实现统计学意义上的改善。 不过，Acelyrin仍坚持认为izokibep显示出了早期的HiSCR100应答，且没有证据表明安全性或耐受性受到限制，但市场并不满意，股价当日暴跌54.12%。 Izokibep虽然在化脓性汗腺炎领域数据不佳，但Izokibep还在探索银屑病关节炎等其他适应症，预计在2024年一季度获得银屑病关节炎2b/3期临床数据，部分投资人依然有所期待。 然而，Acelyrin的噩梦并未就此结束。去年11月，Acelyrin在更新Izokibep临床研发进展时宣称，公司发现负责临床试验的CRO公司Fortrea及其雇佣的供应商在执行时出现了重大失误，导致分组出错，剂量顺序有误，两组患者未按计划给药。 其中，公司明确指出Fortrea在正进行的银屑病关节炎临床试验中存在执行错误，同时引发了Acelyrin 合理怀疑此前失败的化脓性汗腺炎3期试验是不是也存在临床执行错误。消息一出，公司股价当日暴跌32.41%。 市场对于生物医药公司“谴责”CRO已经司空见惯，大多数情况下，这种谴责无非是掩盖数据不佳的托词，此外，更为重要的是Acelyrin此举对于即将发银屑病关节炎的试验数据蒙上阴影，市场也会进一步加深对Acelyrin公司的不信任。 结语 Acelyrin公司在核心管线折戟后，目前已将重点转向 Lonigutamab，这是一种针对 IGF-1R 的皮下单克隆抗体，正在开发用于治疗甲状腺眼病 (TED)，并有望于 2025 年第一季度启动 Lonigutamab 的 3 期项目。 截至 2024 年 9 月 30 日，ACELYRIN 还拥有强劲的财务状况，拥有 5.624 亿美元的现金、现金等价物和短期有价证券，预计将维持该公司到 2027 年中期。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。 联系我们 I-RNA 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多！