ARV-393(ARV-393) - 药物靶点：BCL6_在研适应症：免疫母细胞性淋巴结病，难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤，弥漫性大B细胞淋巴瘤_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）

别名

ARV 393、ARV393

靶点

BCL6

作用方式

降解剂

作用机制

BCL6 降解剂(原癌基因蛋白质c-bcl-6 降解剂)

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病血液及淋巴系统疾病+ [1]

在研适应症

免疫母细胞性淋巴结病难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤弥漫性大B细胞淋巴瘤+ [1]

非在研适应症-

原研机构

Arvinas, Inc.

在研机构

Arvinas, Inc.

非在研机构-

权益机构-

最高研发阶段临床1期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C46H53ClFN9O7

InChIKeyZOGOEUHUEFKKTD-VVDHFOCHSA-N

CAS号2851885-95-3

关联

2

项与 ARV-393 相关的临床试验

CTIS2023-510136-36-00

/ Recruiting临床1期

- ARV-393-101

开始日期2024-10-08

申办/合作机构

Arvinas Operations, Inc.

NCT06393738

/ Recruiting临床1期

A Phase 1 First in Human Study of ARV-393 in Adult Participants With Advanced Non-Hodgkin's Lymphoma

This clinical trial is studying the safety and potential anti-tumor activity of an investigational drug called ARV-393 in patients diagnosed with advanced Relapsed/Refractory non-Hodgkin's lymphoma to determine if ARV-393 may be a possible treatment option.
ARV-393 is thought to work by breaking down a protein present in many types of non-Hodgkins lymphomas, which may prevent, slow or stop tumor growth. This is the first time ARV-393 will be used by people. The investigational drug will be given as an oral tablet.

开始日期2024-09-05

申办/合作机构

Arvinas, Inc.

100 项与 ARV-393 相关的临床结果

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100 项与 ARV-393 相关的转化医学

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100 项与 ARV-393 相关的专利（医药）

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1

项与 ARV-393 相关的文献（医药）

2025-05-08·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

In Vitro ADME Profiling of PROTACs: Successes, Challenges, and Lessons Learned from Analysis of Clinical PROTACs from a Diverse Physicochemical Space

Article

作者: Nash, Samuel ; Pike, Andy ; Swedrowska, Magda ; Srivastava, Abhishek ; Grime, Ken

Established in vitro assays for ADME properties often struggle with compounds outside of the rule-of-5 space such as PROTACs. These bifunctional molecules, due to high lipophilicity and molecular weight, frequently exhibit low solubility, high nonspecific binding, and poor translation of assay data, necessitating empirical validation. This study evaluates the performance of standard ADME screening assays exemplified by 10 PROTACs in clinical development, with varying lipophilicity, in the context of the AstraZeneca data set. Assessment of in vitro metabolic clearance, plasma protein and incubation binding, blood-to-plasma ratio, Caco-2 permeability, and efflux was performed. Additionally, due to the poor performance of the aqueous solubility assay, the impact of biorelevant media was investigated on solubility. The primary objective was to evaluate the suitability of traditional ADME assays for PROTACs and understand the lipophilicity limits. This work aims to guide discovery teams on assay reliability and performance and inform decision-making regarding compound progression in this challenging area.

39

项与 ARV-393 相关的新闻（医药）

2025-06-11

·求实药社

全球仅 2 款！淋巴瘤！海思科 BCL6 PROTAC 申报临床

来源：Insight数据库6 月 10 日，海思科宣布，其自主研发的创新药 HSK47977 片临床试验申请获得国家药品监督管理局受理，拟用于淋巴瘤的治疗。截图来源：企业公告此外，公告中指出，目前全球同靶点药物暂无临床数据公布，国内也尚无同靶点药物进入临床阶段。HSK47977 是一款基于海思科专有 PROTAC 平台，使用新一代 CRBN 连接酶配体开发的高特异性、强效且口服的 BCL6 降解剂，具有卓越的降解活性，同时显著改善了度胺类配体的脱靶缺点表现出同类最佳降解选择性，从而具有理想的安全窗。在多项临床前研究中，HSK47977 均展现出强效的抗肿瘤活性，并且与 BCL2 抑制剂联合使用时可实现协同抗癌效果，为弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗提供全新策略。Insight 数据库显示，目前全球范围内共有 13 款 BCL6 靶向药物在研，仅有 2 款进入临床阶段，分别是 ARV-393 和 BMS-986458，均处于临床 I 期。截图来源：Insight 数据库免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。联系我们SIT 2025展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174（同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！

蛋白降解靶向嵌合体临床1期临床结果

2025-06-11

·GlobeNewswire-Health Care

Arvinas to Present Preclinical Data for PROTAC BCL6 Degrader, ARV-393, at the 2025 European Hematology Association (EHA) Annual Meeting

– Company to showcase preclinical studies of ARV-393, an investigational oral PROTAC BCL6 degrader, as a single agent in models of nodal T-follicular helper cell lymphoma, angioimmunoblastic-type (AITL) and transformed follicular lymphoma, and in combination with small molecule inhibitors in models of diffuse large B-cell lymphoma – June 05, 2025 -- Arvinas, Inc. (Nasdaq: ARVN), a clinical-stage biotechnology company working to develop a new class of drugs based on targeted protein degradation, today announced that new preclinical data for ARV-393 will be presented at the European Hematology Association (EHA) meeting, June 12-15, 2025 in Milan, Italy. ARV-393 is Arvinas’ investigational orally bioavailable PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC) degrader targeting the B-cell lymphoma 6 protein (BCL6), a transcriptional repressor and major driver of B-cell lymphomas. Poster Title: ARV-393, a PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC) BCL6 Degrader, is Efficacious in Preclinical Models of Diffuse Large B-Cell Lymphoma, Nodal T-Follicular Helper Cell Lymphoma, and Transformed Follicular Lymphoma Abstract: PF1000 Session Title: Lymphoma biology & translational research Date: Thursday, June 13, 2025 Time: 6:30-7:30 p.m. CEST ARV-393 is an investigational orally bioavailable PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC) designed to degrade B-cell lymphoma 6 protein (BCL6), a transcriptional repressor and major driver of B-cell lymphomas. The BCL6 protein facilitates B cell tolerance of rapid proliferation and somatic gene recombination via repressing cell cycle checkpoints, terminal differentiation, apoptosis, and the DNA damage response. PROTAC-mediated degradation has the potential to address the traditional undruggable nature of BCL6. ARV-393 is currently being evaluated in a Phase 1 clinical trial in patients with relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma. Arvinas (Nasdaq: ARVN) is a clinical-stage biotechnology company dedicated to improving the lives of patients suffering from debilitating and life-threatening diseases. Through its PROTAC protein degrader platform, Arvinas is pioneering the development of protein degradation therapies designed to harness the body’s natural protein disposal system to selectively and efficiently degrade and remove disease-causing proteins. Arvinas is currently progressing multiple investigational drugs through clinical development programs, including vepdegestrant, targeting the estrogen receptor for patients with locally advanced or metastatic ER+/HER2- breast cancer; ARV-393, targeting BCL6 for relapsed/refractory non-Hodgkin Lymphoma; and ARV-102, targeting LRRK2 for neurodegenerative disorders. Arvinas is headquartered in New Haven, Connecticut. The content above comes from the network. if any infringement, please contact us to modify.

蛋白降解靶向嵌合体

2025-06-10

·凯莱英药闻

领跑国内赛道！海思科BCL6 PROTAC降解剂申报临床！

6月9日，海思科发布公告称，近日收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，其创新药 HSK47977 片临床试验申请获受理，拟用于淋巴瘤的治疗。关于HSK47977片HSK47977片是海思科自主研发的具有独立知识产权的全球新口服小分子抗肿瘤1类创新药。该药基于海思科专有的PROTAC平台开发，是一款使用新一代CRBN连接酶配体开发的高选择性BCL6降解剂，具有卓越的降解活性，同时显著改善了度胺类配体的脱靶缺点表现出同类最佳降解选择性。临床前研究结果显示，HSK47977在体外展现出对人淋巴瘤细胞系明显的增殖抑制作用，在体内异种移植模型中能有效抑制肿瘤生长，并且与BCL2抑制剂联合使用时可实现协同抗癌效果。同时，也表现出较强的靶点选择性和理想的安全窗，是一款极具开发潜力的药物。海思科公告显示，目前，全球同靶点药物暂无临床数据公布，国内也尚无同靶点药物进入临床阶段。关于BCL6降解剂B 细胞淋巴瘤 6 (B-cell lymphoma 6, BCL6) 是一种最初在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (diffuse large B cell lymphoma, DLBCL) 中发现的致癌驱动基因。据Insight 数据库，目前全球范围内共有13款BCL6靶向药物在研，仅有2款进入临床阶段并处于临床I期，分别是BMS-986458和ARV-393。2023年10月，BMS将 BCL6 降解剂 BMS-986458 单用、与抗淋巴瘤药物 ( 利妥昔单抗 ) 联用正式推入临床 I 期阶段 (NCT06090539)。2024年4月，阿尔维纳斯股份有限公司 (Arvinas) 在美国癌症研究协会年会上披露了靶向蛋白降解剂 ARV-393 的最新研究进展，并且在同年 5 月正式推入到临床 I 期阶段 (NCT06393738)。部分数据显示，此分子具有更强的降解BCL6能力以及抑制肿瘤生长能力。在体外，其可抑制多株DLBCL细胞生长。关于海思科PROTAC蛋白水解靶向嵌合物 (proteolysis-targeting chimera, PROTAC) 是一种新兴的分子治疗技术，其独特动力学优势使其成为近年来蛋白降解分子的研究热点。PROTAC分子一共包括三部分，一端可与靶蛋白结合，另一端与 E3 连接酶结合，中间通过一段 Linker 相连，形成三元复合物，从而诱导靶蛋白泛素化被蛋白酶体识别并降解。近年来，海思科通过专业、专注、国际化的研发思路布局研发领域，并设立了相关的检测与分析平台。其自主研发的PROTAC技术平台则基于结构设计嵌合体双功能小分子化合物，以诱导蛋白质泛素化降解，从而靶向传统的不可成药靶点并有效克服传统小分子抑制剂耐药问题。该平台用以开发针对肿瘤和自身免疫性疾病的First-in-class、高选择性且口服有效的蛋白降解药物。例如，基于该平台开发的BTK-PROTAC项目HSK29116已进入I期临床，是国内首款进入临床的BTK-PROTAC药物。参考资料：1.公司公告2.Insight数据库3.《BCL6功能及其调节剂在肿瘤中的研究进展》感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“ddlly1229”。“在看”点一下

蛋白降解靶向嵌合体临床1期临床结果

100 项与 ARV-393 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
免疫母细胞性淋巴结病	临床1期	美国	Arvinas, Inc.	2024-09-05
免疫母细胞性淋巴结病	临床1期	加拿大	Arvinas, Inc.	2024-09-05
免疫母细胞性淋巴结病	临床1期	丹麦	Arvinas, Inc.	2024-09-05
免疫母细胞性淋巴结病	临床1期	西班牙	Arvinas, Inc.	2024-09-05
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床1期	美国	Arvinas, Inc.	2024-09-05
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床1期	加拿大	Arvinas, Inc.	2024-09-05
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床1期	丹麦	Arvinas, Inc.	2024-09-05
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床1期	西班牙	Arvinas, Inc.	2024-09-05
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床申请批准	美国	Arvinas, Inc.	2023-08-01
滤泡性淋巴瘤	临床前	美国	Arvinas, Inc.	2025-06-05

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06393738 (ARV-393, EHA2025)	临床1期	滤泡性淋巴瘤 \| 弥漫性大B细胞淋巴瘤 \| 滤泡性T细胞淋巴瘤	-	ARV-393	製遞憲憲積製鹽築觸淵(範簾淵築窪壓觸觸餘蓋) = 築齋觸簾鑰壓蓋蓋襯顧膚鹽壓獵簾簾鏇衊廠壓 (觸築鬱鑰醖廠遞膚願網 ) 更多	-	2025-05-14