A Phase 3, Single-arm, Open-label, Multicenter Study of the Safety and Efficacy of Dirloctocogene Samoparvovec (SPK 8011, Adeno-associated Viral Vector With B-domain Deleted Human Factor VIII Gene) in Adults With Severe or Moderately Severe Hemophilia A

The purpose of this study is to evaluate the efficacy of SPK-8011 in preventing bleed episodes compared with FVIII prophylaxis in participants with hemophilia A without FVIII inhibitors on routine FVIII prophylaxis.

开始日期2024-03-13

申办/合作机构

Spark Therapeutics, Inc.

NCT03432520 / Active, not recruitingN/A

A Multi-Center Evaluation of the Long-Term Safety and Efficacy of Spark-sponsored Gene Therapies in Males With Hemophilia A

This long-term follow-up study will continue to evaluate the long-term safety and efficacy of SPK-8011 and SPK-8016 in males with hemophilia A, who have received a single intravenous administration of SPK-8011 or SPK-8016 in any Spark-sponsored SPK-8011 or SPK-8016 study.

开始日期2018-08-14

申办/合作机构

Spark Therapeutics, Inc.

NCT03003533 / Completed临床1/2期

Gene-transfer, Open-label, Dose-escalation Study of SPK-8011 [Adeno-associated Viral Vector With B-domain Deleted Human Factor VIII Gene] in Individuals With Hemophilia A

This clinical research study is being conducted by Spark Therapeutics, Inc. to determine the safety and efficacy of the factor VIII gene transfer treatment with SPK-8011 in individuals with hemophilia A.

开始日期2017-01-26

申办/合作机构

Spark Therapeutics, Inc.

100 项与 SPK-8011 相关的临床结果

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100 项与 SPK-8011 相关的转化医学

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100 项与 SPK-8011 相关的专利（医药）

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项与 SPK-8011 相关的文献（医药）

2022-03-01·Molecular therapy. Methods & clinical development2区 · 医学

Preclinical assessment of an optimized AAV-FVIII vector in mice and non-human primates for the treatment of hemophilia A

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Silverberg, Joseph ; High, Katherine A ; Frick, Jennifer ; Wang, Yuhuan ; Kutza, Stephanie ; Toso, Raffaella ; Davidson, Robert J ; DiPietro, Marti ; Elkouby, Liron ; Sabatino, Denise E ; Armour, Sean M ; Nguyen, Giang N ; Wang, Chuansong ; Anguela, Xavier M ; Crosariol, Marco ; Willet, Mallory

Extensive clinical data from liver-mediated gene therapy trials have shown that dose-dependent immune responses against the vector capsid may impair or even preclude transgene expression if not managed successfully with prompt immune suppression. The goal of this preclinical study was to generate an adeno-associated viral (AAV) vector capable of expressing therapeutic levels of B-domain deleted factor VIII (FVIII) at the lowest possible vector dose to minimize the potential Risk of a capsid-mediated immune response in the clinical setting. Here, we describe the studies that identified the investigational agent SPK-8011, currently being evaluated in a phase 1/2 study (NCT03003533) in individuals with hemophilia A. In particular, the potency of our second-generation expression cassettes was evaluated in mice and in non-human primates using two different bioengineered capsids (AAV-Spark100 and AAV-Spark200). At 2 weeks after gene transfer, primates transduced with 2 × 10¹² vg/kg AAV-Spark100-FVIII or AAV-Spark200-FVIII expressed FVIII antigen levels of 13% ± 2% and 22% ± 6% of normal, respectively. Collectively, these preclinical results validate the feasibility of lowering the AAV capsid dose for a gene-based therapeutic approach for hemophilia A to a dose level orders of magnitude lower than the first-generation vectors in the clinic.

2021-11-18·The New England journal of medicine1区 · 医学

Multiyear Factor VIII Expression after AAV Gene Transfer for Hemophilia A

1区 · 医学

Article

作者: Monahan, Paul E. ; Kuranda, Klaudia ; Sullivan, Spencer K. ; Croteau, Stacy E. ; George, Lindsey A. ; MacDougall, Amy ; Jaworski, Kristen ; Noble, Robert ; Recht, Michael ; Reape, Kathleen Z. ; Chang, Tiffany ; Anguela, Xavier M. ; Eyster, M. Elaine ; High, Katherine A. ; Ragni, Margaret V. ; Mingozzi, Federico ; Samelson-Jones, Benjamin J. ; Rasko, John E.J. ; Curran, Marla

BACKGROUND:

The goal of gene therapy for patients with hemophilia A is to safely impart long-term stable factor VIII expression that predictably ameliorates bleeding with the use of the lowest possible vector dose.

METHODS:

In this phase 1-2 trial, we infused an investigational adeno-associated viral (AAV) vector (SPK-8011) for hepatocyte expression of factor VIII in 18 men with hemophilia A. Four dose cohorts were enrolled; the lowest-dose cohort received a dose of 5 × 10¹¹ vector genomes (vg) per kilogram of body weight, and the highest-dose cohort received 2 × 10¹² vg per kilogram. Some participants received glucocorticoids within 52 weeks after vector administration either to prevent or to treat a presumed AAV capsid immune response. Trial objectives included evaluation of the safety and preliminary efficacy of SPK-8011 and of the expression and durability of factor VIII.

RESULTS:

The median safety observation period was 36.6 months (range, 5.5 to 50.3). A total of 33 treatment-related adverse events occurred in 8 participants; 17 events were vector-related, including 1 serious adverse event, and 16 were glucocorticoid-related. Two participants lost all factor VIII expression because of an anti-AAV capsid cellular immune response that was not sensitive to immune suppression. In the remaining 16 participants, factor VIII expression was maintained; 12 of these participants were followed for more than 2 years, and a one-stage factor VIII assay showed no apparent decrease in factor VIII activity over time (mean [±SD] factor VIII activity, 12.9±6.9% of the normal value at 26 to 52 weeks when the participants were not receiving glucocorticoids vs. 12.0±7.1% of the normal value at >52 weeks after vector administration; 95% confidence interval [CI], -2.4 to 0.6 for the difference between matched pairs). The participants had a 91.5% reduction (95% CI, 88.8 to 94.1) in the annualized bleeding rate (median rate, 8.5 events per year [range, 0 to 43.0] before vector administration vs. 0.3 events per year [range, 0 to 6.5] after vector administration).

CONCLUSIONS:

Sustained factor VIII expression in 16 of 18 participants who received SPK-8011 permitted discontinuation of prophylaxis and a reduction in bleeding episodes. No major safety concerns were reported. (Funded by Spark Therapeutics and the National Heart, Lung, and Blood Institute; ClinicalTrials.gov numbers, NCT03003533 and NCT03432520.).

项与 SPK-8011 相关的新闻（医药）

2024-07-26

·药融圈

信念医药：国内首款血友病基因治疗药物申报上市

▲8月15-16日苏州2024生物医药创新者峰会扫码报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。血友病可分为血友病A和血友病B，分别是由于缺乏凝血因子Ⅷ和凝血因子Ⅸ引起的。由于凝血因子的缺乏，血友病患者会反复出现严重的出血症状，并且这种情况将伴随终身，包括关节出血、消化道出血等，甚至有些患者可能会发生脑出血并导致死亡。目前主要的治疗方法是凝血因子替代疗法。但长期频繁的注射用药往往导致患者依从性差，容易产生抑制性抗体，从而影响治疗效果。基因治疗是目前血友病治疗领域里最热门的一种疗法。近些年，基因治疗在血友病的临床应用上获得了明显突破，据不完全统计，目前基因治疗血友病在研药物约40余种。昨日，国内外血友病基因疗法领域传来捷报频频。信念医药：国内首个针对遗传病的基因治疗药物申报上市 2024年7月24日，信念医药宣布国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理BBM-H901注射液用于治疗血友病B成年患者的新药上市申请（NDA）。 BBM-H901注射液以静脉给药的方式将人凝血因子IX基因导入血友病B患者体内持续表达，提高并长期维持患者的凝血因子水平，用于预防血友病B成年患者出血。BBM-H901注射液是信念医药自主研发和生产的首款重磅产品，也是国内首个递交新药上市申请的针对遗传病的基因治疗药物。此次里程碑式进展，意味着该款产品有望成为中国首个获批上市的适用于血友病B的重组腺相关病毒（AAV）的基因疗法，亦有望重塑全球AAV基因治疗领域新格局。本次递交是基于一项多中心、单臂、开放、单次给药注册临床研究（CTR20212816），旨在评估单次静脉输注BBM-H901注射液在≥18岁且内源性凝血因子Ⅸ（FⅨ）活性≤2 IU/dL（即≤2%）的血友病B患者中的安全性和有效性。截至目前，其III期确证性研究阶段的所有受试者均已完成给药后52周访视，该注册研究的安全性和有效性均达到预期。 2023年10月，武田中国宣布与信念医药达成血友病B领域独家商业化合作协议，双方将结合各自领域的优势和资源，加速推动BBM-H901注射液的商业化进程。未来将由武田中国负责该产品在中国内地、中国香港和中国澳门的商业化推广工作。辉瑞：血友病AAV基因疗法3期临床成功 7月24日，辉瑞公布了评估基因疗法giroctocogene fitelparvovec的3期AFFINE研究（NCT04370054）达到了主要终点和次要终点。辉瑞将与监管单位讨论试验结果并在即将举行的医学会议上公布详细数据。 2017年，辉瑞和Sangamo合作，共同开发A型血友病项目giroctocogene fitelparvovec。受此消息影响，Sangamo盘前大涨近100%。 Giroctocogene fitelparvovec 是一种新型的在研基因疗法，它包含一个生物工程化的AAV6衣壳和人类凝血FVIII基因，该基因经修改以删除相应蛋白的B结构域。其目标是通过输注一次 giroctocogene fitelparvovec，患者就能在较长的时间内自行产生 FVIII，从而提供出血保护，减少对静脉输液或注射的常规预防需求。 AFFINE旨在评估单次输注giroctocogene fitelparvovec（NCT04370054）对中度至重度血友病A的成年男性患者（75名患者接受给药）的疗效和安全性。在主要疗效关键终点评估中包括的患者（n=50）在引导研究期间内，完成了至少六个月的常规因子VIII（FVIII）替代预防治疗，以提供与接受giroctocogene fitelparvovec治疗后比较的数据。临床研究参与者将在五年内接受AFFINE评估，并在长达15年的长期随访研究中接受评估。结果显示，AFFINE研究达到主要终点，即从试验第12周到输注后至少15个月的随访期间，与FVIII替代预防疗法相比，在总年化出血率（ABR）展现优效性。患者在接受单次3e13 vg/kg剂量的giroctocogene fitelparvovec输注后，显示出与输注前相比平均总ABR显著降低（1.24 vs 4.73；单侧p值=0.0040）。试验方案规定的关键次要终点均已达到，而且与预防性治疗相比也更具优势。84%的参与者在输注后15个月保持FVIII活性>5%（单侧p值=0.0086），大多数参与者的FVIII活性≥15%，平均治疗ABR从输注前的4.08降至输注后的0.07，降幅达98.3%（从第12周至至少15个月[15-44个月]；单侧p值<0.0001），具有统计学意义。在整个研究过程中，在所有用药参与者中，一名参与者（1.3%）在输液后恢复了预防性治疗。在AFFINE研究中，giroctocogene fitelparvovec 的耐受性普遍良好。通过色原测定法，49.3%的用药参与者出现了FVIII水平≥150%的短暂升高，但对疗效和安全性结果没有影响。15名患者（20%）报告了严重不良事件，其中10名患者（13.3%）报告的13起事件被评估为与治疗有关，一般都能通过临床治疗得到缓解。总结国外血友病AAV基因疗法进展：去年8月， BioMarin公司开发针对血友病A成人患者的AAV基因疗法Roctavian获欧盟批准上市。这是全球首款获批上市用于治疗血友病A的基因疗法。2023年6月，FDA批准Roctavian上市，用于治疗严重血友病A患者（凝血因子VIII(FVIII)＜ 1 IU/dL）。去年11月，由UniQure公司开发用于治疗血友病B成人患者的AAV基因疗法 Hemgenix 获FDA批准上市。这是全球首款获批上市用于治疗血友病B的基因疗法。 4月26日，由辉瑞公司开发的BEQVEZ获FDA批准上市，用于治疗中重度B型血友病成人患者。BEQVEZ的定价为350万美元，与之前批准的B型血友病基因疗法Hemgenix价格一致。此外，Spark Therapeutic的SPK-8011和SPK-8016、Freeline的FLT180a，Sangamo与Pfizer共同开发的SB-525、 Bayer与Ultragenyx合作开发的DTX201、Freeline的FLT210、Shire的SHP654等等均在如火如荼的开展研究中。国内血友病AAV基因疗法研究进展：国内血友病基因疗法研究进度最快的是信念医药全资子公司上海信致医药科技有限公司BBM-H901，此外四川至善唯新的AAV基因疗法ZS801进入I/II期临床，上海天泽云泰生物自主研发的VGB-R04注射液进入I/II期临床，华毅乐健GS1191-0445注射液进入I期临床，方拓生物也布局了一款血友病B AAV基因疗法FT-004。往期文章：国内22家布局AAV基因疗法企业管线梳理参考资料：各公司公告版权声明：本文转自细胞基因治疗前沿，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 8月15日 B馆B103 XDC领域的差异化创新和国际化策略大会主席：夏明德，英诺湖，CEO 会议日程 09:00-09:20 ADC FIC 药物因CMC的生产缺陷导致批准上市延缓的启示刘翠华｜百奥泰生物，高级副总裁 09:20-09:40 小型多肽类及双靶向偶联药物的研究、临床开发进展和成药展望邵军｜同宜医药，首席技术官 09:40-10:00 宜联生物TMALIN ADC技术平台：提高药效、在新空间寻找靶蔡家强｜宜联生物，联合创始人&CSO 10:00-10:20 MIDD视角下的ADC药物开发苏霞｜康龙化成，临床药理&定量药理高级总监 10:20-10:40 未来已来：端到端的创新ADC药物发现与商业化开发模式秦刚｜启德医药，CEO 10:40-11:00 核药临床试验设计的特殊性与实施的挑战刘艳｜米度生物，首席医学官 11:00-11:20 ADC的组合创新谢雨礼｜上海微境生物，创始人&总经理 11:20-12:00 圆桌：如何从早期设计降低XDC的临床失败？ 1.XDC从早期设计到临床开发成败案例 2.失败的原因分析 3.从失败的案例中可以得到哪些启发？如何避免主持人：夏明德｜英诺湖，CEO 刘翠华｜百奥泰生物高级副总裁邵军｜同宜医药，COO 蔡家强｜宜联生物，CSO 秦刚｜启德医药，CEO 须涛｜启德医药，CEO 1200-1330 午餐 13:30-13:50 生命科学前沿应用之ADC药物研发徐雍羽｜瑞孚迪，类器官和生物制药项目经理 13:50-14:10 从投融资角度看核药赛道：差异化创新研发布局及整合供应链是关键通瑞药业 14:10-14:30 New Drug Modality在未被满足临床上的探索--放射性偶联药物单波｜博锐创合，CEO 14:30-14:50 创新核药研发与产业链之诺宇解决方案方鹏｜诺宇医药，董事长&创始人 14:50-15:10 靶向Nectin4核素偶联药物的开发习宁｜范恩柯尔，创始人&CEO 15:10-15:30 核药产业发展现状邓启民｜成都云克药业，总经理 15:30-15:50 靶向GPC3放射性药物的筛选与开发宋征｜艾博兹医药，临床前开发副总裁 15:50-16:10核素药物全球化专利布局挑战与策略唐华东｜植德律所，合伙人扫码报名参会【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

基因疗法临床3期申请上市

2024-07-25

·药明康德

只需一针！免去上百次治疗，辉瑞基因疗法获欧盟批准

▎药明康德内容团队编辑今日，欧盟委员会（EC）宣布授予辉瑞（Pfizer）所开发的一次性基因疗法Durveqtix（fidanacogene elaparvovec）有条件上市许可，用于治疗重度和中重度血友病B成人患者，这些患者体内无凝血因子IX（FIX）抑制剂，且没有检测到针对腺相关病毒血清型Rh74变异体（AAVRh74var）的抗体。血友病B是一种危及生命的退行性疾病，患者由于基因出现突变，导致缺乏凝血因子IX。患有该疾病的患者容易发生关节、肌肉和内脏器官出血，出现疼痛、肿胀和关节损伤。目前的治疗包括终生每周或每月多次定期静脉输注凝血因子IX，一年可能需要进行超过一百次以上的治疗，以暂时替代或补充低水平的凝血因子。这次欧盟批准Durveqtix主要是基于单组、开放标签临床3期试验BENEGENE-2的结果，该研究旨在评估Durveqtix治疗中重度至重度血友病B（定义为凝血因子IX循环活性≤2%）成年男性受试者（18-65岁）的疗效和安全性，此试验共有45名患者入组。分析显示，BENEGENE-2试验达到其主要终点，即与FIX预防性治疗方案相较，Durveqtix显著降低了出血频率。Durveqtix组患者的年化出血率（ABR）为1.44，接受预防性疗法患者的ABR为4.50（p=0.0084），减少幅度达68%。。此外，60%的Durveqtix组患者在个体观察期间（范围：2-4年）保持无出血事件，此数值在导入期接受常规预防治疗的患者中仅为29%。患者在接受Durveqtix治疗后，使得预防性凝血因子IX的消耗量降低了92.4%。 ▲在试验中，患者接受Durveqtix输注后，体内FIX活性稳定维持（图片来源：参考资料[4]） Durveqtix总体耐受性良好，安全性结果与之前的1/2期试验一致。研究中报告的最常见不良反应（发生率≥5%）是肝脏转氨酶升高，但可通过皮质激素治疗。未报告血栓事件、与治疗或与输液相关的严重不良事件，亦没有观察到患者出现FIX抑制剂。接受Durveqtix治疗的患者将接受15年的随访，包括在关键临床试验中的6年和作为另外一项研究一部分的额外9年，以监测该基因疗法的长期疗效和安全性。 Durveqtix是一种新型的基因疗法，含有生物工程化的腺相关病毒衣壳和编码高活性FIX变体的转基因。对于血友病B患者来说，这种基因治疗的目标是使他们能通过一次性治疗产生自体的FIX蛋白，而非像目前的标准治疗那样需要定期静脉输注FIX。辉瑞于2014年12月以2000万美元预付款从Spark Therapeutics获得该疗法。加拿大卫生部（Health Canada）于今年1月批准该疗法上市，美国FDA则在今年4月批准此基因疗法，商品名为Beqvez。除了Durveqtix，辉瑞目前还有基因疗法giroctocogene fitelparvovec处于临床3期试验阶段。该公司日前公布giroctocogene fitelparvovec在用于治疗中度至重度血友病A成人患者的3期试验AFFINE当中达到主要终点与关键次要终点，患者在接受单次剂量输注后，显示出与输注前相比平均总ABR显著降低（1.24 vs 4.73；单侧p值=0.0040）。此外，治疗后的平均需要治疗ABR也显示出统计学上显著的下降，从输注前的4.08下降至输注后的0.07，降幅达98.3%（单侧p值<0.0001）。此外，辉瑞也正在进行一项3期试验，检视其在研组织因子途径抑制单抗marstacimab用于治疗体内存有（或无）凝血因子抑制物的血友病A和B患者。目前美国FDA与EMA正在审评marstacimab的上市许可申请。目前获批上市的血友病基因疗法包含由BioMarin Pharmaceutical公司开发、在2022年8月获欧盟上市批准的Roctavian（valoctocogene roxaparvovec），这是首款治疗血友病A的获批基因疗法，该疗法随后在2023年6月获美国FDA批准。Roctavian使用AAV5病毒载体递送表达凝血因子VIII的转基因。今年6月所公布该疗法长期研究结果显示，患者在接受Roctavian输注后4年，展现长期持续的出血控制和凝血因子VIII（FVIII）表达。在第4年，试验内的110例受试者中有73.6%（81例）的出血次数为零。而由CSL Behring公司所开发的Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）则在2022年获FDA批准成为首款治疗血友病B成人患者的基因疗法，该疗法随后在2023年2月获欧盟批准。Hemgenix使用AAV5载体递送表达凝血因子IX Padua变体的转基因，这种变体比普通凝血因子IX的活性要强5-8倍，可以在更低的表达水平完成正常凝血功能。图片来源：123RF 目前在研血友病相关的新分子疗法包含由信念医药自主开发的BBM-H901。这是一款携带优化人FIX的基因表达盒的重组AAV基因疗法。该药以静脉给药的方式将编码人FIX的基因导入血友病B患者体内持续表达，提高并长期维持患者的凝血因子水平，用于预防患者出血。今年6月所公布的数据显示，在长期随访3.0-4.5年期间，9例受试者的FIX持续稳定高表达，未发生出血事件，ABR为0，且完全停止了外源性FIX产品的替代治疗。信念医药在新闻稿中表示，计划于今年递交BBM-H901注射液的上市申请。ASC Therapeutics的在研第二代血友病A基因疗法ASC618则在去年12月完成1/2a期临床试验的首例患者给药。ASC618利用AAV载体递送的转基因，包含一个专有的B结构域缺失密码子优化的改良嵌合凝血因子VIII基因和一个肝脏特异性启动子。临床前研究中显示，这款基因疗法可以在更低的剂量下产生治疗水平的凝血因子VIII蛋白。此外，罗氏（Roche）旗下Spark Therapeutics公司所开发的血友病A基因疗法SPK-8011的3期试验正在进行病患招募，该疗法利用AAV载体表达密码子经过优化的凝血因子VIII的转基因。而由Be Biopharma公司开发的潜在“first-in-class”的自体B细胞疗法（BCM）BE-101也在今年6月获美国FDA批准IND申请。BE-101旨在将人类FIX基因插入原代人类B细胞，从而表达可治疗血友病B的活性FIX。在临床前研究中，单次使用BE-101已被证明能够提供具活性和持续的FIX水平。该公司计划在今年下半年启动1/2期临床试验，以评估BE-101在中重度至重度血友病B成年患者中的安全性和初步疗效。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料： [1] European Commission Approves Pfizer’s DURVEQTIX® (fidanacogene elaparvovec), a One-Time Gene Therapy for Adults with Hemophilia B. Retrieved July 25, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240725789026/en [2] Study of a Gene Therapy Treatment for Hemophilia A (KEYSTONE 1). Retrieved July 25, 2024 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06297486?intr=Dirloctocogene%20Samoparvovec&rank=1 [3] New gene therapy treatment for haemophilia B. Retrieved May 31, 2024 from https://www.ema.europa.eu/en/news/new-gene-therapy-treatment-haemophilia-b [4] Efficacy and Safety of Fidanacogene Elaparvovec in Adults With Moderately Severe or Severe Hemophilia B: Results From the Phase 3 BENEGENE-2 Gene Therapy Trial. Retrieved January 4, 2024 from https://genetherapy.isth.org/efficacy-and-safety-of-fidanacogene-elaparvovec-in-adults-with-moderately-severe-or-severe-hemophilia-b-results-from-the-phase-3-benegene-2-gene-therapy-trial 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

基因疗法临床3期临床结果上市批准

2024-07-17

·生物制品圈

罗氏旗下公司正在裁员、砍管线

近日，据医药行业媒体Endpoints News报道，罗氏旗下基因治疗明星企业Spark Therapeutics正在进行裁员，并“停止”了几个早期项目。罗氏向Spark发出了置评请求，Spark发言人并没有透露有多少职位受到影响，停止的几个早期管线具体信息也并未披露。实际上，这并不是突发的裁员消息。今年5月，Spark已经在一次全体员工会议上透露出战略调整相关信息。只是，近日Spark发言人在给Endpoints的电子邮件声明中表示公司已经开始通知员工对就业的影响，并清楚地向员工传达战略调整变化。据悉，Spark作为基因治疗明星企业，拥有约800名员工。并且拥有首款获得FDA批准的AAV眼科基因治疗Luxturna，还拥有血友病基因治疗、溶酶体贮积症项目，以及神经退行性疾病疗法等一系列在研管线。 2019 年，罗氏以48亿美元的价格收购了Spark Therapeutics，被视为罗氏进军细胞与基因治疗的大动作，该笔并购也成为当年最为瞩目的收购案之一。但在接下来的发展中，Spark的价值一减再减，在2023年2月，罗氏在一份财务报告中，标记了数十亿美元的减值费用。其中7.5亿美元的减值归属于Spark的Luxturna、以及两款血友病A/B基因治疗——这也是罗氏为什么在2023年7月终止一款血友病基因治疗开发的原因。此外，自从Spark被收购以来，除了Luxturna，Spark并未再给罗氏带来新的商业化基因治疗产品，寄予厚望的血友病基因治疗候选药物SPK-8011目前仍处于3期临床阶段，落后于同类产品Roctavian（该产品的销售额也不乐观）。除了预期收入下降，以及未来销售的潜力下降，人才的流失也是Spark公司价值降低的一大重要原因。自被罗氏收购后，Spark原本的许多高管纷纷离职，包括前任CEO Jeff Marrazzo，于2022年离开Spark。内容来源：Endpoints News、佰傲谷BioValley 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

基因疗法并购临床3期微生物疗法

100 项与 SPK-8011 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
血友病A	临床3期	美国	Spark Therapeutics, Inc.	2019-02-14

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03432520 \| NCT03003533 (ISTH2023)	临床1/2期	血友病A FVIII activity	-	Dirloctocogene samoparvovec (SPK-8011)	糧築鹹蓋遞齋糧襯鹽簾(鹹鏇艱製鹹衊顧鹽鑰觸) = Some HJHS components showed improvements, with proportions of participants with severe symptoms decreasing over time 鹽窪窪選餘壓廠網顧選 (顧構積鏇衊鏇醖襯艱淵 )	-	2023-06-24
NCT03432520 \| NCT03003533 (ASH2022) 人工标引	临床1/2期	血友病A	21	SPK-8011	鑰壓憲齋廠壓繭膚鹽鏇(網襯積範餘齋獵鬱鹹鏇) = in saliva, semen, serum, urine, and PBMCs was 2 (1-2) weeks, 2 (1-2) weeks, 2 (2-3) weeks, 2 (1-2) weeks, and 5 (4-6) weeks, respectively 製網積鬱壓餘積構願衊 (選鏇淵窪衊糧齋鏇獵艱 )	积极	2022-12-12
NCT03432520 \| NCT03003533 (ASH2022) 人工标引	临床1/2期	血友病A	23	SPK-8011	艱簾餘願網憲糧簾夢獵(鹹淵範簾壓構窪鏇積廠) = 顧顧鏇糧鹽鹽繭淵廠廠鑰衊艱窪鑰選鹽鹹膚窪 (膚網衊鬱網構觸糧網憲 ) 更多	积极	2022-11-15
NCT03003533 (ISTH2021) 人工标引	临床1/2期	血友病A	17	SPK-8011	積鏇願窪鹹範觸餘構淵(廠築積遞願餘蓋願鑰願) = 製遞窪壓鹽窪網廠觸願憲選壓簾壓鬱繭鹹醖鹹 (齋繭範範淵蓋範壓築鹽 ) 更多	积极	2021-07-17
ASH2018 人工标引	临床1/2期	血友病A	12	SPK-8011	鏇淵網獵壓窪衊艱選繭(遞窪鬱鏇窪醖遞觸獵襯) = 膚繭餘鏇窪淵觸窪糧艱壓窪餘鏇獵願壓艱憲鏇 (願網鏇遞範製鏇鑰繭鑰 )	积极	2018-11-29
ASH2018 人工标引	临床1/2期	血友病A	12	SPK-8011	鏇淵網獵壓窪衊艱選繭(遞窪鬱鏇窪醖遞觸獵襯) = 廠膚積網鏇齋願觸憲艱壓窪餘鏇獵願壓艱憲鏇 (願網鏇遞範製鏇鑰繭鑰 )	积极	2018-11-29