Tirzepatide

2024年11月13日，礼来在新闻稿中表示，在为期三年的SURMOUNT-1试验中，与安慰剂相比，替尔泊肽（tirzepatide）将肥胖或超重的成年糖尿病前期患者疾病进展为2型糖尿病的风险降低了94%。这一数据是试验中研究的三种替尔泊肽剂量（5毫克、10毫克和15毫克）的综合结果。 GLP-1微信群 扫描二维码，符合加群要求者， 即可加入GLP-1药物的微信群！ 01 3期SURMOUNT-1试验的完整结果公布 礼来在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）上发表了SURMOUNT-1试验的完整结果，并在最近于圣安东尼奥举行的2024年肥胖周（ObesityWeek 2024）上公布了详细数据。 这项3期研究共招募了1032名糖尿病前期患者，并将他们随机分配分别接受三种剂量的替尔泊肽或安慰剂中的一种，作为低热量饮食和增加身体活动的辅助治疗。试验中的患者还患有高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病或这些并发症的某种组合。 替尔泊肽是首个也是唯一一个获批的GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体双重激动剂药物。GIP和GLP-1是进食后分泌的肠激素，负责促胰岛素分泌效应（即肠促胰岛素效应）。 礼来表示，从这些数据来看，每治疗九名使用替尔泊肽的患者，就可以预防一例新糖尿病病例的发生。替尔泊肽在美国以Mounjaro的商品名用于治疗2型糖尿病，以Zepbound的商品名用于治疗肥胖症。 公司补充说，总体而言，在试验的176周治疗期结束时，近99%使用替尔泊肽的前期患者未发展成糖尿病。此外，停药17周后，只有2.4%的使用礼来药物的患者被诊断出患有2型糖尿病，而该研究的安慰剂队列中该比例为13.7%。 据8月报道，试验中测试的最高剂量替尔泊肽（15毫克）还帮助患者平均减重22.9%，而试验对照组的减重比例仅为2.1%。服用5毫克和10毫克剂量替尔泊肽的患者平均减重比例分别为15.4%和19.9%，并且在整个试验的三年期间，患者能够维持这一减重效果。 礼来产品开发高级副总裁Jeff Emmick医学博士在一份声明中表示：“这些结果强调了像替尔泊肽这样有效的治疗方法在长期治疗中实现和维持减重方面的关键作用。” SURMOUNT-1研究除了围绕减重和预防糖尿病的主要目标外，替尔泊肽还在多个其他终点指标方面也取得了成功。该药物与血糖控制改善和心血管代谢风险因素（如空腹胰岛素、血压）以及“与健康相关的生活质量”的改善有关。礼来表示， 替尔泊肽的安全性和耐受性与其他临床试验中的药物特性相当。该研究中最常报告的不良事件是COVID-19，其次是大多为轻度至中度的胃肠道副作用，如恶心、腹泻和便秘。 今年，替尔泊肽已经积累了多个令人印象深刻的数据集，这表明其潜在用途可能超越其作为糖尿病和肥胖症基本治疗药物的适应症范畴。 今年8月初，替尔泊肽在晚期SUMMIT试验中表现出色，与安慰剂相比，将不良心力衰竭结局（如住院或心血管死亡）的风险降低了38%。礼来表示，与虚拟药物相比，该药物还改善了患者的心力衰竭症状和身体限制。 该研究纳入了731名射血分数保留的心力衰竭伴肥胖患者，其结果促使礼来计划在今年年底前向美国食品药品监督管理局（FDA）和其他监管机构提交数据。 此外，礼来还在今年6月公布了2期SYNERGY-NASH试验的结果。该研究显示，替尔泊肽5毫克组有54.9%的患者、10毫克组有51.3%的患者和15毫克组有51%的患者至少经历了一个阶段的纤维化改善，且其代谢功能失调相关脂肪性肝炎（MASH，以前称为非酒精性脂肪性肝炎，NASH）未恶化。相比之下，安慰剂组中仅有29.7%的MASH患者经历了同样的结局。 02 替尔泊肽第三季度销售额低于预期 尽管替尔泊肽在临床试验中屡获佳绩，且上个月初还解决了长期存在的供应问题，但这位代谢类药物的明星产品今年也并非一帆风顺。 2024年第三季度，Mounjaro（用于2型糖尿病治疗）的销售额为31.1亿美元，未达到分析师预测的37亿美元。同样，Zepbound（用于肥胖症治疗）的销售额为12.6亿美元，也低于17亿美元的预期。 由于Mounjaro从第一季度18.1亿美元的销售额大幅跃升至第二季度30.9亿美元，以及Zepbound在同期从5.17亿美元的营收增长至12.4亿美元，因此第三季度的这些结果令人失望。 鉴于这些销售数据，礼来将其年度营收预测的上限下调了6亿美元，使2024年全年的预测总额降至460亿美元。 然而，在与分析师进行的第三季度收益通话中，礼来的高管们似乎并不担心这些结果。 礼来心血管代谢健康部门总裁Patrik Jonsson解释说：“2型糖尿病和肥胖症的潜在市场仍在持续增长。我们在第三季度采取了比预期更为谨慎的做法，这主要是出于提供良好消费者体验的需要。” Jonsson补充说，礼来正在“大力投资”替尔泊肽直接面向消费者的推广活动，而礼来国际总裁Ilya Yuffa则表示，海外新产品的推出应该会在第四季度开始带来更多的销售额。 参考资料： [1]Lilly unwraps detailed data showing tirzepatide kept nearly 99% of prediabetic patients diabetes-free over 3 years.By Fraiser Kansteiner.Nov 13, 2024 5:01pm. [2]礼来官网. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

关于GLP-1类药物是否可能导致骨密度下降，业内一直有着各自不同的争议。 近期，一位分析师的发现将整个争议放在了台前，这直接导致了安进在11月12日开盘后市值蒸发120亿美元。虽然在第二日，随着安进的争辩和其他分析师的辩护中，安进股价在13日有所回调，但这样一个问题或许也为许多减肥药企业给出了差异化开卷考：不影响骨密度的GLP-1类药物更有优势。 事件始末 此前，安进公司的肥胖症候选药物Maritide（AMG 133）将I期临床数据发表在了Nature Medicine上。 当这位名叫Olivia Brayer的分析师钻研于分析Maritide的数据时，她意外地从一个论文底部的源扩展数据中发现，在Excel里有被隐藏起来的数据（隐藏选项卡）。被隐藏的数据表明，420mg剂量的Maritide在12周内损失了4%的BMD（骨密度），而且她认为这种损失似乎是有剂量依赖性质的。 这一发现直接导致12日安进市值缩水120亿美元，而后安进方面也迅速展开反击，发表声明表示I期研究并没有发现骨密度与Maritide之间的联系，I期临床研究也没有任何骨安全问题。他们期待在今年晚些时候分享第二阶段的顶线数据。 诸多分析师也为此声援安进，例如William Blair的分析师Matt Phipps指出，无论哪种方式减肥，都会导致骨密度下降，安进7%的股价大跌显然有些过头了。他认为Maritide 的II期临床作为600人参与的大试验，会将骨密度下降纳入背景考量，这样得出的结论更有意义。 还有一位分析师Gregory Renza认为，至少目前没法弄明白Maritide是否真的会导致骨密度下降，科学证据都存在严重分歧。 在小型研究中，甚至会发现安慰剂组在股骨扫描中的骨密度损失高于大多数接受MariTide治疗的患者。两项证据之间前后矛盾。他预计就算在II期临床数据公布后，也很难得出最终结论。 诸多分析师不同观点之间的争论让问题越发扑朔迷离。不过对此，并不一定所有公司都会在骨密度的前景中受害。 礼来和Viking看起来更安全？ 如果简单从机制上来看，Maritide是一种GLP-1R激动剂/GIPR拮抗剂，而礼来的替尔泊肽则是GLP-1R激动剂/GIPR激动剂，Viking的VK2735则和礼来类似。 对于GIP这一靶点来说，到底是拮抗对于减肥好还是激动对于减肥好，业内尚无定论。不过，可以确定的是，GIP受体在成骨细胞、骨细胞与破骨细胞中均有表达，其功能与骨形成有关，虽然目前研究较少，理论上，GIP拮抗剂可能通过抑制成骨细胞的活性，减少新骨的形成，从而间接导致骨密度下降。 这一结果可能导致替尔泊肽和VK2735相比Maritide更具优势。 参考来源： https://www.investors.com/news/technology/amgen-stock-rebounds-weight-loss-shot-bone-mineral-density-loss/?src=A00220 https://www.investors.com/news/technology/amgen-stock-maritide-weight-loss-shot/