A Phase 3, Single-arm, Open-label, Multicenter Study of the Safety and Efficacy of Dirloctocogene Samoparvovec (SPK 8011, Adeno-associated Viral Vector With B-domain Deleted Human Factor VIII Gene) in Adults With Severe or Moderately Severe Hemophilia A

The purpose of this study is to evaluate the efficacy of SPK-8011 in preventing bleed episodes compared with FVIII prophylaxis in participants with hemophilia A without FVIII inhibitors on routine FVIII prophylaxis.

开始日期2024-03-13

申办/合作机构

Spark Therapeutics, Inc.

NCT03432520 / Active, not recruitingN/A

A Multi-Center Evaluation of the Long-Term Safety and Efficacy of Spark-sponsored Gene Therapies in Males With Hemophilia A

This long-term follow-up study will continue to evaluate the long-term safety and efficacy of SPK-8011 and SPK-8016 in males with hemophilia A, who have received a single intravenous administration of SPK-8011 or SPK-8016 in any Spark-sponsored SPK-8011 or SPK-8016 study.

开始日期2018-08-14

申办/合作机构

Spark Therapeutics, Inc.

NCT03003533 / Completed临床1/2期

Gene-transfer, Open-label, Dose-escalation Study of SPK-8011 [Adeno-associated Viral Vector With B-domain Deleted Human Factor VIII Gene] in Individuals With Hemophilia A

This clinical research study is being conducted by Spark Therapeutics, Inc. to determine the safety and efficacy of the factor VIII gene transfer treatment with SPK-8011 in individuals with hemophilia A.

开始日期2017-01-26

申办/合作机构

Spark Therapeutics, Inc.

100 项与 SPK-8011 相关的临床结果

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100 项与 SPK-8011 相关的转化医学

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100 项与 SPK-8011 相关的专利（医药）

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项与 SPK-8011 相关的文献（医药）

2022-03-01·Molecular therapy. Methods & clinical development2区 · 医学

Preclinical assessment of an optimized AAV-FVIII vector in mice and non-human primates for the treatment of hemophilia A

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Silverberg, Joseph ; High, Katherine A ; Frick, Jennifer ; Wang, Yuhuan ; Kutza, Stephanie ; Toso, Raffaella ; Davidson, Robert J ; Elkouby, Liron ; DiPietro, Marti ; Sabatino, Denise E ; Armour, Sean M ; Nguyen, Giang N ; Wang, Chuansong ; Anguela, Xavier M ; Willet, Mallory ; Crosariol, Marco

Extensive clinical data from liver-mediated gene therapy trials have shown that dose-dependent immune responses against the vector capsid may impair or even preclude transgene expression if not managed successfully with prompt immune suppression. The goal of this preclinical study was to generate an adeno-associated viral (AAV) vector capable of expressing therapeutic levels of B-domain deleted factor VIII (FVIII) at the lowest possible vector dose to minimize the potential Risk of a capsid-mediated immune response in the clinical setting. Here, we describe the studies that identified the investigational agent SPK-8011, currently being evaluated in a phase 1/2 study (NCT03003533) in individuals with hemophilia A. In particular, the potency of our second-generation expression cassettes was evaluated in mice and in non-human primates using two different bioengineered capsids (AAV-Spark100 and AAV-Spark200). At 2 weeks after gene transfer, primates transduced with 2 × 10¹² vg/kg AAV-Spark100-FVIII or AAV-Spark200-FVIII expressed FVIII antigen levels of 13% ± 2% and 22% ± 6% of normal, respectively. Collectively, these preclinical results validate the feasibility of lowering the AAV capsid dose for a gene-based therapeutic approach for hemophilia A to a dose level orders of magnitude lower than the first-generation vectors in the clinic.

2021-11-18·The New England journal of medicine1区 · 医学

Multiyear Factor VIII Expression after AAV Gene Transfer for Hemophilia A

1区 · 医学

Article

作者: Monahan, Paul E. ; Kuranda, Klaudia ; Croteau, Stacy E. ; Sullivan, Spencer K. ; MacDougall, Amy ; George, Lindsey A. ; Jaworski, Kristen ; Noble, Robert ; Recht, Michael ; Reape, Kathleen Z. ; Anguela, Xavier M. ; Chang, Tiffany ; High, Katherine A. ; Eyster, M. Elaine ; Ragni, Margaret V. ; Mingozzi, Federico ; Samelson-Jones, Benjamin J. ; Rasko, John E.J. ; Curran, Marla

BACKGROUND:

The goal of gene therapy for patients with hemophilia A is to safely impart long-term stable factor VIII expression that predictably ameliorates bleeding with the use of the lowest possible vector dose.

METHODS:

In this phase 1-2 trial, we infused an investigational adeno-associated viral (AAV) vector (SPK-8011) for hepatocyte expression of factor VIII in 18 men with hemophilia A. Four dose cohorts were enrolled; the lowest-dose cohort received a dose of 5 × 10¹¹ vector genomes (vg) per kilogram of body weight, and the highest-dose cohort received 2 × 10¹² vg per kilogram. Some participants received glucocorticoids within 52 weeks after vector administration either to prevent or to treat a presumed AAV capsid immune response. Trial objectives included evaluation of the safety and preliminary efficacy of SPK-8011 and of the expression and durability of factor VIII.

RESULTS:

The median safety observation period was 36.6 months (range, 5.5 to 50.3). A total of 33 treatment-related adverse events occurred in 8 participants; 17 events were vector-related, including 1 serious adverse event, and 16 were glucocorticoid-related. Two participants lost all factor VIII expression because of an anti-AAV capsid cellular immune response that was not sensitive to immune suppression. In the remaining 16 participants, factor VIII expression was maintained; 12 of these participants were followed for more than 2 years, and a one-stage factor VIII assay showed no apparent decrease in factor VIII activity over time (mean [±SD] factor VIII activity, 12.9±6.9% of the normal value at 26 to 52 weeks when the participants were not receiving glucocorticoids vs. 12.0±7.1% of the normal value at >52 weeks after vector administration; 95% confidence interval [CI], -2.4 to 0.6 for the difference between matched pairs). The participants had a 91.5% reduction (95% CI, 88.8 to 94.1) in the annualized bleeding rate (median rate, 8.5 events per year [range, 0 to 43.0] before vector administration vs. 0.3 events per year [range, 0 to 6.5] after vector administration).

CONCLUSIONS:

Sustained factor VIII expression in 16 of 18 participants who received SPK-8011 permitted discontinuation of prophylaxis and a reduction in bleeding episodes. No major safety concerns were reported. (Funded by Spark Therapeutics and the National Heart, Lung, and Blood Institute; ClinicalTrials.gov numbers, NCT03003533 and NCT03432520.).

项与 SPK-8011 相关的新闻（医药）

2024-12-19

·求实药社

罗氏43亿美元打了水漂？

2024年12月，罗氏宣布停止对SPK-8011的进一步开发。 2019年2月，罗氏以约43亿美元的价格收购了Spark Therapeutics，SPK-8011是Spark Therapeutic当时的明星管线之一。而如今，在ClinicalTrials.gov上，SPK-8011注册的3期研究已经显示撤回。至此，Spark Therapeutics的一些管线项目并未如预期那样顺利推进，部分项目甚至被取消。 43亿美元的收购罗氏收购Spark Therapeutics的主要目的是为了加强其在基因疗法领域的研发和商业化能力，特别是在遗传性眼病和血液疾病（如血友病）的治疗上。通过收购，罗氏获得了Spark Therapeutics的一系列基因疗法产品，包括已经上市的产品和处于不同研发阶段的管线。获得了Spark Therapeutics的基因疗法技术和平台，这有助于罗氏在基因疗法领域的研究和开发。增强了罗氏在遗传性疾病治疗领域的市场竞争力，尤其是在基因疗法这一新兴领域。 Spark Therapeutics关键产品和管线项目后续的情况 Luxturna（voretigene neparvovec） Luxturna是Spark Therapeutics开发的一种用于治疗特定遗传性视网膜疾病（IRD）的基因疗法，特别是针对RPE65基因突变引起的Leber先天性黑蒙症（LCA）。它是美国FDA批准的首个遗传性眼病基因疗法。在罗氏收购Spark Therapeutics之后，Luxturna继续在市场上销售，并扩展到更多的国家。罗氏利用其全球网络和资源，帮助Luxturna在全球范围内的商业化和推广。 SPK-8016（血友病A基因治疗） SPK-8016是另一种针对血友病A的基因疗法，与SPK-8011类似，旨在恢复凝血因子VIII的产生。2023年7月，罗氏放弃了SPK-8016的开发，该候选药物当时处于中期阶段。被放弃的原因包括罗氏为降低通货膨胀法案(IRA)的潜在影响做准备。 SPK-9001（血友病B基因治疗） SPK-9001是一种针对血友病B的基因疗法，旨在恢复凝血因子IX的产生。关于SPK-9001的具体后续情况，目前没有详细的公开信息。但考虑到罗氏对其他血友病项目的调整，SPK-9001可能也面临了类似的评估和决策过程。 SPK-7001（无脉络膜症基因治疗） SPK-7001是一种针对无脉络膜症的基因疗法，这是一种罕见的遗传性眼病。关于SPK-7001的具体后续情况，目前没有详细的公开信息。 SPK-8011（血友病A基因治疗） SPK-8011是一种针对血友病A的基因疗法，旨在通过一次性治疗来恢复凝血因子VIII的产生。2024年12月，罗氏宣布停止对SPK-8011的进一步开发。在ClinicalTrials.gov上，SPK-8011的3期研究显示为撤回状态。其他早期项目罗氏在2024年7月对Spark Therapeutics进行了裁员，并停止了数个早期项目的开发，包括庞贝病基因治疗候选药物SPK-3006。结束语罗氏对Spark Therapeutics的收购，尽管面临挑战，实则是其在基因疗法领域战略布局的关键一步。通过整合Spark的技术和产品线，罗氏不仅获得了宝贵的研发资源，也为其在遗传性疾病治疗领域的未来突破奠定了基础。尽管部分项目未能继续，但罗氏展现出的灵活性和对创新的承诺，预示着其在基因疗法领域的长期潜力。这次收购不仅是对现有能力的补充，更是对未来医疗进步的投资。随着基因疗法技术的不断发展，罗氏有望在这一领域实现更多突破，为患者带来新的希望。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。联系我们 ICGT 2025 展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174 （同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！

基因疗法临床3期并购临床结果临床1期

2024-12-18

·佰傲谷BioValley

最后的管线也被放弃，Spark在缓缓熄灭吗？

虽然，但是，罗氏要停止对A血友病基因治疗SPK-8011的开发了。最终，罗氏还是狠心下手了，这一场起缘于2019年10月达成的43亿美元收购案，如今也算是告一段落了。罗氏成功断舍离，不再去看43亿美元的沉默成本；而当年闪闪发光的基因治疗明星企业Spark（星火/火花），也似乎渐渐熄灭在新药开发的长河中。 43亿美元的断舍离 2019年，正是细胞与基因治疗风头一时无两的时候。罗氏以43亿美元的价格收购了Spark Therapeutics，将其基因治疗产品和研发管线一并收入囊中。彼时，Spark公司光环耀眼，拥有首款获得FDA批准的AAV眼科基因治疗Luxturna，以及全球进度领先的血友病基因治疗管线、溶酶体贮积症项目、神经退行性疾病疗法等一系列在研管线。对Spark的收购，被视为罗氏进军细胞与基因治疗的大动作，该笔并购也成为当年最为瞩目的收购案之一。但是在接下来的发展中，罗氏对Spark的评级一降再降。首先，罗氏虽然获得了Luxturna，但是早在2018年，诺华就先找上Spark，买下了Luxturna除美国之外所有国家/地区的独家权利。这意味着Luxturna并不能给罗氏带来太多的收入，在罗氏的财报中，Luxturna甚至没有单独的销售数据。其次，除了Luxturna之外，Spark并未再给罗氏带来新的商业化基因治疗产品。而其余管线，也在这两年内一一被删减，到现在，Spark公司是一款临床管线都没有了，空空的像个壳子。一步步被掏空的Spark 初嫁时，Spark还有多款临床管线，包括血友病A基因治疗明星管线SPK-8011、以及血友病A基因治疗SPK-8016、血友病B基因治疗SPK-9001、无脉络膜症基因治疗SPK-7001。然而在后续，这些管线都一步步的被取消。 2023年7月，罗氏表示放弃RG6358（SPK-8016），该候选药物当时处于中期阶段。被放弃原因是，罗氏正在为降低通货膨胀法案(IRA)的潜在影响做准备。 2024年7月，罗氏对Spark进行了裁员行动，以及停止了数个早期项目的开发，包括庞贝病基因治疗候选药物SPK-3006。延伸阅读：罗氏Spark减重 2024年12月，罗氏停止对A血友病基因治疗SPK-8011的进一步开发。在ClinicalTrials.gov上，SPK-8011注册的3期研究已经显示撤回，原因是罗氏的战略决策。根据ClinicalTrials.gov显示，SPK-8011的这项3期研究KEYSTONE 1于今年3月启动，但至今仍未招募一名患者。在一份邮件中，罗氏的发言人证实了SPK-8011的停止，并表示目前正在封存SPK-8011，因为罗氏为其基因治疗管线引入了一款新型增强功能因子VIII（FVIII）的血友病A候选药物。罗氏的发言人解释道：“这一决定是基于我们的信念，即增强功能的FVIII变体有可能解决剩余的未满足需求并减轻患者的治疗负担。这一决定建立在dirloctocogene samoparvovec（SPK-8011）的1/2期研究的有希望的结果基础上，该研究评估了因子VIII基因转移治疗A型血友病患者的安全性和有效性，表明使用低剂量方法具有良好的安全性、持久性和可预测性。” 此外，罗氏发言人还表示，罗氏针对A型血友病的新基因疗法计划将在2025年下半年进入第二阶段b安全研究。目前，罗氏尚未在官网管线中列出新的血友病A基因治疗管线，SPK-8011也是罗氏在研管线内唯一一款来自Spark的产品(通过“SPK”/“Spark”未检索到其余产品)。罗氏拒绝提供更多关于新管线的信息。新的血友病A基因管线尚未清楚从何处引进，但小编猜测应该不是来自Spark，罗氏和/或Spark此前并未有相关血友病A新管线的研发报道。而在Spark的官网上，SPK-8011也是被列出的唯一一款临床管线。而一旦SPK-8011被放弃之后，Spark就失去了所有的临床管线，或许还有一些临床前项目。小结故事的开头总是美好的，小编曾期待Spark加入罗氏后，借助罗氏的实力和资源将更多的基因治疗推向临床、乃至市场。但是，结局总是潦草的。罗氏缓缓合上这过去的一页，43亿美元的收购败局。延伸阅读：高价合作，低价收购毫无兴趣的罗氏，为什么改变了主意？本文观点仅代表作者本人，不代表平台立场。参考资料： 1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/roche-mothballs-another-hemophilia-gene-therapy-under-spark-it-plans-debut-new-hematologic 2.https://clinicaltrials.gov/study/NCT06297486 3.https://www.roche.com/solutions/pipeline 本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处 · · · · · · · ·

基因疗法临床3期并购财报

2024-12-18

·求实药社

罗氏：终止血友病A的3期基因治疗并裁员

来源：细胞与基因治疗前沿瑞士制药公司的一位发言人对终点新闻周五下午表示，罗氏已正式停止其Spark Therapeutics部门的3期A型血友病基因治疗。根据上周对美国联邦试验数据库的更新，该制药公司终止了晚期试验的 dirloctocogene samoparvovec，或 SPK-8011。罗氏发言人表示，停止生产是由于将“一种新的基因治疗产品”引入公司的A型血友病管线。罗氏发言人在一份电子邮件声明中表示，罗氏针对A型血友病的新基因疗法计划将在2025年下半年进入第二阶段b安全研究。发言人拒绝提供更多细节。罗什的研发计划页面上没有其他A型血友好病基因疗法。 “目前的腺相关病毒（AAV）基因疗法将FVIII基因引入肝脏，试图恢复血友病A患者的凝血功能，”发言人写道。“通过修改FVIII基因，我们旨在开发一种功能增强的FVIII蛋白，以改善血凝和减少出血，并使患者受益。” 今年秋天早些时候，罗氏曾暗示SPK-8011可能会被搁置。在9月30日的制药日，该制药公司表示它已经暂停了该研究，并且其“基因治疗方法”在出血性疾病中“正在重新评估”。总部位于巴塞尔的罗氏之前还放弃了来自Spark的A型血友病基因疗法，Spark总部位于费城 Luxturna的开发商，该公司在2019年以48亿美元的价格收购。2023年7月，罗氏披露了移除第2阶段RG6358，或SPK-8016的消息。在血友病A中，罗氏已经制造了双特异性抗体Hemlibra，并正在与另一种名为NXT007/RG6512的抗体进行临床测试。最近的裁员发生在几个月前，Endpoints报道称，Spark解雇了数量不详的员工，并终止了一些早期项目。Spark的发言人拒绝就周五的行动是否会导致更多的裁员发表评论。 Spark的管线中包括一种晚发性庞贝病的候选药物，在1/2期临床试验中列为“ 活跃，不招募 ”。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。联系我们 ABC 2025 展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174 （同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多精彩

基因疗法并购临床3期临床结果细胞疗法

100 项与 SPK-8011 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
血友病A	临床3期	美国	Spark Therapeutics, Inc.	2019-02-14

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03432520 \| NCT03003533 (ISTH2023)	临床1/2期	血友病A FVIII activity	-	Dirloctocogene samoparvovec (SPK-8011)	廠鹹齋鏇鏇觸憲襯餘襯(鹽夢鹽顧醖鑰顧蓋膚積) = Some HJHS components showed improvements, with proportions of participants with severe symptoms decreasing over time 淵製鏇齋鑰餘顧廠壓壓 (積願廠構製廠鏇鹽選淵 )	-	2023-06-24
NCT03432520 \| NCT03003533 (ASH2022) 人工标引	临床1/2期	血友病A	21	SPK-8011	淵醖鹽製膚構鹽餘繭衊(夢衊糧醖獵鹽構襯遞壓) = in saliva, semen, serum, urine, and PBMCs was 2 (1-2) weeks, 2 (1-2) weeks, 2 (2-3) weeks, 2 (1-2) weeks, and 5 (4-6) weeks, respectively 積壓顧鑰鑰窪鹽鏇鬱鬱 (簾廠簾範網鬱蓋艱獵鏇 )	积极	2022-12-12
NCT03432520 \| NCT03003533 (ASH2022) 人工标引	临床1/2期	血友病A	23	SPK-8011	獵襯鹽鹽築餘願繭繭觸(顧遞構淵齋醖觸齋憲艱) = 膚積蓋構構夢繭淵夢夢壓淵餘齋糧壓範獵衊衊 (製獵構遞構醖壓願襯艱 ) 更多	积极	2022-11-15
NCT03003533 (ISTH2021) 人工标引	临床1/2期	血友病A	17	SPK-8011	窪蓋遞衊獵顧簾壓艱鑰(糧蓋構憲網餘願願淵製) = 鏇鏇積積網繭選製襯選鑰製餘襯製鬱蓋獵壓艱 (糧選襯廠夢構構簾鹹簾 ) 更多	积极	2021-07-17
ASH2018 人工标引	临床1/2期	血友病A	12	SPK-8011	鏇蓋廠範窪範淵繭顧積(夢網壓鑰夢選積選醖艱) = 繭範鹽願鹹積築鹽選網醖蓋繭醖憲壓襯蓋獵醖 (鑰鹽製膚觸糧鏇獵願顧 )	积极	2018-11-29
ASH2018 人工标引	临床1/2期	血友病A	12	SPK-8011	鏇蓋廠範窪範淵繭顧積(夢網壓鑰夢選積選醖艱) = 醖壓憲鹽餘鑰遞衊齋繭醖蓋繭醖憲壓襯蓋獵醖 (鑰鹽製膚觸糧鏇獵願顧 )	积极	2018-11-29