A Randomized, Open-label, Two-period, Double Crossover, Single Center Study to Evaluate the Effect of High-fat Diet on the Pharmacokinetics of SY-004 in Healthy Subjects

A randomized, open, two cycle, double crossover, single center study was conducted to evaluate the effect of high-fat diet on the pharmacokinetics of SY-004 in healthy subjects

开始日期2021-08-31

申办/合作机构

苏州亚宝药物研发有限公司

CTR20210959 / Completed临床1期

一项单中心、开放、单序列研究，在健康受试者中评估CYP3A4诱导剂利福平对盐酸亚格拉汀胶囊潜在的药物相互作用

主要目的：评估CYP3A4诱导剂利福平对盐酸亚格拉汀胶囊在健康人体内的药代动力学影响。次要目的：评价盐酸亚格拉汀胶囊单药及与利福平联合给药后的安全性和耐受性。

开始日期2021-08-31

申办/合作机构

亚宝药业集团股份有限公司

CTR20210958 / Completed临床1期

一项随机、开放、两周期、双交叉、单中心研究,在健康受试者中评估高脂饮食对盐酸亚格拉汀胶囊药代动力学的影响

主要目的：评估高脂饮食对健康受试者单次口服盐酸亚格拉汀胶囊的药代动力学影响。次要目的：评估健康受试者高脂饮食下单次口服盐酸亚格拉汀胶囊的安全性和耐受性。

开始日期2021-07-06

申办/合作机构

亚宝药业集团股份有限公司

100 项与盐酸亚格拉汀相关的临床结果

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项与盐酸亚格拉汀相关的文献（医药）

2024-03-01·Drugs in R&D

Unveiling the Influence of a High-Fat Meal on the Pharmacokinetics of Oral Globalagliatin, A Glucokinase Activator, in Healthy Chinese Volunteers

Article

作者: Shen, Xiaokun ; Xu, Maodi ; Jiang, Cuilian ; Sun, Hua ; Xie, Haitang ; Liu, Ya ; Pu, Zhichen ; Wang, Xiaohu ; Wang, Yaqin

INTRODUCTION:

Glucokinase (GK) plays a pivotal role in maintaining glucose homeostasis; globalagliatin, a newly developed drug, is a GK activator (GKA). This study constitutes a randomized, open-label, two-cycle, two-crossover, single-dose, phase I clinical trial conducted at a single center with healthy Chinese volunteers, aiming to examine the influence of a high-fat meal on the pharmacokinetics (PK) of orally administered globalagliatin.

METHODS:

Twenty-four healthy volunteers were randomly divided into two groups, with a washout period of 16 days between the two cycles. The first cycle involved Group 1 volunteers who were orally administered globalagliatin 80 mg with 240 mL of water while fasting on Day 1. In contrast, Group 2 volunteers began oral administration of globalagliatin 80 mg with 240 mL of water, 30 min after consuming a high-fat meal (where high-fat content contributed to 54% of the total calories; the high-calorie meal amounted to 988.4 kcal). After the washout period, both groups of volunteers entered the second cycle of drug administration, with meals and medication being swapped on Day 17. Each volunteer collected blood samples at the following time points: 0 h (within 1 h before administration), and 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, and 168 h after administration on both trial Day 1 and Day 17. The primary and secondary PK parameters were collected. The validated liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method was used to determine the concentration of globalagliatin in collected plasma samples, and the results were analyzed using Phoenix WinNonlin software. Safety evaluation was conducted by detecting or observing various adverse events (AEs) and serious AEs (SAEs).

RESULTS:

All 24 healthy Chinese volunteers enrolled completed the study and underwent PK analysis. The maximum concentration (C_max; ng/mL), area under the plasma concentration-time curve (AUC) from time zero to time of the last quantifiable concentration (AUC_t; h·ng/mL), and AUC from time zero extrapolated to infinity (AUC_∞; h·ng/mL) of fasting administration were 22.35 ± 7.02, 725.74 ± 303.04, and 774.07 ± 343.89, respectively, while the C_max, AUC_t, and AUC_∞ administered after a high-fat meal were 28.95 ± 12.60, 964.84 ± 333.99, and 1031.28 ± 392.80, respectively. The geometric mean ratios of C_max, AUC_t, and AUC_∞ for high-fat meal/fasting administration of globalagliatin were 124.81%, 135.24%, and 135.42%, respectively, with 90% confidence intervals of 109.97-141.65, 124.24-147.20, and 124.42-147.39, respectively. Compared with the fasting state, healthy volunteers who consumed a high-fat meal showed a 24.8% increase in C_max, a 35.2% increase in AUC_t, and a 35.4% increase in AUC_∞. The geometric mean of T_max was 4.69 h under fasting conditions and 5.93 h in a high-fat state, with a median of 4.98 h. Among the 24 enrolled volunteers, 9 cases (37.5%) had 11 AEs, and 6 cases (25.0%) had 7 adverse drug reactions (ADRs) after medication, all of which were cured or improved without taking any treatment measures. There were no SAEs in this study, no volunteers withdrew from the study due to AEs or ADRs, and no hypoglycemic events occurred during the trial.

CONCLUSION:

A high-fat meal increased the C_max, AUC_t, and AUC_∞ of globalagliatin compared with fasting conditions in healthy Chinese adult volunteers. Meanwhile, globalagliatin showed favorable safety and tolerability under fasting or high-fat meal conditions.

2020-12-01·Clinical drug investigation4区 · 医学

Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Globalagliatin, a Glucokinase Activator, in Chinese Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Randomized, Phase Ib, 28-day Ascending Dose Study

4区 · 医学

Article

作者: Shao, Feng ; Zhou, Sufeng ; Zheng, Xuqin ; Yang, Tao ; Sun, Caixia ; Chen, Yang ; Fu, Qi ; Ding, Yu ; Zhou, Hongwen ; Zhu, Jing ; Chen, Juan ; Zheng, Shuai ; Ding, Sijia ; Xie, Lijun ; Zhang, Hongwen ; Fu, Zhenzhen

BACKGROUND AND OBJECTIVES:

Globalagliatin, a glucokinase activator, plays a vital role in glucose homeostasis. The aim of this study was to assess the safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of globalagliatin in Chinese patients with type 2 diabetes.

METHODS:

In this dose-titration study, 24 patients were randomized (3:1 ratio) to receive globalagliatin or placebo. The 28-day titration was divided into two stages, each comprising 12 subjects. In stage I (low-dose), globalagliatin or placebo was administered at ascending doses of 20, 40, 80, and 120 mg once daily, increased at weekly intervals. As the treatment was well tolerated, stage II (high-dose) was initiated, with ascending doses of 80, 160, 240, and 320 mg. Safety, pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis were conducted.

RESULTS:

Following once-daily titration with ascending doses of globalagliatin of 20-120 mg (stage I) and 80-320 mg (stage II) for 7 days, globalagliatin caused mildly high incidences of hypoglycemia and hypertriglyceridemia. The mean maximum plasma concentration (C_max) of globalagliatin increased from 7.76 to 138.13 ng/mL (stage I), and 29.36 to 471.50 ng/mL (stage II), which occurred at 3-5 h post-dose. A steady state was achieved after 7 days of once-daily dosing in stage I and stage II, respectively. Mean area under the plasma-concentration curve for steady-state 24-h interval (AUC_0-24) increased from 106.13 to 2461.95 ng·h/mL (stage I) and 369.71 to 9218.38 ng·h/mL (stage II). Fasting plasma glucose (FPG) decreased continuously during the titration period. Compared with the placebo, high-dose globalagliatin significantly increased the reductions in FPG, the area under the curve of 24-h glucose levels, and glycated albumin, with least-squares mean changes (relative to baseline) of - 4.08 mmol/L (95% CI - 5.05 to - 3.12) (P < 0.01), - 103.93 mmol/L (95% CI - 135.80 to - 72.06) (P < 0.01), and - 4.71% (95% CI - 6.91 to - 2.51) (P < 0.01)), respectively. High-dose globalagliatin significantly increased the Matsuda index, indicating improved insulin resistance.

CONCLUSIONS:

Globalagliatin was well tolerated and showed favorable pharmacokinetic profiles in Chinese patients with type 2 diabetes. High-dose globalagliatin reduced plasma glucose, and improved insulin resistance.

TRIAL REGISTRATION:

Clinicaltrials.gov indentifier, NCT03414892.

2020-01-02·Journal of biomolecular structure & dynamics

Insights into the structure–function relationship of both wild and mutant zinc transporter ZnT8 in human: a computational structural biology approach

Article

作者: Gupta, Manoj Kumar ; Vadde, Ramakrishna

Polymorphism rs13266634 in SLC30A8 causes abnormal synthesis, maturation and secretion of insulin, resulting in decrease in efficiency of glucose metabolism and diabetes. SLC30A8 encodes Zinc transporter 8 protein (ZnT8). Due to lack of NMR/crystal structures of complete ZnT8 transporter, insights into the structure, function and its interaction with different drugs is still not known. Therefore, in-silico methods were adopted in the present studies for predicting three-dimensional structure of ZnT8 transporter via comparative modelling approach and studying the impact of mutation (p.ARG325TRP) on architecture and function via simulation studies. Wild-type protein comprises 15 α-helix and 3 β-strands, while mutant consists of 12 α-helix and 2 β-strands, respectively. Interaction studies of mutant ZnT8 transporter with phytochemicals/drugs screened the best phytochemicals, which can retain the wild-type property. Molecular docking studies reveal that mutant proteins have better binding energy with ligands of LY-2608204, Roseoside, and Luzonoid B. Further molecular dynamic simulation analysis exhibited a strong binding of these ligands with mutant protein and displaying similar behaviour as that of wild type. ALA79, ILE80, and ARG215 are the common interacting amino acids with ligand in all three complexes. As the ligands passed ADMET tests, these may be utilized as anti-diabetic drugs in near future. Although earlier studies have reported anti-diabetic property of LY-2608204 and Roseoside, for the first time, this study reporting Luzonoid B may have anti-diabetic property besides elucidating the structure and functions of ZnT8 transporter.

项与盐酸亚格拉汀相关的新闻（医药）

2024-01-07

·E药经理人

E周药闻 | 罗氏开年三笔大BD；MNC收购中国Biotech又添一例；医保局对全国药价调整再出手！

好不热闹！罗氏开年三笔大BD，直接把新年火热氛围拉满，牵手宜联生物、Remix Therapeutics、MOMA Therapeutics三家Biotech展开合作，总金额达40亿美元。更多MNC加入扫货队伍。年初，在华“扫货大户”阿斯利康引进了安锐医药开发的EGFR L858R变构抑制剂；BI则看向了瑞博生物，与其共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的小核酸创新疗法；备受青睐的还有安锐生物，开年便接连授权两款产品，金额超10亿美元。不止BD，诺华收购信瑞诺医药则为这份热闹再添了一把火。这是继阿斯利康2023年年末收购中国CAR-T疗法公司亘喜生物后，MNC收购中国Biotech的第二例。一则通知更是拉开了2024年全国药品价格调整的序幕。医保局要求，2024年3月底前，各省对挂网药品进行价格治理，实现同通用名、同厂家、同剂型、同规格药品在各省消除不公平高价、歧视性高价。新年伊始，场面一度打得火热，着实为久挥不去的资本寒冬增添了一些热气。此外，本周还有哪些值得关注的消息？政策动态医保局：3月底，各省对挂网药品进行价格治理1月5日，国家医保局发布《关于促进同通用名同厂牌药品省际间价格公平诚信、透明均衡的通知》。文件表示，目前各地按部署完成统一数据信息、实行数据分区、落实分区管理等基础任务，但分析发现少数企业少数药品存在利用省际间信息差实行不公平高价、歧视性高价问题，所以国家医保局下发通知，要求2024年3月底前，各省对挂网药品进行价格治理，实现同通用名、同厂家、同剂型、同规格药品在各省消除不公平高价、歧视性高价。又一厅官落马！曾历任贵州省卫生厅、食药监、医保局一把手1月2日，据贵州省纪委监委消息，贵州省人大社会建设委员会主任委员宋宇峰涉嫌严重违纪违法，目前正接受纪律审查和监察调查。公开资料显示，宋宇峰出生于1962年6月，贵州贵阳人，毕业于华西医科大学口腔医学院，早年从医，是一位口腔医学领域的专家，后来历任贵阳医学院院长、贵州省卫生厅厅长、贵州省食药监局局长、贵州省医保局局长等职。大型制药上药第一生化再被医保局约谈1月4日，医保局发布消息，国家医保局根据工作安排和相关部门查实的价格虚高事实，再次约谈上药第一生化，督促进一步纠正不合理高价，剔除药品价格虚高空间，消除不良影响。经约谈，上药第一生化承诺将注射用硫酸多黏菌素B挂网价格从270元/支进一步降低至123元/支，并保证稳定供应。罗氏抗流感新药玛巴洛沙韦干混悬剂在中国获批上市1月5日，国家药监局官网最新公示，罗氏抗流感新药玛巴洛沙韦干混悬剂的上市申请已正式获批。根据CDE官网优先审评公示，该上市申请针对适应证为：适用于儿童单纯性甲型和乙型流感患者，包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者。公开资料显示，玛巴洛沙韦是一款创新单剂量口服药物，其片剂此前已经在中国获批。葛兰素史克抗IL-5单抗在华获批新适应证1月2日，国家药监局官网最新公示，GSK公司美泊利珠单抗（mepolizumab，商品名：新可来）注射液的新增适应证上市申请已被正式批准，该药本次获批作为一种联合维持疗法用于治疗重度嗜酸粒细胞性哮喘。阿斯利康引进安锐医药EGFR L858R变构抑制剂1月2日，Allorion Therapeutics（安锐医药）宣布，已与阿斯利康签订独家选择权和全球许可协议，以开发和商业化新型表皮生长因子受体（EGFR）L858R突变变构抑制剂，作为晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的潜在新疗法。根据协议条款，阿斯利康将获得一种新型EGFR L858R变构抑制剂的独家选择权，获得其在全球开发和商业化的权利。Allorion有资格获得高达4000万美元的前期和近期付款，以及超过5亿美元的额外开发和商业里程碑付款。诺华押注新型基因治疗1月2日，Voyager Therapeutics宣布与诺华制药子公司Novartis Pharma AG达成战略合作和衣壳许可协议，推进亨廷顿舞蹈症（HD）和脊髓性肌萎缩（SMA）的潜在基因疗法。Voyager将向诺华提供使用Voyager TRACER™衣壳的独家许可和其他知识产权，Voyager和诺华将合作开发亨廷顿舞蹈症（HD）的临床前基因治疗候选药物。阿斯利康/赛诺菲乐唯初在华获批上市1月2日，阿斯利康与赛诺菲共同宣布长效单克隆抗体乐唯初（Nirsevimab/尼塞韦单抗）正式获得国家药监局批准上市，用于预防新生儿和婴儿由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道感染（LRTI）。该药物适用于即将进入或出生在第一个RSV感染季的新生儿和婴儿。1尼塞韦单抗预计将于2024-2025年RSV感染季在中国上市。罗氏皮下注射乳腺癌组合疗法在华获批上市1月2日，国家药监局官网最新公示，罗氏递交的帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射）新药上市申请已正式获批。公开资料显示，这是一款固定剂量组合的皮下制剂（商品名为Phesgo），此前已在美国、欧盟等国家和地区获批，用于治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌患者。与标准静脉给药的数小时相比，Phesgo可在5~8分钟内将帕妥珠单抗和曲妥珠单抗以更快的方式完成给药。恒瑞医药多款创新药获批上市1月3日，恒瑞医药发布公告，子公司成都盛迪医药有限公司收到国家药监局核准签发的《药品注册证书》，批准公司自主研发的醋酸阿比特龙片（II）上市，这是中国首个醋酸阿比特龙纳米晶制剂获批上市，也是恒瑞医药获批上市的第二个化学药品第2类新药。1月5日，国家药监局官网显示，恒瑞医药两款创新药盐酸伊立替康脂质体注射液和恒格列净二甲双胍缓释片均获批上市。其中，盐酸伊立替康脂质体适用于联合5-FU/LV二线治疗经吉西他滨治疗失败后局部晚期或转移性胰腺癌患者；恒格列净二甲双胍缓释片适用于适合接受脯氨酸恒格列净和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者，以改善此类患者的血糖控制。恒瑞医药HER3 ADC获FDA快速通道资格1月1日，恒瑞医药宣布美国FDA授予SHR-A2009快速通道资格，用于治疗经三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂和含铂化疗后疾病进展的EGFR突变的转移性非小细胞肺癌。SHR-A2009是恒瑞医药自主研发的一款HER3 ADC，可特异性结合肿瘤细胞表面上的HER3，进而被内吞至细胞内并转运至溶酶体中，水解释放游离毒素，杀伤肿瘤细胞。SHR-A2009于2021年进入临床研究，目前已经推进至II期临床。其治疗实体瘤的国际多中心I期临床研究正在中国、日本、韩国16家中心开展。初步研究结果显示，SHR-A2009具有良好的抗肿瘤活性、安全性和药代动力学特征。生物科技百济神州抗PD-1抗体在华获批第12项适应证1月2日，国家药监局官网最新公示，百济神州抗PD-1抗体替雷利珠单抗（商品名：百泽安）的新适应症上市申请已正式获批。根据百济神州早前公开资料，此次是替雷利珠单抗在中国获批的第12项适应证，用于一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者。祐儿医药儿童多动症新药在中国获批上市1月5日，国家药监局官网公示，祐儿医药和Tris Pharma公司联合申报的5.1类新药盐酸哌甲酯口服缓释干混悬剂已在中国获批上市。根据CDE优先审评公示信息，盐酸哌甲酯属于一种中枢神经系统（CNS）兴奋剂，本次获批适用于治疗注意缺陷多动障碍。亚宝药业暂停一款创新药研发1月2日，亚宝药业发布公告称，宣布公司暂停SY-004的临床研究开发工作。SY-004是亚宝药业在研的1.1类化学药盐酸亚格拉汀胶囊及原料药研发项目，目前处于III期临床前CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）沟通交流阶段。据亚宝药业透露，经公司审慎考量SY-004继续开发的投入风险和未来的市场价值，为合理配置公司研发资源，聚焦研发管线中的优势项目，决定暂停SY-004的临床研究开发工作。基于SY-004项目已暂停、未来研发进展存在重大不确定性且相关专利技术未找到潜在可出售对象的实际情况，公司对该项目研发资本化金额5796.6万元全额计提资产减值准备。先声药业GPRC5D/BCMA/CD3三抗IND获NMPA受理1月3日，先声药业注射用SIM0500的临床试验申请获得NMPA受理。SIM0500为一款GPRC5D/BCMA/CD3三抗，中美同步申报。SIM0500在临床前研究中表现出两个靶点的协同效应，比GPRC5D/CD3双抗、BCMA/CD3双抗表现出更好的抗肿瘤活性。君实生物特瑞普利单抗在华获批新适应证1月2日，君实生物宣布，由公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗注射液（拓益）联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者的新适应证上市申请于近日获得NMPA批准。这是特瑞普利单抗在中国获批的第七项适应证，也是我国首个、全球第二个获批的肺癌围手术期疗法。药明巨诺CAR-T新适应证上市许可申请获受理1月4日，药明巨诺宣布NMPA已受理其靶向CD19的自体嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞免疫治疗产品倍诺达（瑞基奥仑赛注射液）用于治疗复发或难治套细胞淋巴瘤（r/r MCL）患者的新适应证上市许可申请（sBLA)。这是药明巨诺针对倍诺达递交的第三项上市许可申请，并有望成为首个在中国批准用于治疗r/r MCL患者的细胞治疗产品。昆药集团碳酸司维拉姆干混悬剂上市申请获受理1月4日，昆药集团发布公告，全资子公司昆明贝克诺顿制药有限公司于近日收到国家药监局下发的《受理通知书》，公司碳酸司维拉姆干混悬剂的药物上市许可申请获国家药监局受理，适用于慢性肾脏病患者的高磷血症控制。目前国内市场仅有碳酸司维拉姆片，原研产品诺维乐于2013年获批上市，用于控制正在接受透析治疗的慢性肾脏病(CKD)成人患者的高磷血症，以及控制血清磷≥1.78 mmol/L但并未进行透析的慢性肾脏病成人患者的高磷血症。智翔金泰赛立奇单抗上市申请获受理近日，智翔金泰发布公告，公司赛立奇单抗注射液放射学阳性中轴型脊柱关节炎(强直性脊柱关节炎)III期临床试验达到了主要疗效终点，向CDE提交了该适应证的新药上市申请并获得受理。此外，赛立奇单抗注射液(GR1501 注射液)中、重度斑块状银屑病适应证新药上市申请已于2023年3月获得受理，为国内企业首家提交新药上市申请的抗IL- 17A单克隆抗体。人福医药氨酚羟考酮片获药品注册证书近日，人福医药发布公告，控股子公司宜昌人福近日收到国家药监局核准签发的氨酚羟考酮片的《药品注册证书》。氨酚羟考酮片适用于严重程度足以需要使用阿片类镇痛剂且缺乏其他替代治疗的中、重度疼痛的治疗。海王生物肿瘤新药在美进入临床近日，海王生物全资子公司海王医药研究院收到FDA签发的书面通知，批准海王医药研究院自主研发、具有自主知识产权的新型肿瘤血管抑制剂NEP018在美国开展I期药物人体临床试验。Orphalan公司罕见病新药曲恩汀在中国获批1月5日，国家药监局官网最新公示，Orphalan公司递交的5.1类新药四盐酸曲恩汀薄膜衣片已正式获批。根据CDE优先审评公示，该产品此次获批适应症为：治疗不耐受D-青霉胺治疗的成人、青少年和≥5岁儿童的Wilson病（威尔逊病，又称肝豆状核变性）。这是一种罕见的慢性遗传病，因肝脏铜转运受损而可能威胁生命，已在中国被纳入《第一批罕见病目录》。资本市场诺华收购信瑞诺医药1月5日，诺华宣布收购信瑞诺医药达成协议，加强在中国肾脏疾病领域的布局。信瑞诺医药是一家专注于肾脏疾病及相关治疗领域的临床阶段中国生物技术公司，成立于2021年，是chinook与数家生命科学投资者共同设立的一家合资公司。诺华于2023年8月收购了Chinook，因而持有该合资公司的部分股权。根据此项协议，诺华将收购信瑞诺医药的其余股份。交易完成后，信瑞诺医药将整体整合入诺华中国。此次收购有望扩大诺华在中国的肾病产品组合，丰富未来产品线，以更好地满足国内肾病患者的治疗需求。罗氏开年三笔BD，总额超40亿美元1月4日，罗氏接连官宣两笔交易。一是与Remix Therapeutics达成合作，将通过Remix的REMaster药物发现平台发现和开发调节RNA加工的小分子疗法。根据协议条款，Remix 将获得 3000 万美元的预付款，并有资格获得高达 1200万美元的近期里程碑付款，以及高达10 亿美元的临床前、临床、商业和销售里程碑付款和分级版税。Remix 将与罗氏一起开展发现和临床前工作，罗氏将负责开发和商业化。二是，与MOMA Therapeutics达成合作，利用MOMA专有知识库（KnowledgeBase）平台，识别参与促进癌症细胞生长和存活的一定数量的新药靶点。根据协议，MOMA将获得6600万美元的预付款现金，并且还有资格获得可能超过20亿美元的发现、开发和商业化里程碑付款以及分级特许权使用费。就在两日前即1月2日，罗氏与宜联生物达成合作，双方将合作开发靶向间质表皮转化因子（c-MET）的下一代抗体偶联药物候选产品YL211（“c-MET ADC”），用于治疗实体瘤。罗氏将向宜联生物支付首付款及近期里程碑付款5000万美元，另外还有近10亿美元的开发、注册和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度特许权使用费。文章链接：罗氏开年三笔BD，总额超40亿美元诺和诺德再加码MASH，10亿美元合作Flagship1月4日，诺和诺德宣布，已分别与Flagship Pioneering孵化的Omega Therapeutics和Cellarity公司达成新药研究合作，开发用于肥胖管理的表观遗传药物和针对代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的新型疗法。诺和诺德将负责所有研发费用。同时，每家公司的创新产品还有资格获得高达5.32亿美元的首付款和里程碑付款，以及分层版税。文章链接：诺和诺德再加码MASH，10亿美元合作FlagshipTome收购小型DNA编辑技术公司1月2日，可编程基因组整合（PGI）公司Tome Biosciences宣布收购一家私人生物技术公司Replace Therapeutics，该公司正在开发一种能够插入和删除小DNA序列的新型PGI方法。Replace Therapeutics由连续创业者Shakke Halperin博士创立，前一家公司Rewrite Theraputics被Intellia Therapeutics收购，并得到Civilization Ventures的支持。Tome将通过6500万美元前期和近期里程碑合并交易收购Replace Therapeutics，交易总价值高达1.85亿美元包括股票和现金。合并后，Replace Therapeutics将成为Tome Biosciences的全资子公司。澳斯康生物科创板IPO终止1月2日，据上海证券交易所官网，培养基企业澳斯康生物科创板IPO终止。根据此前规划，澳斯康原拟在上交所科创板公开发行股份不超过1,640.61万股，原拟募集资金300,000.00万元，计划用于上海澳斯康偶联药物研发及生产项目、上海澳斯康生物制药CDMO平台项目、补充流动资金。来恩生物与MaxCyte开展全球合作1月5日，来恩生物宣布与 MaxCyte签署一项战略合作协议开展全球合作，利用mRNA技术开发TCR-T疗法治疗实体瘤和病毒相关疾病。这项合作协议使来恩生物能够利用MaxCyte的Flow Electroporation技术和ExPERT™平台加快推进其临床计划和商业应用。根据协议条款，来恩生物将获得MaxCyte的Flow Electroporation技术和ExPERT™平台全球非独家的临床与商业权利，MaxCyte将获得相应的许可费用和相关项目收入。英矽智能小分子抑制剂3月内二度出海1月5日，英矽智能宣布与美纳里尼集团及其全资子公司Stemline Therapeutics达成AI药物对外授权合作，美纳里尼将获得英矽智能自主研发的KAT6小分子抑制剂的全球独家开发和商业化权益。本次合作交易总额逾5亿美元，包括 1200 万美元的首付款，以及后续开发、监管和商业里程碑。此外，英矽智能还有望获得潜在可达两位数的特许权使用费率。该合作是继2023年9月，英矽智能将USP1小分子抑制剂以8000万美元首付款对外授权给纳斯达克上市公司Exelixis后，再次实现自研管线的对外授权。相较于已在中美进入临床1期的USP1项目，本次双方达成合作的KAT6项目所处阶段更为早期。2022年12月英矽智能提名了该项目的临床前候选化合物ISM5043，目前仍在临床前的转化医学研究阶段，包括在PandaOmics的帮助下展开适应证的探索，以及联合用药的开发。安锐生物两款新药授权给Avenzo Therapeutics1月4日，安锐生物与Avenzo Therapeutics达成合作协议，将CDK2抑制剂及另一款临床前新药的大中华区外全球权益授权给后者，Avenzo Therapeutics支付4000万美元预付款，协议总金额超过10亿美元。这并非安锐生物与Avenzo Therapeutics首次合作。就在这次交易的两天前即1月2日，安锐生物刚宣布将EGFR L858R变构抑制剂新药的全球权益授权给阿斯利康，后者支付4000万美元预付款及近期里程碑付款，5亿美元里程碑金额，以及一定比例的销售分成。风险提示沃华医药因违规遭深交所高度关注2023年12月29日，沃华医药公告表示，公司收到由山东证监局出具的警示函。警示函显示，赵丙贤于2023年7月13日被纪检监察机关采取留置措施，但公司直至2023年11 月7日才披露上述事项。按沃华医药公告时间计算，董事长赵丙贤从被留置至留置解除前后仅16天，但实际上，应从2023年7月13日算起，赵丙贤被留置的时间长达133天。深交所对上述事项表示高度关注，对公司及相关当事人涉嫌存在的信息披露违法违规行为，后续深交所将根据中国证监会调查结果，依据《股票上市规则》的相关规定对公司及相关责任人启动纪律处分程序。沃华医药上述行为违反《上市公司信息披露管理办法》相关规定，山东证监局决定对公司及赵丙贤、赵彩霞、曾英姿采取出具警示函的监管措施，并将有关情况记入证券期货市场诚信档案数据库。《合规新观察》认为：根据《证券法》第八十条第二款第（七）项，公司董事长无法履行职责是上市公司应予立即披露的重大事件，上市公司应当立即发布临时公告。如果沃华医药董事长在7月就无法联系、无法正常履职，上市公司很难在四个月后才发现其董事长“失联”，公司存在故意隐瞒该信息、迟至11月份才予披露的违规行为，该行为已涉嫌构成虚假陈述。精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 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细胞疗法免疫疗法并购一致性评价高管变更

2024-01-06

·今日头条

10亿美元！巨头联手Flagship，剑指肥胖等疾病

本期看点 ① 诺和诺德与Flagship达成超10亿美元合作 ② 康方生物卡度尼利单抗新适应证申报上市 ③ 浩鼎生技OBI-992获得FDA批准展开1/2期临床试验 ④ Keros更新KER-065治疗肥胖临床进展 ⑤ 亚宝药业暂停糖尿病新药SY-004研发 ⑥ ANX ROBOTICA胃肠病诊断辅助软件ProScan获FDA批准 ① 诺和诺德与Flagship达成超10亿美元合作作者：药明康德解读：Richard 来源：药明康德发布日期：2024-01-05 ■ 内容要点 1月5日，丹麦制药巨头诺和诺德宣布与风投机构Flagship旗下两家孵化公司Omega Therapeutics和Cellarity达成研究合作，每项合作总额或高达5.32亿美元，包前期开发和商业里程碑付款。诺和诺德将利用Omega Therapeutics公司的专有平台技术开发一种表观基因组控制器，来增强机体代谢活性作为肥胖管理的潜在新疗法。诺和诺德与Cellarity公司的合作旨在挖掘代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的新型生物驱动因子，并利用Cellarity公司的专有技术开发针对该疾病的小分子疗法。 Omega Therapeutics和Cellarity公司分别负责各自项目的临床前研究开发工作，诺和诺德负责将研究项目推进至临床阶段。新的合作项目有助于进一步丰富诺和诺德产品管线，巩固其在减肥和糖尿病领域的领先地位。原文链接： https://mp.weixin.qq.com/s/P_o7XUe47yUU99Q1O-eV8w ② 康方生物卡度尼利单抗新适应证申报上市作者：解读：Richard 来源：医药魔方发布日期：2024-01-05 ■ 内容要点 1月5日，国家药监局药品审评中心官网显示，康方生物卡度尼利单抗注射液新适应证上市申请获受理，推测新适应证为一线治疗不可手术切除的、局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）患者。 2023年11月，康方生物公布了卡度尼利联合奥沙利铂和卡培他滨一线治疗上述适应证患者的3期临床期中分析结果，研究达到主要评价终点。结果显示，卡度尼利联合化疗显著延长了全人群（无论PD-L1表达）患者的总生存期，达到预设的优效性标准。此外，卡度尼利联合化疗显著降低了全人群的死亡风险。卡度尼利是康方生物自主研发的全球首创PD-1/CTLA-4双抗，已于2022年获得国家药监局批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败的、复发或转移性宫颈癌患者治疗。此外，卡度尼利联合化疗治疗非小细胞肺癌的3期临床研究也已于去年启动。原文链接： https://mp.weixin.qq.com/s/-UwIMhBVDi5motdsorLPRQ ③ 浩鼎生技OBI-992获得FDA批准展开1/2期临床试验作者：浩鼎生技解读：Richard 来源：GlobeNewswire 发布日期：2024-01-03 ■ 内容要点 1月3日，中国台湾浩鼎生技股份有限公司（OBI Pharma）宣布旗下治疗晚期实体瘤患者新药OBI-992，获得FDA批准展开1/2期临床试验。研究旨在评估OBI-992的安全性、药物动力学和初步疗效。 OBI-992是以TROP2为靶标所设计的抗体偶联药物。TROP2在多种实体肿瘤都有高度表达，包括肺癌、乳癌、卵巢癌和胃癌等不同癌症，因此被认为是极佳的癌症治疗标的。多种动物模式已经充分显示，OBI-992具有高效的抗肿瘤活性，优异的药物动力学表现和良好的安全性。 1/2期临床试验收治对象包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胃癌以及其它数种癌症患者，试验将于本月初开展并完成首例患者给药。原文链接： https://www.globenewswire.com/news-release/2024/01/03/2803085/0/en/OBI-Pharma-Announces-U-S-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-a-Phase-1-2-Study-of-OBI-992.html ④ Keros更新KER-065治疗肥胖临床进展作者：Biospace 解读：Alex Zhang 来源：Biospace 发布日期：2024-01-03 ■ 内容要点 1月3日，临床阶段的生物制药公司Keros Therapeutics宣布，将开发用于治疗肥胖的候选药物KER-065。目前，该候选药物正在进行1期临床研究。 KER-065是一种新型配体陷阱药物，其主要通过结合并捕获TGF-ß配体来治疗肥胖，包括肌肉生长抑制素（GDF8）和激活素A。临床前数据表明，KER-065可能是通过增加肌肉质量和减少脂肪质量来治疗肥胖的，其既可以作为单一疗法，也可以与GLP-1受体激动剂联合使用。 1期研究是一项随机、双盲安慰剂对照试验，旨在研究KER-065在健康志愿者中的单一剂量和多重剂量使用范围。该研究的主要终点包括KER-065的安全性、耐受性和药代动力学特性，探索性终点包括评估KER-065对骨骼、脂肪、肌肉、心脏组织和纤维化的药物效应动力学特性。Keros Therapeutics公司预计将在2025年一季度报告1期临床试验初步数据。原文链接： https://www.biospace.com/article/releases/keros-therapeutics-to-develop-ker-065-for-the-treatment-of-obesity/ ⑤ 亚宝药业暂停糖尿病新药SY-004研发作者：唐卓雅解读：Richard 来源：界面新闻发布日期：2024-01-03 ■ 内容要点 1月3日，亚宝药业发布公告称，决定暂停盐酸亚格拉汀胶囊及原料药研发项目SY-004的临床研究开发工作。暂停原因主要为虽然SY-004在之前的临床研究中总体安全性良好，疗效表现出了与同类降糖产品一定的临床差异化特点，但未达良好预期。盐酸亚格拉汀是一种葡萄糖激酶激活剂，主要用来治疗2型糖尿病。2017年2月，该项目获批临床试验。2023年5月，亚宝药业和国家药监局审评中心进行了2期临床试验结束/3期临床试验启动前的首次沟通交流会。在项目暂停的前一个月，即2023年12月，该项目已经完成了3期临床研究数据的优化和补充分析等工作。截止发布公告日，SY-004研发投入共计6187.5万元，其中费用化金额390.9万元，资本化金额5796.6万元并，资本化金将全额计提资产减值准备。原文链接： https://www.163.com/dy/article/INKCPK1B0534A4SC.html ⑥ ANX ROBOTICA胃肠病诊断辅助软件ProScan获FDA批准作者：ANX ROBOTICA 解读：Richard 来源：ANX ROBOTICA官网发布日期：2024-01-03 ■ 内容要点 1月3日，专注于胃肠道可视化技术开发的医疗科技公司ANX ROBOTICA宣布，旗下用于小肠胶囊内窥镜诊断辅助软件ProScan获得了FDA批准，可用于其NaviCam磁控胶囊内窥镜系统。 ProScan软件结合了当下最为流行的人工智能技术，为胃肠病诊断领域带来了革新。软件开发初衷并不是为了取代胃肠镜医师，而是为其提供辅助支持，帮助其做出合理正确诊断决策，特别是在小肠出血患者的诊断上，能使医师及时做出诊断结果，有效提升患者治疗水平。目前，ANX ROBOTICA公司正积极推广NaviCam小肠诊断系统，扩展其诊断应用范围。此外，ANX ROBOTICA公司还在欧洲市场推出了NaviCam结肠诊断系统。原文链接： https://www.anxrobotics.com/press-releases/anx-robotica-announces-fda-clearance-for-proscan-a-groundbreaking-ai-assisted-reading-tool-for-small-bowel-video-capsule-endoscopy/

申请上市医药出海引进/卖出

2024-01-02

·蒲公英Ouryao

一款2型糖尿病创新药暂停！

来源：企业公告编辑：wangxinglai20042024年01月02日，亚宝药业集团股份有限公司发布公告，因未达良好预期，经公司审慎考量决定暂停SY-004的临床研究开发工作，目前盐酸亚格拉汀胶囊及原料药研发项目(以下简称：SY-004）处于II期临床研究结束III期临床前CDE沟通交流阶段。盐酸亚格拉汀胶囊及原料药研发项目(以下简称：SY-004）目前处于II期临床研究结束III期临床前CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）沟通交流阶段,近日，经公司审慎考量SY004继续开发的投入风险和未来的市场价值，为合理配置公司研发资源，聚焦研发管线中的优势项目，决定暂停SY-004的临床研究开发工作，现将有关情况公告如下：一、暂停临床试验的药物基本信息（1）药品名称：盐酸亚格拉汀胶囊剂型：胶囊剂规格：2mg、20mg、40mg、80mg注册分类：原化学药品第1.1类申请人：亚宝药业集团股份有限公司批件号：2017L00472、2017L00471、2017L00470、2017L00469（2）药品名称：盐酸亚格拉汀剂型：原料药注册分类：原化学药品第1.1类申请人：亚宝药业集团股份有限公司批件号：2017L00468二、药物研发相关情况及暂停原因说明1、研发相关情况盐酸亚格拉汀（SY-004）为一种葡萄糖激酶激活剂，作用于胰岛、肠道的内分泌细胞以及肝脏等器官中的GK靶点，通过改善肝脏胰岛素敏感性和β细胞功能、降低胰岛素抵抗等多重机制来治疗2型糖尿病。SY-004于2017年2月获得国家食品药品监督管理总局签发的《药物临床试验批件》；SY-004于2017年4月至2021年10月期间完成了Ⅰ期、Ⅱ期临床试验；SY-004于2023年5月与CDE进行了Ⅱ期临床试验结束/Ⅲ期临床试验启动前的首次沟通交流会，并于2023年12月完成了Ⅱ期临床研究数据的优化和补充分析等工作。2、暂停原因SY-004在之前的临床研究中显示总体安全性良好，疗效表现出了与同类降糖产品一定的临床差异化特点，但未达良好预期，公司继续推进开展III期临床试验所需时间较长，后续研发投入巨大且存在较大不确定性，公司审慎考量了SY-004继续开发的投入风险和未来的市场价值后，为合理配置公司研发资源，聚焦研发管线中的优势项目，经公司研究院科学委员会提议并经2023年12月29日召开的公司总裁办公会研究决定暂停SY-004的临床研究开发工作。3、研发投入截止本公告日，SY-004研发投入共计6187.50万元，其中费用化金额390.90万元，资本化金额5796.60万元。

临床2期临床3期

100 项与盐酸亚格拉汀相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB12284

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	临床2期	美国	Eli Lilly & Co.	2011-09-01
2型糖尿病	临床2期	奥地利	Eli Lilly & Co.	2011-09-01
2型糖尿病	临床2期	捷克	Eli Lilly & Co.	2011-09-01
2型糖尿病	临床2期	德国	Eli Lilly & Co.	2011-09-01
2型糖尿病	临床2期	波兰	Eli Lilly & Co.	2011-09-01
2型糖尿病	临床2期	俄罗斯	Eli Lilly & Co.	2011-09-01
2型糖尿病	临床2期	西班牙	Eli Lilly & Co.	2011-09-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03171623 (Pubmed \| Med Lett Drugs Ther) 人工标引	临床1期	-	44	SY-004	襯齋鑰範鹹範膚鬱艱繭(艱願鏇願鑰製糧襯壓醖) = most treatment-related adverse events were mild. 顧餘壓鑰廠觸餘鹹選觸 (鏇網淵淵顧淵餘蓋觸襯 )	积极	2022-01-26
				Placebo
NCT03414892 (Pubmed \| Clin Drug Investig) 人工标引	临床1期	2型糖尿病	24	globalagliatin	鏇鹽餘範膚觸廠積窪網(鏇廠蓋範壓鹽鹽齋繭淵): difference = -4.71 (95% CI, -6.91 ~ -2.51), P-Value = <0.01 更多	积极	2020-12-01
				Placebo
NCT01313286 (CTgov)	临床1期	-	16	LY2608204 (LY2608204 Free Base (Reference Formulation))	選鬱憲憲鏇鑰遞餘廠鹽(糧廠餘膚鬱願簾觸憲鑰) = 鑰繭壓顧淵繭齋鏇鑰齋壓繭襯艱憲獵餘膚觸艱 (膚願製觸鬱餘選膚製襯, 夢鬱鏇觸選繭鬱鑰糧淵 ~ 網鏇顧蓋鑰鏇淵壓簾衊) 更多	-	2018-10-05
				LY2608204 Hydrochloride (HCl) (LY2608204 Hydrochloride (HCl) Salt (Test Formulation))	選鬱憲憲鏇鑰遞餘廠鹽(糧廠餘膚鬱願簾觸憲鑰) = 醖鹹蓋繭夢廠繭顧構壓壓繭襯艱憲獵餘膚觸艱 (膚願製觸鬱餘選膚製襯, 憲糧簾觸願選築鹽繭蓋 ~ 獵鏇膚鑰繭壓願壓艱夢) 更多
NCT01247363 (CTgov)	临床1期	2型糖尿病	20	LY2608204 (160 mg LY2608204)	鏇選遞鬱糧糧選願鹹憲(構壓網顧壓淵鏇觸顧製) = 積鏇選築壓艱鏇鹹憲壓壓選構鹽憲範夢衊鹹餘 (醖積繭積膚膚構淵繭壓, 壓獵範鑰積鏇醖鏇衊膚 ~ 衊夢齋鏇構壓鑰鑰窪醖) 更多	-	2018-10-03
				LY2608204 (240 mg LY2608204)	鏇選遞鬱糧糧選願鹹憲(構壓網顧壓淵鏇觸顧製) = 鹹顧網製繭艱選膚構廠壓選構鹽憲範夢衊鹹餘 (醖積繭積膚膚構淵繭壓, 醖窪蓋鬱網襯獵鏇觸簾 ~ 鬱構醖壓獵製齋鹽簾壓) 更多