Leiolizumab

ALTB-268 demonstrated its anti-inflammatory effect in an acute colitis hPSGL-1 mouse model. The data confirmed that ALTB-268 acts as an immune checkpoint enhancer, downregulating T cell effector function and restoring immune system balance. SAN FRANCISCO, Oct. 28, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- AltruBio Inc. (“AltruBio” or “the Company”), a clinical-stage biotech company developing novel immune checkpoint enhancers to address the unmet need in immunological and inflammatory diseases, with a current focus on ulcerative colitis (UC), today announced new in-vivo proof-of-concept data for their lead candidate ALTB-268 at the 9th Federation of Immunological Societies of Asia-Oceania (FIMSA) 2024 Congress, taking place in Taipei from October 23-27, 2024. The data demonstrates ALTB-268’s in vivo efficacy and confirms its mechanism of action as an immune checkpoint enhancer in a non-clinical disease model, further supporting its clinical development for ulcerative colitis (UC). "We are pleased to continue building evidence of ALTB-268’s potential to treat T-cell-mediated inflammatory diseases, through its unique mechanism of action as an immune checkpoint enhancer targeting the PSGL-1 pathway," said Dr. Judy Chou, President and Chief Executive Officer of AltruBio. "The anti-inflammatory effects observed in a mouse model of acute colitis further support ALTB-268’s clinical advancement for UC. We look forward to sharing data from the ongoing Phase 2a trial in UC in the second half of 2025 and demonstrating how its distinct mechanism of action may translate into clinical potential. With its novel immune checkpoint enhancement and subcutaneous administration, ALTB-268 could transform the treatment landscape for UC and other immunological and inflammatory diseases with unmet needs." Poster Session: 2Title: ALTB-268, A PSGL-1 Agonistic Antibody, Demonstrates Anti-Inflammatory Effect in an Acute Colitis Model Established in Human PSGL-1 Knock-in Mice.Presenter: Evelyn Chiang, Ph.D.Date and Time: Saturday October 26, 2024, 10:20 a.m. TST-10:50 a.m. TST.Poster Number: SAT-4-013 Key data highlights include: Treatment with ALTB-268 inhibited human T cell activation in-vitro and in-vivo, confirming its mechanism of action.In a dextran sodium sulphate (DSS)-induced colitis hPSGL-1 mice model, ALTB-268 ameliorated disease severity; it reduced the disease activity index (DAI) score, the colon weight/length ratio and histological damage of colitis, in addition to reducing inflammatory cytokines and leukocyte infiltration in the colon.An intact leukocyte migration observed in hPSGL-1 KI mice suggests that these newly generated mice provide a valuable animal model for MOA and translational studies for anti-hPSGL-1 monoclonal antibodies and Fc-fusion proteins. About ALTB-268ALTB-268 is a subcutaneously administered, tetravalent agonist antibody targeting PSGL-1, a key immune checkpoint regulator. It acts as an immune checkpoint enhancer (ICE), preferentially downregulating chronically activated late-stage T effector cells, leading to their exhaustion and/or apoptosis. Its unique mechanism of action is the same as AltruBio’s bivalent, intravenously administered ICE, ALTB-168, which previously demonstrated promising Phase 2 results in ulcerative colitis, psoriasis, psoriatic arthritis, and steroid-refractory/ treatment-refractory acute graft-versus-host disease (SR/TR-aGvHD), including improved patient outcomes and clinically meaningful efficacy. A Phase 2a exploratory biomarker study for ALTB-268 in biologics-refractory ulcerative colitis patients is currently enrolling patients. A randomized global Phase 2b study open to both advanced therapy experienced and naïve patients is planned to be initiated in first half of 2025. Both studies have the same primary and secondary end points in clinical remission and endoscope improvement. Given that T-cell modulation is key in the management of multiple immunological diseases, ALTB-268 has broad indication expansion potential, making it a promising “pipeline-in-a-product.” About AltruBio Inc.AltruBio is a clinical-stage biotechnology company developing novel therapies leveraging immune checkpoint agonism to address unmet medical needs in immunological and inflammatory diseases. The Company’s lead candidate, ALTB-268, acts as an immune checkpoint enhancer (ICE), designed to activate natural pathways that downregulate a chronically overactivated immune system to restore balance. ALTB-268 operates through a unique mechanism of action, targeting PSGL-1, a key immune checkpoint regulator. It preferentially targets and downregulates chronically activated late-stage effector T cells, leading to their exhaustion and/or apoptosis. Currently being evaluated in a Phase 2 trial in ulcerative colitis, ALTB-268 holds the potential to be a pipeline in a product to address a range of inflammatory diseases, which AltruBio plans to explore in upcoming Phase 2 trials. Led by an expert team with successful track records in drug development and commercialization in immunology, AltruBio is dedicated to delivering safer, more effective, and durable biologic treatments to improve the lives of patients. Note on Forward-Looking StatementsStatements made in this news release that are not historical facts are forward-looking statements within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Words such as expects, believes, intends, and similar expressions are intended to identify forward-looking statements. Actual results may differ materially from those projected in any forward-looking statement. Specifically, there are a number of important factors that could cause actual results to differ materially from those anticipated, such as the Company's ability to raise additional capital, and risks related to the Company's ability to initiate, and enroll patients in, planned clinical trials. You should not place undue reliance on any forward-looking statements. The Company assumes no obligation to update any forward-looking statements as a result of new information, future events or developments, except as required by law. Contacts AltruBio Inc: +1-415-655-6603 info@altrubio.com Media Contact:LifeSci CommunicationsLuke Shiplolshiplo@lifescicomms.com

2024年，4月10日，根据Vertex Pharmaceuticals（福泰制药，以下简称Vertex）发布公告，Vertex 和Alpine Immune Sciences（以下简称Alpine）已签署收购协议，将以约49亿美元（折合人民币354亿）收购生物技术公司Alpine，以获得后者治疗肾脏自身免疫性疾病的药物。这笔交易对Alpine的估值为每股65美元。 紧接着2024年5月22日，渤健（Biogen）与免疫疗法公司Human Immunology Biosciences（以下简称HI-Bio）宣布，两家公司已达成收购协议。根据协议条款，Biogen将向HI-Bio支付11.5亿美元预付款（约83亿人民币），以及6.5亿美元里程碑付款，潜在交易总价值高达18亿美元（约合130亿人民币）。预计该交易将于2024年第三季度完成。 不过一个多月时间内，2024年自免领域第一大和第二大收购案就已高度亮相，不禁令业内期待下半年自免市场的表现。 自身免疫疾病是由于机体对自身抗原发生免疫反应，从而引发自身组织损害所导致的疾病。全球自免疾病患病人群总数预计5亿以上，我国主要自免疾病患者近4000万人。根据对于常见的自免疾病的统计，全球自免疾病的患病率约5%—8%，是继癌症和心血管疾病外第三大慢性病。根据现有文献数据，特异性皮炎（约2%—5%）、银屑病（约2%—3%）、类风湿关节炎（约0.5%—1%）等疾病发病率较高。 根据沙利文数据预测，到2030年，全球自身免疫性疾病药物市场规模有望达到1760亿美元，2022～2030年复合年增长率为3.6%，其中中国市场规模2030年有望达到近250亿美元，较2020年实现十倍增长，是全球自免药物的重要增量来源。 这或许可以解释，一家专注于肿瘤的初创企业，毅然决然转换赛道，一脚踏进自免领域。 2019年，一家名为AbGenomics Holding Inc.（下称AbGenomics）的企业正式正式宣布更名为AltruBio Inc.（下称AltruBio）。AbGenomics原为位于美国旧金山的肿瘤抗体药开发商，不仅聘请国际公认的生技业资深领导专家担任新董事会成员，也和前罗氏技术营运总裁杨育民董事长搭配。而此次改名为AltruBio后，2020年，企业邀请了曾担任拜耳制药全球生技总裁要职的副总裁Judy Chou（周慧泉，下称周博士）博士为AltruBio掌舵，担任总裁兼首席执行官，积极推动公司转型，可谓换名又换帅。 AltruBio前身AbGenomics已有的两种抗体靶向疗法正在针对六个疾病领域进行研发。其中，Neihulizumab是一种免疫检查点激动剂抗体，旨在通过靶向PSGL-1调节T细胞稳态，正在进行两项针对银屑病关节炎和溃疡性结肠炎的2期临床试验。该分子之前还获得FDA快速通道资格，用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病。Neihulizumab在2020年以疫情为由终止了一项溃疡性结肠炎试验，但在重启时正在进行一项急性移植物抗宿主病研究（公司网站显示将仍会进行UC的研究）。 换名换帅之后，AltruBio在周博士的带领下毅然决然进行重组，同时做了重大的决策变更，退出肿瘤学和优先考虑免疫学，包括终止靶向胃癌的ADC候选药物AbGn-107的开发。而周博士在谈到Neihulizumab时表示：“我们将肿瘤产品放在一边，以便能够100%专注于我们拥有的这一同类首创的新型分子。” 周博士曾是大型制药公司的MVP，曾在耶鲁大学获得博士学位，在德国马克斯普朗克研究所接受博士后培训，并曾担任哈佛大学医学院研究员，专注于细胞生物学和神经科学。 在正式进入市场后，周博士在药物开发和生物制造领域积累了20多年的经验。在加入 AltruBio之前，她曾领导拜耳的全球生物技术组织。在拜耳，她负责该公司价值超过30亿美元的产品组合的开发、制造和分销。她还管理着3000多名员工，并领导生物制剂管线的开发和上市活动。此外，她还担任拜耳位于加利福尼亚州伯克利的工厂的现场负责人，据悉，该工厂正是拜耳在美国最大的制造基地。 此外，周博士还曾在辉瑞、艾伯维、Medivation、基因泰克和惠氏生物制药公司担任领导职务。她曾多次获奖，并于2018年荣获《旧金山商业时报》颁发的“最具影响力的商界女性”奖项。她目前是加州大学伯克利分校工程学院的顾问，并通过她在硅谷女性工程协会的顾问委员会职位，致力于促进行业的多元化和包容性。 据悉，就在2020 年1月，周博士接任AltruBio首席执行官一职时，放弃了拜耳提供的条件，原因是她更看好新药Neihulizumab的数据，此外，她在那时就预计公司在战略层面将发生翻天覆地的变化，但随后新冠疫情来袭，变革不得不搁置。直到2021年来临。 在周博士的掌舵下，AltruBio全面“翻新”，开始由肿瘤方向转向聚焦自身免疫疾病领域。 这样的大胆决策为AltruBio带来了回报。2021年4月，AltruBio宣布完成6300万美元（约4亿人民币）A轮融资。该轮融资由aMoon牵头，包括BVF Partners L.P.（BVF），CAM Capital在内的新投资者以及其他新的和现有的投资者加入了该轮。周博士表示，A轮融资的资金将用于推出第二代皮下注射型Neihulizumab——即AbGn-168H，希望能够增加器官移植适应症。该公司还将在下一阶段重点研究慢性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。 2024年5月21日，AltruBio宣布获得最高2.25亿美元的超额认购B轮融资。本轮融资由BVF Partners LP领投，新投资者包括RA Capital Management、Cormorant Asset Management和Soleus Capital，现有投资者aMoon Fund和Blackstone Multi-Asset Investing也参与了本轮融资。融资资金将用于推进公司首创的新型免疫检查点增强剂ALTB-268在溃疡性结肠炎（UC）中的二期临床试验。 让AltruBio吸金的关键，除了从肿瘤到自免赛道的大胆转向外，也和AltruBio继承的主要管线Neihulizumab，也就是AbGn-168H有关。 在AltruBio刚完成A轮融资时，其专注的抗体靶向疗法为靶向PSGL-1（P-Selectin Glycoprotein Ligand 1，中文全称为P-选择素糖蛋白配体1）/CD162的免疫检查点激动剂抗体Neihulizumab（AbGn-168H现为ALTB-168），也是优先考虑的候选免疫药物。 Neihulizumab是一种免疫检查点激动剂抗体，旨在通过靶向PSGL-1调节T细胞稳态，目前正在进行两项针对银屑病关节炎和溃疡性结肠炎的2期临床试验。2024年3月，该分子还获得FDA快速通道资格，用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病。Neihulizumab在2020年以疫情为由终止了一项溃疡性结肠炎试验，但在重启时正在进行一项急性移植物抗宿主病研究（根据AltruBio官网，其表示将仍会进行UC的研究）。 而今，AltruBio的重心稍有转移，重点管线从Neihulizumab转向 ALTB-268，这是因为后者在临床中显示出更为优越的疗效。 ALTB-268是在继承ALTB-168独特的作用机制下研发的一种四价PSGL-1激动性抗体，也是第二代产品。前文提到，PSGL-1是一种免疫检查点蛋白，它的激活会下调T细胞的活性。而ALTB-268是一款能够优先下调长期激活T细胞的ICE，通过抑制T细胞效应功能，恢复免疫系统的稳态，从而从源头上治疗免疫疾病。此外，它不会下调初始T细胞和急性激活T细胞的活性，因此不会导致全身性的免疫抑制，1期临床研究已证明其在健康志愿者中的安全性和耐受性，所有队列中均未出现严重不良事件。 目前，ALTB-268针对难治性UC患者的2a期探索性生物标志物研究正在招募患者， AltruBio预计将在2025年上半年报告主要临床缓解终点数据，并计划在2026年下半年进行2b阶段试验。而与此同时，ALTB-268还在进行银屑病关节炎适应症的临床试验，并已经获得了有希望的2a期结果。 从Neihulizumab转向 ALTB-268，这种结构性的调整反映了AltruBio从肿瘤学转向专注于免疫学的策略性重新定位，以便充分利用其在PSGL-1途径上调节免疫反应的专业知识。 根据自免性疾病特点，正常情况下，免疫系统仅对外来或者危险的物质有反应，而不会对自身组织的抗原出现反应。然而，有时候会出现免疫功能异常，把自身的组织当作外来的，而产生抗体（被称为自身抗体）或免疫细胞攻击自身的细胞或组织。这种反应被称为自身免疫反应，能各种导致炎症和组织损伤。 而自免性疾病领域的药物开发思路即：抑制机体内的免疫反应和免疫细胞活性。 一般情况下，抗原呈递细胞（APC）可利用MHC-II分子向T细胞展示捕获到的抗原（包括外源性/内源性抗原），且同时表达B7分子，利用B7分子与T细胞的CD28相互作用提供必要的共刺激信号。在这些因素共同作用下，T细胞被激活。随后，进入激活状态T细胞，将伴随产生细胞因子及受体。研究人员发现，在被激活的T细胞表面，PSGL-1表达显著增强。 而PSGL-1是一种位于细胞表面的Ⅰ型跨膜糖蛋白，几乎能在机体内的所有白细胞（包括T细胞、B细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等）上表达。既往研究发现，PSGL-1参与白细胞与血管内皮细胞之间的相互作用，促进白细胞向炎症部位的迁移。 AltruBio飞速发展的几年，恰逢自免疾病药物乃至全球创新药市场震荡的时段。对于自免疾病领域，随着关键市场的专利到期，修美乐（阿达木单抗）将正式交出蝉联了11年的全球销冠头衔，一代“药王”正式谢幕。 修美乐是艾伯维公司研发的抗TNF-α全人源单克隆抗体药物，于2002年获FDA批准上市，用于治疗类风湿性关节炎。由于在自免疾病治疗方面展现出非凡的疗效和安全性，修美乐上市后适应症不断扩张，逐渐成为销量最高的自免药物，并于2012年登上全球药物销售额榜首。此后，为了尽可能延长修美乐的生命周期，艾伯维通过一系列市场和专利策略，推动该药物连续十年成为全球“药王”，上市以来累计销售额超过2000亿美元。 根据《自然评论药物发现》发布的2023年全球创新药销量情况预测，继修美乐之后，分别以IL-4/IL-13和IL-12/IL-23为靶点的自免生物制剂Dupixent和Stelara销售额增长迅猛，预计将以超过106亿美元的销售额跻身Top10。 由于业内已有“巨噬细胞重编程或将是免疫治疗耐药的解法”的观点，作为其代表性的新星靶点PSGL-1自然被寄予厚望。 不过，PSGL-1能否在药王谢幕后“百家争鸣”的自免市场中争得一席之地，还需等待临床进一步有说服力的结果。当前AltruBio已走到临床2期，而另一家国内企业三生制药的国内首款PSGL-1靶向拮抗型抗体VTX-0811（SSGJ-617）也进展到临床1期。此前三生制药与Verseau达成授权协议，合作助推VTX-0811获得美国FDA批准开展临床试验，用于治疗实体瘤。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。