COVID-19-mRNA Vaccine(Stemirna Therapeutics)

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。 2023年，匈牙利科学家Katalin Karikó和美国科学家Drew Weissman因在mRNA疫苗领域贡献突出，获得诺贝尔生理医学奖。 放眼全球，Moderna、BioNTech和CureVac已成为“mRNA三大巨头”，且肿瘤疫苗研发已进展至Ⅱ期临床甚至Ⅲ期临床阶段，其中Moderna和默沙东研发的mRNA-4157癌症疫苗进展最快，已进入Ⅲ期临床阶段。 5月31日，美国FDA批准Moderna的呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗 mRESVIA（mRNA-1345）上市，用于保护60岁及以上成年人免受RSV感染引起的下呼吸道疾病，这是Moderna第2项获批的mRNA疫苗。 放眼国内，有手握mRNA新冠疫苗商业化产品的三大中国公司——石药集团、沃森生物、斯微生物，但是它们却“从未”享受到“新冠红利”。而艾博生物、斯微生物和丽凡达生物被称为“国产mRNA疫苗三剑客”。目前，国内mRNA技术的发展还处于早期阶段。据不完全统计，国内布局该领域的公司至少有55家，具体如下： 来源：细胞基因治疗前沿整理 由上表可见，受新冠疫情的影响，国内众多药企纷纷入局mRNA新冠疫苗研发。从2019年开始，国内mRNA公司快速增长。2018年仅有3家mRNA公司成立，2019年猛增至11家，2020年6家公司成立，2021年12家公司成立。 来源：细胞基因治疗前沿整理 由上图可见，55家mRNA公司主要集中在东部地区，主要分布在北上广、江苏。 接下来将列举部分药企及管线进度或最新研发进展情况。 1 沃森生物 沃森生物成立于2001年，是专业从事人用疫苗等生物技术药集研发、生产、销售于一体的高科技生物制药企业。于2010年在创业板上市，是云南省首家在创业板上市的企业。公司拥有全球两大重磅疫苗品种13价肺炎结合疫苗和HPV疫苗，并构建了国内领先的疫苗研发和产业化技术平台， 作为国内单体拥有已上市疫苗品种数量最多，且独家拥有两大全球最畅销疫苗品种的企业。 2023年12月初，沃森生物新冠病毒变异株mRNA疫苗（Omicron XBB.1.5）获批上市，成为我国首个基于完整III期安全性和有效性数据通过免疫原性桥接临床获批紧急使用的针对XBB等当前变异株的新冠mRNA疫苗。 研发管线 2 石药集团 石药集团作为老牌药企入局mRNA疫苗，优势显著。石药集团高效搭建起核酸药物平台，推进针对Delta和Omicron等多种毒株在内的mRNA疫苗项目，除了研发新冠疫苗，还研发针对慢性遗传基因相关重大疾病的药物。 2023年3月22日，其新冠病毒二价mRNA疫苗（SYS6006.32）在中国纳入紧急使用，用于预防新型冠状病毒感染引起的疾病。这是中国首个自主研发、获得紧急授权使用的新冠疫苗，证明了石药集团核酸平台的研发实力。而其mRNA RSV疫苗临床试验（IND）申请已获得CDE受理。 3 斯微生物 斯微生物曾被誉为“国产mRNA疫苗三剑客”之一，如今却深陷泥潭。2023年，斯微生物出现资金链紧张，旗下天慈工厂暂停运行，李航文被限制高消费。 而早在2021年1月，其新冠mRNA疫苗获得临床试验批件，成为了国内第二款进入临床阶段的国产新冠mRNA疫苗。 2022年12月8日，其自主研发的新型冠状病毒mRNA疫苗（商品名：斯维尔克®）获得老挝人民民主共和国卫生部食品药品监督管理局授予的紧急使用授权，用于18周岁及以上人群通过主动免疫来预防新冠病毒肺炎。这是第一个在老挝获批的国产新型冠状病毒mRNA疫苗，也是中国第一个获得紧急使用授权的新型冠状病毒变异株mRNA疫苗。 其自主研发的SWP1001是世界范围内首个获得临床批件的国产自主研发编码新抗原mRNA个性化肿瘤疫苗，也是国内首家进入临床研究公司。 4 艾博生物 艾博生物成立于2019年初，被誉为“国产mRNA疫苗三剑客”之一，掌握 LNP 核心技术，是国内自主研发 mRNA 疫苗进展最快的企业，拥有业界领先并具有自主知识产权的mRNA和纳米递送技术平台，建立了丰富的产品管线，涵盖传染病防治和肿瘤免疫等领域。 2023年4月，艾博生物与广州呼吸健康研究院联合启动自主研发肺癌新抗原mRNA疫苗临床研究项目。2023年11月17日，艾博生物与臻知医学合作的全球首创编码近20种肝癌抗原的mRNA疫苗完成首次人体给药，该疫苗经肌肉注射后可诱导患者自身免疫系统恢复抗肿瘤能力。 2024年3月，军科院/艾博生物开发组合型双打击mRNA编码抗体疗法，针对正痘病毒。 研发管线 5 丽凡达生物 丽凡达生物成立于2019年，是“国产mRNA疫苗三剑客”之一。该公司拥有自主mRNA生产和药物递送平台，主要聚焦传染病疫苗、肿瘤、肝脏疾病、罕见病等创新型生物药的开发，也可以应用于美容及抗衰老等领域。  2021年3月，丽凡达生物研制的mRNA新冠疫苗已在中国获批临床，成为继艾博生物、斯微生物之后的国产第3款mRNA新冠疫苗。但可惜的是直到疫情结束，该mRNA疫苗也未成功上市， 2021年5月，公司被艾美疫苗收购。 6 威斯津生物 威斯津生物成立于2021年，由四川大学华西院士团队创立，其主要的创始人之一宋相容教授曾在哈佛医学院从事mRNA疫苗相关的研究，拥有以人工智能突破mRNA序列和递送系统两大核心技术。 目前，威斯津生物在mRNA药物和新型纳米佐剂领域布局的产品管线超过20个，全面覆盖了mRNA肿瘤治疗性疫苗、针对传染病的mRNA预防性疫苗，以及针对其他疾病如肥胖、衰老的治疗性药物等领域。 肿瘤治疗疫苗研发管线 5月7日，威斯津生物EB病毒相关肿瘤mRNA疫苗“WGc-043 注射液”，获得美国FDA的IND批件，获准开展临床试验。这也是全球首个获批IND的EB病毒相关肿瘤mRNA治疗性疫苗。 7 深信生物 深信生物成立于2019年，主要专注于mRNA技术及LNP递送技术，从事预防性和治疗性新型疫苗及药物的开发。它是国际范围内少数掌握核心脂质体底层设计技术的公司之一。 深信生物在mRNA药物的设计、合成及修饰成方面亦拥有独特的技术优势，围绕mRNA及LNP技术平台申请了多项具有重要应用价值的专利，完成了多条研发管线的布局，部分管线即将完成临床前试验工作。 2020年12月，智飞生物认购深信生物10%股权，后退出，由Innorna接盘。 今年6月初，深信生物二价呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA 疫苗 IN006获批进入临床，用于主动免疫，以预防 60 周岁及以上人群呼吸道合胞病毒（RSV）所致下呼吸道疾病。IN006成为首款获得中国临床试验许可的国产 RSV 疫苗产品。 8 嘉晨西海 嘉晨西海致力于开发基于mRNA平台的创新型药物，其基于自复制mRNA核心平台技术处于国际领先水平，可应用于包括肿瘤治疗药物、个性化肿瘤疫苗、传染病疫苗、罕见病治疗、医学美容等领域。 嘉晨西海特有的mRNA构建和成熟的通用化工艺平台，同时适合于自复制mRNA和传统非复制型mRNA产品的开发，便于根据疾病领域来选择更佳的mRNA形式。鉴于此，欧林生物、天境生物、君实生物、民海生物都与嘉晨西海进行了合作。 研发管线 嘉晨西海的JCXH-211是全球首款表达细胞因子的自复制mRNA癌症治疗药物，标准治疗后进展或对标准治疗不耐受的实体瘤患者（目前仅入组头颈癌和黑色素瘤），目前在中美同步进行临床试验。自复制mRNA癌症疫苗JCXH-212也已进入2期临床试验。 9 康希诺 康希诺生物成立于2009年，主营业务是研发、生产和商业化符合中国及国际标准的创新型疫苗，主要产品为埃博拉病毒病疫苗、脑膜炎疫苗、百白破疫苗、肺炎疫苗、结核病疫苗、带状疱疹疫苗、新冠肺炎疫苗、腺病毒疫苗、脊髓灰质炎疫苗。 2024年3月，康希诺与凯莱英生物宣布在在质粒、mRNA、LNP类的生物药大分子领域实现创新协作、优势互补，共同促进mRNA技术的研发和产业化。 研发管线 10 艾美疫苗 作为中国大型全产业链疫苗公司，艾美疫苗涵盖了从研发到制造再到商业化整个价值链。公司拥有5种经过验证的人用疫苗平台技术：细菌疫苗平台技术、病毒疫苗平台技术、基因工程疫苗平台技术、联合疫苗平台技术及mRNA疫苗平台技术。公司经营荣安生物、艾美诚信、艾美康淮及艾美卫信四个工厂。产品覆盖了31个省、自治区、直辖市，在售产品主要包括重组乙型肝炎疫苗、冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)、甲型肝炎减活疫苗(人二倍细胞)等。 今年3月，艾美疫苗(06660.HK)发布公告：其研发的13价肺炎结合疫苗、无血清迭代狂犬疫苗及23价肺炎多糖疫苗均已完成III期临床试验，预计2024年完成申报并上市。 研发管线 参考资料： 公开资料

转自：蒲公英Ouryao 整理：青于蓝2024年2月27日，一则来自杭州市萧山区人民法院的《限制消费令》显示，因未执行对杭州科百特过滤器材有限公司的支付义务，斯微生物的法定代表人被采取限制消费措施。  此次斯微生物创始人被“限制高消费”，已经不是是第一次了。    两次被限高2024年2月27日，一则来自杭州市萧山区人民法院的《限制消费令》显示，因未执行对杭州科百特过滤器材有限公司的支付义务，斯微生物的法定代表人被采取限制消费措施。 工商信息显示，杭州科百特和斯微生物至少有七起买卖合同纠纷。  此次斯微生物创始人被“限制高消费”，这已经是第二次了。  上海市浦东新区人民法院官网显示，2023年9月14日，斯微生物与上海多宁生物陷入买卖合同纠纷，斯微生物未按执行通知书指定期间履行生效法律文书确定的给付义务，故斯微生物及公司法定代表人李航文被限制高消费。  目前，斯微生物作为被告、被执行人或者被申请人的司法案件，高达200多件。曾经风光无限  斯微生物在2016年成立于上海，全称为“斯微（上海）生物科技股份有限公司”，创始人、董事长兼首席执行官是李航文。2021年1月，斯微生物的新冠mRNA疫苗获得临床试验批件，成为了国内第二款进入临床阶段的国产新冠mRNA疫苗。2022年12月，斯微生物旗下SW-BIC-213在老挝获得紧急使用授权（EUA）。曾经斯微生物备受资本市场追捧，获得了包括红杉资本中国基金、药明康德、招商健康等明星资本注资。  天眼查App显示，斯微生物一共完成了七轮融资。2017—2018年，斯微生物完成了天使轮融资和Pre-A轮，金额未知，大额融资集中在2019年—2022年。 公开资料显示，斯微生物的总融资金额应超过13亿元；在资本的强力加持之下，斯微生物的战线迅速扩张，根据其官网介绍，公司建成了拥有5万平方米的生产基地，产能规模超过4亿剂，产品管线有20余条，覆盖6大领域。  但是从管线落地的角度来说，除了2022年底，一款新冠变异株mRNA疫苗在老挝获得紧急使用授权以外，斯微生物旗下再无其他管线获批，更没有进入实质商业化阶段的产品。  新冠，转折点从2023年开始，斯微生物资金链紧张的传闻，在市场上时有流传。  斯微生物于2023年7月宣布，因外部客观环境发生重大变化，已无新冠疫苗需求，为降低企业运营成本，天慈工厂已暂停试运行，相关人员待岗，只保留少量必要人员维持工厂的基本运营、现场看护等工作。 2023年12月20日，路透社发布通讯稿，报道中国知名Biotech企业斯微生物已经处于拖欠员工薪水的状态。  路透社采访了斯微生物3名已离职员工的消息，3人称公司从今年8月起就停发工资。采访者表示，这也是他们决定离职的原因。2024，国内Biotech比斯微生物更炸裂的消息就是博际生物和联拓生物。博际生物，破产清算今年1月14日，杭州余杭区人民法院公示一则公告：该院在1月8日裁定受理博际生物医药破产清算案的申请，并提示相关债权人应在2月29日前向破产清算管理人申报债权并提供相应证据。目前，该案已被受理，并将于2024年3月6日召开第一次债权人会议。    博际生物医药注册成立在2017年，在2021年3月拿到了来自嘉兴格琳投资管理的一笔天使轮投资，随后并未完成新一轮融资接力。  据博际生物医药官网显示，公司有两款管线处于临床阶段（中美一期），分别为IL-15融合蛋白和PD-L1/TGF-β双抗，同时还有多款管线处于临床前；仅天使轮的启动资金，确实很难同时支撑多款管线的临床研发，同时也有市场人士猜测是IL-15融合蛋白临床不及预期导致的公司创始团队选择放弃。  联拓生物，关闭今年2月13日，联拓生物（LIAN.US）宣布，公司董事会已完成对公司的全面战略审查，并决定开始逐步缩减其业务，包括出售剩余资产、裁员、从纳斯达克退市和逐步停止其临床试验。联拓生物预计，将于2024年底前完成其终止运营的相关活动。  斯微生物、博际生物、联拓生物不是第一个，也不会是最后一个。Biotech如何活下去呢？欢迎留言，更多观点！！！2023年总结类文章推荐:推荐阅读：蒲公英Ouryao视频号投稿、广告、商务合作： Qinrenlvcha