Gunagratinib

2024年5月13日，中国北京——诺诚健华（上交所代码：688428；香港联交所代码：09969）今日发布截至2024年3月31日的2024年第一季度业绩报告和近期公司进展。诺诚健华 2024年第一季度奥布替尼（商品名：宜诺凯®）销售收入持续增长，当季实现销售收入1.64亿元，同比增长9%。进入2024年，新的国家医保目录落地执行，奥布替尼三项适应症：既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（r/r CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤患者（r/r SLL）、既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤患者（r/r MCL）及既往至少接受过一种治疗的成人边缘区淋巴瘤患者（r/r MZL）均得到医保覆盖，医保价格维持不变。奥布替尼是中国首个且唯一获批针对MZL适应症的BTK抑制剂，并被《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2024》列为边缘区淋巴瘤（MZL）二线治疗的I级推荐方案。在商业化能力建设方面，公司持续加强核心管理团队，优化执行策略，为未来加速增长提供坚实基础。与此同时，诺诚健华持续提高毛利水平，2024年第一季度毛利率为85.4%，比上年同期的77.3%提高了8.1个百分点。截至2024年3月31日， 公司持有货币资金约82亿元。基于充足的现金保障，公司将加强国际化进程，同时为公司进入2.0快速发展时期提供更多保障和灵活性。公司2024年第一季度研发费用同比上涨26.1%，达到1.78亿元，致力于搭建差异化研发平台和推进更多项目国际化，持续深耕创新赋能新质生产力发展，致力于为中国乃至全球患者提供更多更好的治疗选择。递交多项新药上市申请（NDA） 商业化产品将不断丰富诺诚健华是一家以卓越的自主研发能力为核心驱动力的高科技创新生物医药企业，拥有全面的研发、生产和商业化能力，专注于肿瘤和自身免疫性疾病等存在巨大未满足临床需求的领域，在全球开发具有突破性潜力的first-in-class或best-in-class创新药。今年预计将递交多项新药上市申请（NDA），不断丰富商业化产品。CD19单抗坦昔妥单抗（tafasitamab）联合来那度胺治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）注册临床试验在中国完成患者入组，预计2024年第二季度递交BLA上市申请。坦昔妥单抗治疗方案在香港获批上市，并在海南博鳌和粤港澳大湾区获批使用并分别在两地先行区的医院开出首方。诺诚健华正加速推进第二代泛TRK抑制剂zurletrectinib（ICP-723）在中国的注册临床试验，预计2024年年底递交NDA。Zurletrectinib 被证明可以克服第一代 TRK 抑制剂的耐药性，为接受第一代TRK抑制剂后耐药的患者带来希望。Zurletrectinib已覆盖所有年龄段的NTRK基因融合阳性患者。儿童患者入组正在进行中，已观察到部分缓解。奥布替尼预计将递交三项NDA申请在中国，奥布替尼一线治疗CLL/SLL 预计2024年第三季度递交NDA。在美国，奥布替尼治疗既往至少接受过一种治疗的MCL预计2024年第三季度向美国FDA递交NDA。在新加坡，奥布替尼治疗既往至少接受过一种治疗的MZL预计2024年向新加坡卫生科学局（HSA）递交NDA。覆盖三大疾病领域 全速解决未被满足的治疗需求进入2.0快速发展新时期，诺诚健华正在中国和全球快速推进血液瘤、实体瘤和自身免疫性疾病三大领域在研产品的临床试验与注册申报工作，以实现产品管线中的候选药物早日造福全球患者。建立在血液瘤领域的领导地位诺诚健华以奥布替尼作为核心疗法，加上坦昔妥单抗、ICP-248（BCL2抑制剂）、ICP-490（CRBN E3 连接酶调节剂）、ICP-B02（CD20xCD3双特异性抗体）、ICP-B05（CCR8单抗）等血液瘤领域丰富的管线，以及通过未来潜在的内部开发和外部引进的管线开发，公司致力于发展成为中国和全球的血液瘤领域领导者。鉴于奥布替尼卓越的有效性和安全性，这些管线也将发挥巨大的协同效应，比如BTK和BCL2抑制剂的联用有潜力为血液瘤患者带来更大获益。公司通过单一或联合疗法覆盖非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）和白血病。公司正启动奥布替尼一线治疗MCL的全球III期临床试验。ICP-248在I期研究中展示了良好的安全性和有效性。每天一次100 毫克剂量下患者全部达到客观缓解，完全缓解率（CR）为50%。ICP-248联合奥布替尼一线治疗CLL/SLL的临床探索正在全球开展。ICP-B02是CD3xCD20双抗，其静脉输注（IV）制剂和皮下注射（SC）制剂在滤泡性淋巴瘤（FL）和 DLBCL 患者中都展示了良好的疗效。 在接受至少一剂6毫克以上剂量的患者中，总缓解率（ORR）为100%。开发针对 B 细胞和T细胞信号通路异常的自身免疫性疾病创新药诺诚健华在B细胞和T细胞通路开发自身免疫性疾病领域的全球前沿靶点，旨在为大量未满足的临床需求提供first-in-class或者best-in-class疗法。这些创新药在全球都具有广阔市场潜力，包括奥布替尼（BTK 抑制剂）、ICP-332（TYK2-JH1 抑制剂）和 ICP488（TYK2-JH2 抑制剂）、ICP-923（IL-17抑制剂）等。奥布替尼治疗原发免疫性血小板减少症（ ITP）III期注册临床加速推进中。奥布替尼治疗系统性红斑狼疮（SLE）IIa 期临床试验取得积极效果 ，IIb 期试验持续推进中，预计2024年年中完成患者入组。ICP-332治疗中重度特应性皮炎（AD）的II期临床研究达到主要终点，每天一次80毫克和每天一次120毫克两个治疗组EASI 75（湿疹面积和严重程度指数改善≥75%）应答率均为64.0%，较安慰剂组分别改善了56.0%，优于多种作用机制（MoA），尤其是大分子药物治疗12周或16周的疗效（非头对头比较）。公司正在中国启动ICP-332治疗AD的 III期临床。目前全球尚无TYK2抑制剂获批治疗AD，诺诚健华的开发进度全球领先。ICP-488在治疗银屑病患者的 I 期研究中展示了有效性和安全性。ICP-488治疗银屑病患者的II期研究患者入组即将完成，预计2024年底数据读出。 创新的实体瘤管线通过靶向治疗和免疫肿瘤学方法，诺诚健华致力于拓展管线的深度和广度，涵盖实体瘤疾病领域。Zurletrectinib（ICP-723）有助于公司在实体瘤治疗领域建立坚实的基础。为了使更广泛的患者受益，诺诚健华开发的早期管线，包括基石疗法ICP-192、ICP-189和ICP-B05，能够为中国和全球的实体瘤患者提供有竞争力的治疗解决方案。诺诚健华和ArriVent已达成临床合作，评估 ICP-189 联合伏美替尼治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性，目前已完成首例患者入组，预计2024年取得概念性验证（PoC）。诺诚健华联合创始人、董事长兼首席执行官崔霁松博士说：“诺诚健华正加强全产业链平台建设，在中国及全球加速注册临床研究。未来3到5年，5到6款创新药有望获批上市。我们不断提升商业化能力建设，建立长期成功的商业化策略，同时争取更多创新项目走向国际。” 想要了解诺诚健华2024年第一季度业绩报告财务数据，敬请登录https://www.innocarepharma.com/investor/home进行查询。电话会议信息 诺诚健华将在北京时间5月13日晚上8:30举行电话会议。如要参加电话会议，需提前注册。详情如下：https://s.comein.cn/A9ugu 前瞻性声明本报道含有一些前瞻性声明的披露。除对事实的陈述以外，所有其他声明可被看作是前瞻性声明，即关于我们或者我们的管理部门打算、期望、计划、相信或者预期将会或者可能会在未来发生的行为、事件或者发展所做出的声明。此类声明是我们的管理部门根据其经验和对历史趋势、当前条件、预期未来发展和其他相关因素的认知，做出的假设与估计。该前瞻性声明并不能保证未来的业绩，实际的结果，发展和业务决策可能与该前瞻性声明的设想不符。我们的前瞻性声明同样受到大量的风险和不确定性因素的制约，这可能会影响我们的近期以及长期的业绩表现。关于诺诚健华诺诚健华（上交所代码：688428；香港联交所代码：09969）是一家商业化阶段的生物医药高科技公司，专注于恶性肿瘤及自身免疫性疾病治疗领域的一类新药研制，适用于治疗淋巴瘤、实体瘤和自身免疫性疾病。现有多个新药产品处于商业化、临床及临床前研发阶段。公司在北京、南京、上海、广州、香港和美国设有分支机构。

▎药明康德内容团队报道3月28日，诺诚健华公布了2023年业绩报告和公司进展。2023年，该公司研发费用同比增加17.5%，达到7.5亿元，研发费用的增加主要是持续推进重要管线的全球临床试验和加大早期研发产品投资。此外，根据诺诚健华新闻稿，该公司在2024年有望递交4个新药NDA。血液瘤管线产品进展奥布替尼（BTK抑制剂）奥布替尼2023年4月获批用于既往至少接受过一次治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）患者，成为奥布替尼获批的第三个适应症。奥布替尼一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤 （SLL）的3期注册临床试验2023年上半年完成患者入组，预计2024年第三季度递交新药上市申请（NDA）。 在美国，奥布替尼用于既往至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者的 2期注册临床试验2023年上半年完成患者入组，预计2024年第三季度向美国FDA递交NDA上市申请。诺诚健华正启动奥布替尼一线治疗MCL的全球3期临床试验。奥布替尼在新加坡获批用于既往至少接受过一次治疗的MCL患者，标志着诺诚健华商业化走向国际。预计2024年将在新加坡提交既往至少接受过一次治疗的MZL的NDA上市申请。诺诚健华正启动奥布替尼针对MZL的三期确证性临床试验。联合BCL2抑制剂ICP-248一线治疗CLL/SLL。奥布替尼一线治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）MCD亚型3期注册研究目前在中国45个中心开展。坦昔妥单抗（tafasitamab，CD19单抗）坦昔妥单抗联合来那度胺治疗复发/难治性DLBCL注册临床试验在中国完成患者入组，预计2024年第二季度递交BLA上市申请，预计2025年上半年获批上市。坦昔妥单抗治疗方案在中国香港地区获批上市，并在海南博鳌和粤港澳大湾区获批使用，并分别在两地先行区的医院开出首方。ICP-248（BCL2抑制剂）ICP-248的初步研究结果展示了良好的安全性和药代动力学（PK），展示了和其他BCL2抑制剂的差异化。截至目前，17名患者完成给药，在完成评估的六名患者中，总缓解率（ORR）达到100%，三名患者达到完全缓解（CR），其中两名患者的微小残留病灶已检测不到（uMRD）。2024年1月，ICP-248获美国FDA批准开展临床研究。2024年3月，ICP-248联合奥布替尼一线治疗CLL/SLL在中国获批临床。ICP-248是一款新型口服高选择性BCL2抑制剂，旨在单药或与BTK抑制剂等其他药物联合治疗CLL/SLL、MCL、急性髓性白血病（AML）和其他NHL患者。ICP-B02（CD20xCD3双特异性抗体）ICP-B02（CM355）是诺诚健华和康诺亚合作开发的CD20xCD3双特异性抗体。初步数据显示，ICP-B02的静脉输注（IV）制剂和皮下注射（SC）制剂在滤泡性淋巴瘤（FL）和DLBCL患者中都展示了良好的疗效。在接受至少一剂6毫克以上剂量的13名患者中，ORR为100%。9名可评估的皮下注射患者中，7名患者完全缓解（CR），其中2名DLBCL患者完全缓解。基于ICP-B02单药令人鼓舞的结果，诺诚健华计划在更早线NHL患者中开展ICP-B02联合其他免疫化疗的剂量扩展研究。目前，诺诚健华已提交联合疗法的新药研究申请（IND）。ICP-490（CRBN E3连接酶调节剂）ICP-490是诺诚健华自主研发的创新药，源自分子胶平台，旨在治疗MM等血液肿瘤。诺诚健华正在进行多发性骨髓瘤（MM）患者1期剂量递增研究，展示了良好的安全性和耐受性。药效学（PD）分析显示主要药理靶点Aiolos（IKZF3）和Ikaro（IKZF1）的降解更深。2023年9月，ICP-490联合地塞米松在中国获批临床。作为单一疗法或与其他疗法联用，ICP-490有望在血液肿瘤领域展现强劲的潜力。ICP-B05（CCR8单抗）ICP-B05（CM369）是一款抗趋化因子受体8（CCR8）单克隆抗体，由诺诚健华和康诺亚共同开发，拟作为单一疗法或与其他疗法联合治疗高发的晚期实体瘤和NHL。在正在进行的1期临床试验中，该药展示了良好的耐受性，未观察到剂量限制毒性（DLT）。初步结果展现了良好的PK，同时观察到作为药效学（PD）生物标志物的Treg被清除。 实体瘤研究中的剂量递增已升至150毫克，这也是针对NHL患者的初始剂量。ICP-B05在NHL患者中观察到初步疗效。自身免疫性疾病管线进展自身免疫性疾病几乎可以影响身体的每个器官，且在生命的任何阶段都会发生。诺诚健华正进一步加强药物发现平台，通过B细胞和T细胞通路开发自身免疫性疾病领域的全球前沿靶点，打造差异化的自身免疫性疾病管线，旨在为大量未满足的临床需求提供创新疗法。奥布替尼奥布替尼治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）已获得概念验证（PoC），并启动3期注册临床，预计2024年年底完成患者入组。2023年6月，奥布替尼治疗ITP的2期研究成果在第28届欧洲血液学协会（EHA）年会上进行口头报告。最新数据显示，50毫克组别中，40%的患者达到主要终点。在达到主要终点的患者中，83.3%的患者获得持久缓解。在对糖皮质激素（GC）或静脉注射免疫球蛋白（IVIG）敏感的患者中，50毫克剂量组中，75.0%的患者达到主要终点。奥布替尼治疗系统性红斑狼疮（SLE）的2a期临床试验取得积极效果，研究显示SLE反应指数-4（SRI-4）呈剂量依赖性的改善趋势，同时观察到尿蛋白呈下降趋势。2b期试验持续推进中，预计2024年年中完成患者入组。奥布替尼治疗多发性硬化（MS）全球2期试验的24周数据与之前报告的12周的数据在有效性和安全性方面趋势均一致。奥布替尼治疗MS三个剂量组的24周数据都达到主要终点，奥布替尼显著降低了多发性硬化（MS）患者的疾病活动，呈现剂量依赖性（Cmax driven）的改善趋势。与安慰剂组（第12周后每天一次50毫克奥布替尼）相比，每天一次80毫克剂量组在第24周时钆增强T1脑部累计新发病灶（Gd+ T1）减少了92.3%。与其他已批准或处于开发阶段的MS药物相比，这种减少最为显著。所有奥布替尼剂量组在治疗4周后均达到T1新病灶控制，且效果可持续长达24周。每天一次80毫克剂量组显示了最优的有效性，并且在整个24周内病灶控制效果最佳，安全性也最好，这表明每天一次80毫克有潜力成为治疗MS的最佳剂量。奥布替尼治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的2期临床试验正在中国进行。ICP-332ICP-332治疗中重度特应性皮炎（AD）2期临床的最新数据在2024年美国皮肤病学会（AAD）年会以重磅口头报告形式发布。ICP-332展示了较好的疗效和安全性，达到多个有效性终点，包括EASI（湿疹面积和严重程度指数）较基线变化百分比、EASI 50、EASI 75、EASI 90（EASI评分较基线改善≥50%，75%，90%）、研究者整体评估（IGA）0/1（即皮损完全清除或基本清除）且较基线改善≥2分、以及瘙痒NRS评分较基线变化等。80毫克和120毫克两个治疗组EASI评分较基线改善的百分比变化分别为78.2%和 72.5%，与安慰剂组的16.7%相比，具备显著的统计学差异；两个治疗组EASI 75应答率均为64.0%，较安慰剂组（8.0%）改善了56.0%，优于多种获批创新药物单药治疗12周或16周的疗效（非头对头比较）。ICP-332 80毫克组EASI 90和IGA 0/1且较基线改善≥2分的应答率较安慰剂组分别改善40.0%和32.0%，具有统计学意义。ICP-332展示了良好的安全性和耐受性。两个治疗组的总体不良事件发生率、感染及侵染类疾病的不良事件发生率均与安慰剂组相当。预计2024年在中国启动ICP-332治疗AD的3期临床试验，在美国启动临床试验，以及针对第二个适应症白癜风的2期试验。ICP-332是一种新型酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，开发用于治疗各种T细胞相关的自身免疫性疾病。ICP-488已完成ICP-488治疗银屑病患者的1期研究，在接受治疗4周的患者中，ICP-488展示了有效性。在每日一次6毫克剂量组中，银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分较基线变化百分比的最小二乘均值改善38%，而安慰剂组为14%，具有统计学意义。6毫克组PASI 50的应答率为42%。已完成单剂量爬坡（1毫克到36毫克）和多剂量爬坡（2毫克到12毫克）研究，观察到ICP-488血浆暴露与剂量成比例。给药期同时服用标准高脂肪、高热量膳食，没有观察到明显的食物效应。ICP-488展示了良好的安全性和耐受性，治疗组与安慰剂组的不良事件相当。ICP-488治疗银屑病的2期研究预计2024年上半年完成患者入组。ICP-488是一款强效的高选择性TYK2变构抑制剂，通过结合TYK2 JH2结构域，阻断IL-23、IL-12和I型干扰素等炎性细胞因子的信号转导。ICP-B02（CM355）在1/2期临床试验中，ICP-B02在复发难治性NHL患者中首次输注（SC和IV）后，诱导外周B细胞的深度且持续清除。鉴于B细胞在多种严重自身免疫性疾病中发挥的关键作用，ICP-B02有潜力在严重的自身免疫性疾病中具有更广泛的应用。ICP-923（新靶点）IL-17是一种促炎细胞因子，在免疫应答中发挥重要作用。靶向IL-17的口服小分子对患者而言更便利，可替代IL-17靶向单克隆抗体。这款新型口服小分子可有效阻断IL-17AA和IL-17AF与IL-17R的结合。创新的实体瘤管线通过靶向治疗和免疫肿瘤学方法，诺诚健华致力于拓展管线的深度和广度，涵盖实体瘤疾病领域。为了使更广泛的患者受益，诺诚健华开发的早期管线包括基石疗法ICP-192、ICP-189和ICP-B05，有望为实体瘤患者提供新的治疗解决方案。Zurletrectinib（ICP-723）诺诚健华正加速推进zurletrectinib在中国的注册临床试验，预计2024年年底递交NDA。截至报告期，zurletrectinib展示了良好的有效性和安全性，ORR为80%~90%。Zurletrectinib被证明可以克服第一代TRK抑制剂的耐药性，为接受第一代TRK抑制剂后耐药的患者带来希望。除成年患者之外，zurletrectinib在青少年（12周岁到18周岁）患者和儿童患者（2周岁到12周岁）中开展临床研究，已覆盖所有年龄的NTRK基因融合阳性患者。儿童患者入组正进行中，已观察到部分缓解。ICP-189诺诚健华与ArriVent达成临床合作协议，ICP-189联合第三代EGFR抑制剂伏美替尼治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。这一联合用药临床研究正推进中。ICP-189是诺诚健华自主研发的新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2变构抑制剂，可用作单药疗法及/或和其他抗肿瘤药的联合疗法，旨在为肺癌、头颈癌及消化道肿瘤等实体瘤提供新的临床治疗方法。ICP-189单药治疗观察到初步疗效。截至报告期，剂量已增至120毫克，未观察到DLT，并显示出良好的PK和长半衰期。160毫克剂量组的患者入组正在进行中。SHP2抑制剂是和多种靶向药和免疫疗法联合治疗实体瘤的理想药物。ICP-189在KRAS G12C突变和EGFR过表达驱动的肿瘤模型具有显著的抗肿瘤作用。Gunagratinib（ICP-192）2023年ASCO-GI会议公布gunagratinib治疗胆管癌（CCA）患者的最新临床数据 。在既往接受过治疗的局部晚期或转移性的FGFR2基因融合/重排的胆管癌患者中，gunagratinib显示出良好的安全性和有效性。参考资料：[1]诺诚健华2023年业绩报告：以高质量创新药赋能新质生产力发展. Retrieved Mar 28 , 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/EFabBdlejaGGbn4puCUKiQ本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。