Levacetylleucine

1引言创新与患者需求驱动药物审批2025年1月美国食品药品监督管理局（FDA）药物评价与研究中心（CDER）的2024年度报告《Advancing Health Through Innovation: New Drug Therapy Approvals 2024》展示了其在推动安全有效药物上市方面的核心作用。报告不仅列举了50种新药的批准情况，还深入分析了加速审批机制、罕见病治疗药物的进展以及生物类似药的里程碑式成就。这份报告不仅是对2024年药物审批工作的总结，更是对全球医药创新生态的深刻洞察。主要章节包括：• 执行摘要：概述年度审批亮点与整体趋势• 2024年CDER创新药物批准：按类别（首创新药、罕见病药物等）详细列出• 加速开发与审评路径的应用：分析快速通道、突破性疗法等工具的使用• PDUFA目标达成情况：评估审评时效性• 新适应症与儿科扩展：已批准药物的新用途及儿童患者覆盖• 生物类似药批准：推动市场竞争与患者可及性• 其他重要审批：新剂型、非处方药转换等创新22024年新药审批亮点创新与效率的平衡01执行摘要2024年，CDER共批准50种创新药物（含新分子实体与生物制剂），同比2022年增加了13例获批新药，而比2023年少5例。下图显示，从2015年到2024年，CDER平均每年有47种新药获批。（图片源于FDA官网）其中：• 52%（26种）针对罕见病，覆盖尼曼-匹克病C型、杜氏肌营养不良等无药可治的疾病。• 48%（24种）为“首创新药”（First-in-Class），具有全新药理机制，如抗精神分裂药物Cobenfy（首个毒蕈碱受体激动剂）。• 66%（33种）通过加速审评路径（快速通道、突破性疗法等）获批，缩短上市时间。• 94%的申请在PDUFA目标日期前完成审评，体现高效流程管理。重点领域：感染性疾病、癌症、神经系统疾病（如阿尔茨海默病新药Kisunla）、心血管疾病及孤儿药。022024年CDER创新药物批准1.首创新药（First-in-Class）2024年，CDER批准了50种新药（novel drugs），其中包括24种首创新药（first-in-class drugs）。这些药物覆盖了从阿尔茨海默病到罕见遗传病的广泛疾病领域。（图片源于FDA官网）例如：• Anktiva：首个膀胱内灌注疗法，用于卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌。• Cobenfy：首个毒蕈碱受体激动剂，通过调节乙酰胆碱信号改善精神分裂症状。• Lumisight：术中荧光成像剂，辅助乳腺癌手术精准切除。• Rezdiffra：加速批准的首个MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）治疗药物。衍生思考：首创新药占比高达48%，表明基础研究向临床转化的效率正在提升。然而，首创新药的高昂研发成本是否会导致其可及性受限？如何在鼓励创新与保障患者可负担性之间找到平衡，是未来政策制定的关键。2.罕见病药物2024年批准的26种罕见病药物中，包括针对尼曼-皮克病C型（Niemann-Pick disease type C）和WHIM综合征的疗法。这些疾病此前几乎无药可用，新药的批准为患者带来了希望。• Aqneursa：治疗C型尼曼匹克病患者的神经症状，填补空白。• Crenessity：经典先天性肾上腺皮质增生症的首个靶向疗法。• Ojemda：儿童低级别胶质瘤的RAF突变靶向药。• Xolremdi：WHIM综合征（免疫缺陷罕见病）的首个疗法。衍生思考：罕见病药物的高额研发成本和小市场规模导致其价格居高不下。以Zolbetuximab（Vyloy）为例，其治疗胃癌的年费用可能超过30万美元。这种“孤儿药悖论”是否会加剧医疗资源分配的不平等？如何缓解这一矛盾也需要思考。3.其他重要创新药物• Kisunla：阿尔茨海默病新药，靶向淀粉样蛋白斑块。• Zevtera：广谱抗生素，覆盖金黄色葡萄球菌血流感染等重症。• Exblifep：复合抗生素，治疗复杂尿路感染。03加速开发与审评路径的应用66%的新药通过了加速审批通道（如快速通道、突破性疗法等），CDER通过四大加速工具提升效率：• 快速通道（Fast Track）：44%新药获此资格，允许滚动提交与优先沟通。快速通道通过提高FDA和药物开发人员之间的沟通水平以及使CDER能够滚动审查药物申请的部分内容来加快新药和生物制剂的开发和审查。• 突破性疗法（Breakthrough Therapy）：36%新药入选，提供高强度指导。突破性疗法的指定包括所有快速通道项目的特点，并在药物开发过程中提供强化的FDA指导，包括高级管理人员的参与。• 优先审评（Priority Review）：56%申请缩短至6个月内完成。如果CDER确定药物治疗严重疾病，并且如果批准，将在治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性方面提供显着改进，则药物将获得优先审查。• 加速批准（Accelerated Approval）：14%新药基于替代终点提前上市，需后续验证（如Rezdiffra）。与传统的审批途径相比，该计划能以更快的速度将某些满足不了医疗需求（unmet medical needs）的药物推向市场。对于治疗严重疾病的新药来说，加速审批可能是一种选择，这种新药与现有疗法相比具有显著优势。对于符合加速审批条件的药物，在确定其安全性和有效性时，将不以直接的临床疗效为依据，而是以两个替代终点之一为依据：(1) 有可能预测临床疗效的替代终点（ a surrogate endpoint that is reasonably likely to predict clinical benefit）；或 (2) 有可能预测临床疗效的中间临床终点（an intermediate clinical endpoint that is reasonably likely to predict clinical benefit）。使用这些终点可以使药物的研究时间比传统审批的典型时间更短，并根据这些研究结果获得加速审批。但重要的是，对于通过加速审批途径批准的产品，FDA要求进行批准后研究，以确认临床获益，而且，除其他外，FDA还可能通过加速程序从市场上撤回未能确认临床获益的加速审批产品。典型案例：• Imdelltra（小细胞肺癌）：通过加速批准上市，基于肿瘤缓解率数据。• Ziihera（胆道癌）：基于客观缓解率加速批准，后续需验证生存获益。衍生思考：加速审批机制虽然缩短了药物上市时间，但也可能降低对长期安全性和有效性的要求。以加速审批的药物为例，后续确认性试验失败的概率是否高于传统审批路径？如何在加速审批与科学严谨性之间建立动态平衡需要申请人和监管长远考量。04审评效率与PDUFA目标达成• 94%的新药在PDUFA目标日期前获批，反映CDER审评流程的高度可预测性。• 74%的申请在“首轮审评”中通过，归因于早期与申办方的清晰沟通。• 68%新药在美国率先获批，彰显其全球药物创新领导地位。05新适应症与儿科扩展1.新适应症批准• Enhertu：从HER2阳性乳腺癌扩展至所有HER2高表达实体瘤。• Wegovy：减肥药新增心血管事件风险降低适应症。• Xolair：哮喘药扩展用于IgE介导的食物过敏。2.儿科人群扩展• Dupixent（达必妥）：嗜酸性食管炎治疗年龄下限降至1岁。• Farxiga（达格列净）：2型糖尿病适应症扩展至10岁以上儿童。• Veklury（瑞德西韦）：COVID-19治疗覆盖新生儿（出生时体重至少1.5公斤的患者）。3生物类似药降低成本与扩大可及性的双刃剑2024年，CDER批准了18种生物类似药，创下历史新高。其中包括9种可互换生物类似药（interchangeable biosimilars），如Bkemv（eculizumab-aeeb）和Jubbonti（denosumab-bbdz）。这些药物可在无需医生干预的情况下替代原研药，类似于仿制药的模式。2024年CDER批准18种生物类似药，创年度纪录，涉及8个参照产品：• Bkemv（首款可互换的依库珠单抗类似药）：用于PNH与aHUS。• Jubbonti/Wyost（地诺单抗类似药）：治疗骨质疏松与癌症骨事件。• Opuviz/Yesafili（阿柏西普类似药）：眼底疾病治疗。衍生思考：生物类似药的推广虽然降低了治疗成本，但也引发了对原研药企业研发动力的担忧。以Humira（修美乐）为例，其好几个种生物类似药的获批是否会导致原研药企业减少对下一代药物的研发投入？这种“创新-竞争”悖论是否需要通过专利补偿或市场独占期延长来缓解？其他重要审批• Neffy：首个鼻用肾上腺素，急救过敏性反应。• Aurlumyn：冻伤治疗新药，减少截肢风险。• Tecentriq Hybreza：首个皮下注射PD-L1抗体，提升患者便利性。4新药审批趋势与未来展望01罕见病治疗的突破2024年罕见病药物占比过半，反映监管机构对未满足医疗需求的重视。基因疗法与精准靶向药（如Xolremdi针对WHIM综合征）成为趋势，但定价与可及性仍是挑战。未来需探索医保覆盖与全球准入策略。02加速审评的平衡加速路径虽加快新药上市，但依赖替代终点可能增加疗效不确定性（如Rezdiffra需后续验证）。需强化上市后研究监管，确保风险收益比透明化。03生物类似药的竞争格局生物类似药数量激增，但市场渗透率受专利诉讼与医生偏好影响。但需加强公众教育与政策支持。04儿科用药的扩展儿科适应症扩展体现“儿童不是小大人”的研发理念，但儿童临床试验仍面临招募难与伦理争议。自适应试验设计与真实世界证据或成突破口。05阿尔茨海默病的希望与争议Kisunla等淀粉样蛋白靶向药获批，延缓认知衰退，但疗效幅度有限且副作用显著。未来需探索多靶点联合疗法与早期干预策略。06监管建立/优化动态审批框架例如推动全球监管协调，通过跨国审批机制降低重复性试验成本。对罕见病药物实施分级定价策略，根据患者收入水平调整费用。— 结语 —2024年新药审批展现了FDA在创新与效率间的平衡，既推动突破性疗法上市，又坚守安全性与科学性。未来，随着AI辅助审评、真实世界数据应用深化，监管科学有望进一步提速，但核心仍在于以患者为中心的价值医疗导向。参考来源：https://www.fda.gov/drugs/novel-drug-approvals-fda/novel-drug-approvals-2024声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓