This study will examine the effects of Tirzepatide (TZP), a glucagon-like peptide 1 (GLP1) - gastric inhibitory peptide (GIP) co-agonist, on metabolism in type 1 diabetes (T1D). Research participants with T1D will undergo measures of insulin sensitivity, and hormone levels post-meal, post-hypoglycemia and during the overnight period. These measures will be performed prior to, and after 4 weeks of treatment with TZP. These measures will also be compared to a group of adults without diabetes (who will not receive treatment with TZP) to assess how metabolism of energy and nutrients is different in T1D compared to people without diabetes.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

The Garvan Institute of Medical Research

NCT06651177

/ Not yet recruiting临床2期IIT

NIDA CTN-0152: Evaluation of Tirzepatide As an Adjunct to Buprenorphine for the Treatment of Opioid Use Disorder: a Pragmatic, Multi-site, Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial (TAB)

The primary objective of this research study is to evaluate the effect of tirzepatide, relative to placebo, as an adjunct to BUP on retention, substance use, and sleep outcomes in individuals with OUD.

开始日期2025-09-16

申办/合作机构

National Institute on Drug Abuse

NCT06801015

/ Not yet recruiting临床4期IIT

A Randomized, Placebo-Controlled Trial of the Effects of Long-Acting GLP-1 or Dual Incretin (GLP-1 and GIP) Modulation on Gastric Motor Functions

The purpose of this study is to compare effects of weekly SQ semaglutide 2.4mg SQ, SQ tirzepatide 10mg, and placebo administered for 24 weeks on GES measured repeatedly at baseline, 16 weeks, 24 weeks, 28 weeks, 4 weeks after stopping the medication, and accommodation and satiation at 24 weeks compared to baseline.

开始日期2025-08-15

申办/合作机构

Mayo Clinic

100 项与替尔泊肽相关的临床结果

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100 项与替尔泊肽相关的专利（医药）

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项与替尔泊肽相关的文献（医药）

2025-12-31·European Clinical Respiratory Journal

Safety and efficacy of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in patients with obstructive sleep apnea: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

Review

作者: Balbaa, Elsayed ; Altobaishat, Obieda ; Farid Gadelmawla, Ahmed ; Turkmani, Mustafa ; Abouzid, Mohamed

Background:

Obstructive sleep apnea (OSA) is a common condition affecting around one billion people worldwide. Emerging evidence from recent studies suggests that Glucagon-like peptide 1 receptor (GLP-1) agonists may reduce OSA severity. Hence, this meta-analysis aims to evaluate the efficacy and safety of GLP-1 agonists in patients with OSA.

Methods:

Following the PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) guidelines, we searched four electronic databases (PubMed, EMBASE, Cochrane Library, Scopus, and Web of Science) to identify eligible studies reported up to 24 June 2024. Using Review Manager software, we reported outcomes as risk ratios (RRs) or mean difference (MD) and confidence intervals (CIs). The protocol for this review has been registered and published in PROSPERO with the ID (CRD42024562853).

Results:

The meta-analysis included three randomized controlled trials with 828 patients. Pooled analysis of patients administered GLP-1 agonists or tirzepatide showed improvement in Apnea/Hypopnea Index (MD -16.57 events per hour, 95% CI [-27.41, -5.73], p = 0.003), weight reduction (MD -12.71%, 95% CI [-21.38, -4.03], p = 0.004), and systolic blood pressure (MD -4.93 mmHg,95% CI [-7.67, -2.19], p = 0.0004). Tirzepatide showed a reduction in high-sensitivity C-reactive protein (MD -0.89 mg/dl, 95% CI [-1.25, -0.54], p < 0.0001) and sleep apnea-specific hypoxic burden (MD -66.21%/min, 95% CI [-81.75, -50.67], p < 0.0001). Despite the heterogeneity observed in the AHI and weight, it was resolved, and the results were consistent. GLP-1 agonists/tirzepatide showed comparable outcomes concerning diastolic blood pressure (MD -1.34 mmHg, 95% CI [-2.80, 0.12], p = 0.07). No significant serious adverse events were observed for GLP-1 agonists/tirzepatide, but it was associated with a higher incidence of gastrointestinal adverse events.

Conclusion:

GLP-1 agonists, including tirzepatide, improved Apnea/Hypopnea Index, weight, and systolic blood pressure in adults with moderate-to-severe OSA. However, the evidence remains limited to two published studies comprising three randomized controlled trials using different pharmacological agents. Consequently, further research is needed before firm conclusions can be drawn.

2025-12-31·Journal of Pharmaceutical Policy and Practice

Compounded glucagon-like peptide-1 receptor agonists for weight loss: the direct-to-consumer market in Colorado

Article

作者: Saseen, Joseph J. ; Dardouri, Mouna ; Nair, Kavita V. ; Moore, Gina D. ; DiStefano, Michael J.

Background:

High prices and other access barriers have contributed to the rise of a market for compounded glucagon-like peptide-1 receptor agonists for weight loss in the United States. This market has not been systematically studied. We conducted a pilot study to assess the prevalence, characteristics, and advertising content of direct-to-consumer providers of compounded glucagon-like peptide-1 products for weight loss in Colorado.

Methods:

We conducted a cross-sectional study of websites advertising compounded glucagon-like peptide-1 products for weight loss in Colorado. Websites were identified using Google searches focused on census-defined statistical areas. Searches were conducted between March 21 and April 12, 2024. Data collected from websites included physical addresses, business type, highest reported staff credential, advertised glucagon-like peptide-1 products, whether businesses referred to Food and Drug Administration approval when describing products, and whether businesses referred to products as 'generic'.

Results:

We identified 93 business websites advertising compounded glucagon-like peptide-1 products for weight loss corresponding to 188 physical locations throughout Colorado. Most businesses were self-categorized as medical/health spas (33/93) or weight loss services (26/93). Advertised products included semaglutide (92/93), tirzepatide (40/93), liraglutide (2/93), and retatrutide (1/93). Advertised combination products included B vitamins (8/93), levocarnitine (1/93), mannitol (1/93), BPC-157 (1/93), and glycine (1/93). Seven websites advertised oral formulations. Additionally, 41/93 websites referred to Food and Drug Administration approval in their descriptions of compounded products and 5/93 referred to products as 'generic'.

Conclusion:

This study identified several instances of unapproved glucagon-like peptide-1 products being compounded and advertised in Colorado. Additionally, 1 product was advertised as compounded with BPC-157, a substance determined by the Food and Drug Administration to be unsafe for compounding. This study also identified numerous examples of misleading claims regarding the regulatory status of compounded glucagon-like peptide-1 products. Regulatory action is needed to ensure the benefits of compounded GLP-1 products outweigh the risks.

2025-12-01·Current heart failure reports

Therapeutic Potential of GLP-1 Receptor Agonists in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (HFpEF) in Obese Patients

Review

作者: Patel, Ravi ; Ukah, Joan Dumebi ; Adejumo, Faith Adedayo ; Olatunji, Gbolahan ; Babalola, Adetola Emmanuel ; Ndakotsu, Andrew ; Kokori, Emmanuel ; Aderinto, Nicholas ; Abraham, Israel Charles

PURPOSE OF REVIEW:

Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is increasingly prevalent among individuals with obesity, primarily due to metabolic dysfunction and structural cardiac remodeling. This review explores the emerging therapeutic role of glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) in managing HFpEF in obese populations.

RECENT FINDINGS:

Recent clinical trials, including the STEP-HFpEF and SUMMIT studies, have shown that GLP-1 RAs such as semaglutide and tirzepatide significantly reduce body weight (13.3% and 13.9%, respectively), enhance exercise capacity (increases of 21.5m and 26m in 6-minute walk distance), and improve quality of life (19.5 and 16.6-point increases in KCCQ-CSS scores). Additionally, both agents demonstrated marked reductions in systemic inflammation, with C-reactive protein levels decreasing by 38.8% and 43.5%, respectively. GLP-1 RAs represent a promising class of agents targeting the cardiometabolic axis in HFpEF, offering meaningful improvements in functional capacity and symptom burden among obese patients. However, current evidence is limited by short trial durations, lack of population diversity, and insufficient long-term data. Future research should focus on more inclusive cohorts and extended outcomes such as hospitalization rates and cardiovascular events to fully define the long-term safety and efficacy of GLP-1 RAs in HFpEF management.

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项与替尔泊肽相关的新闻（医药）

2025-07-14

·国际糖尿病idiabetes

徐向进教授：肥胖如何悄悄侵蚀肾脏？肥胖相关性肾病（ORG）诊疗新进展一文速览

点击“蓝字”关注我们编者按：全球肥胖流行趋势日益严峻，其引发的健康问题备受关注，其中肥胖相关性肾病（ORG）尤为突出。该病起病相对隐匿，常以微量白蛋白尿或显性蛋白尿为首发表现，多合并糖尿病、高脂血症等代谢性疾病，加剧了临床鉴别诊断的困难度。且目前尚缺乏特效的治疗手段，该病的防治面临巨大挑战。在近期召开的南京大学内分泌代谢学术年会上，中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院徐向进教授聚焦ORG的流行病学、发病机制、临床表现、诊断标准及治疗进展等方面内容展开了系统阐述，为攻克ORG诊治难题提供了全新的研究视角和诊疗思路。徐向进教授中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院教授，博士研究生导师中国人民解放军联勤保障部队第900医院内分泌科主任医师中华医学会糖尿病学分会常委中华医学会糖尿病学分会糖尿病胰岛调控与再生医学学组组长全军内分泌专业委员会副主任委员福建省医学会第三届糖尿病学分会主任委员福建省医师协会内分泌代谢科医师分会副会长《中华内科杂志》、《中华糖尿病杂志》、《国际内分泌代谢杂志》杂志编委，《中华内分泌代谢杂志》通信编委一、要而论之：ORG概述根据WHO标准，中国成人肥胖人数仅次于美国[1]；而按中国标准，我国已成为全球超重肥胖人数最多的国家。预测数据显示，到2030年，我国成人超重和肥胖患病率将攀升至65.3%。肥胖不仅是体型问题，更是与多种共病和并发症（代谢性、机械应力性及精神疾病）密切相关[2,3]。2024年的一项研究显示，较高的体重指数（BMI）与慢性肾脏病（CKD）4~5期和肾衰竭的风险增加独立相关，从BMI处于25~<30 kg/m2的超重范围开始，风险比（HR）分别为1.34（95%CI：1.30~1.38）和1.87（95%CI：1.64~2.14）（表1）[4]，进一步凸显了肥胖防控在肾脏疾病防治中的重要意义。表1. 肾病风险随着BMI增加而升高肥胖相关性肾病（Obesity-Related Glomerulopathy，ORG）作为CKD的重要亚型，指因肥胖引发的肾脏结构与功能异常，主要表现为肾小球肥大、肾小管扩张、肾间质炎症和纤维化等病理改变。其认知历程跨越百年：1923年，Preble首次发现1000例肥胖症患者中，40%出现蛋白尿；1974年，Weisinger的研究证实肥胖与肾小球病变存在特定关联[5]；直至2001年，Kambham正式将以肥胖伴蛋白尿为特征的疾病命名为“肥胖相关性肾病”。近年来，我国ORG患病率逐年上涨，占继发性肾脏病的比例已从1979~2002年的0.63%攀升至2003~2014年的4.94%[6]。然而，肥胖人群身体成分的特殊性为ORG评估带来巨大挑战。2025年的一项最新研究[7]指出，临床常用的两种估算肾小球滤过率（eGFR）方法可能存在偏移风险：基于血清肌酐的公式（eGFRcrea）因肌酐水平受肌肉代谢影响，可能高估真实GFR；基于胱抑素C的公式（eGFRcys）因胱抑素C与脂肪组织关系密切，存在低估风险。研究数据显示（图1），BMI/腰围（WC）每升高1个标准差（SD），eGFRcys降低3.1%~3.8%；而eGFRcrea因肌肉代谢干扰呈现虚假正相关。这一发现提示，临床评估肥胖患者肾功能时，应避免单一使用某一公式，建议联合应用两种方法或开发基于多生物标志物的新型公式，以提升诊断准确性。图1. 肥胖人群eGFRcys和eGFRcrea肾功能评估方法的偏移二、悄然无声：ORG的发病机制肥胖导致CKD的发病机制分直接和间接机制两方面。一方面，肥胖通过促炎性脂肪细胞因子引发肾脏血流动力学改变，直接损害肾脏；另一方面，肥胖的系统性并发症（如2型糖尿病、高血压）作为肾脏损伤的“放大器”，间接加剧肾小球高滤过并诱导细胞损伤（图2）[8]。图2. ORG的直接和间接机制其中，ORG的直接发病机制及关键危险因素涉及以下6个方面：血流动力学因素脂肪组织分泌多种因子激活RAAS，导致血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平升高；瘦素通过刺激肾素分泌和交感神经激活，增加心输出量和肾血流量；这些机制共同加剧肾小管钠重吸收和肾血流动力学异常，加重肾脏负担[9]。脂毒性与脂肪因子紊乱脂肪组织分泌血管生成素、血管内皮生长因子（VEGF）等多种脂肪因子，参与系膜细胞、足细胞和肾小管细胞肥大、细胞外基质聚集及肾纤维化过程，引发肾小球高滤过和蛋白尿等症状。胰岛素抵抗肥胖患者多伴高胰岛素血症，其通过刺激细胞因子导致内皮细胞功能障碍，能量消耗与代谢失衡促使腹内脂肪组织进一步蓄积，这些因素共同引起肾小球内高压、高灌注及高滤过，最终导致局灶节段性肾小球硬化（FSGS）[10]。慢性炎症肥胖会减少脂联素生成，同时增加瘦素生成（图3）。一方面，炎症介质（如IL-1、IL-6、IL-7、IL-8和TNF-α）的基因转录增加，引发促炎状态和氧化应激；另一方面，促纤维化因子[纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）、TGF-β1、结缔组织生长因子及细胞外基质蛋白]水平升高，均推动ORG的进展[11]。图3. 过度肥胖诱导的炎性环境参与ORG病理过程氧化应激损伤肥胖者体内氧化应激水平升高，具有细胞毒性的活性氧（ROS）增多，进一步抑制内源性一氧化氮及内皮源性血管舒张因子的合成。这些变化参与肾脏内皮细胞功能障碍和血管新生结构异常，最终诱发ORG。其他可能作用：盐皮质激素激活盐皮质激素在不同细胞中过度激活，一方面导致血管收缩，促进血管重塑和动脉粥样硬化；另一方面，通过足细胞损伤和肾小球上皮细胞破坏引发肾小球异常，最终导致肾脏纤维化和结构重塑。三、ORG的临床表现与诊断ORG发病隐匿，多以微量白蛋白尿或显性蛋白尿为首发症状，可合并或不合并肾损伤，一般无肉眼血尿，部分患者可见镜下血尿[12]。具体临床表现及实验室检查详见表2。表2. ORG临床表现及实验室检查诊断ORG需排除其他导致肾损伤病因，并满足以下四条标准[13]：肾脏疾病发病前已肥胖诊断（BMI＞28 kg/m2）；临床及实验室检查结果符合肾小球疾病表现；肾活检光镜下可见肾小球增大，伴或不伴有FSGS；排除其他肾脏疾病：通过临床症状及肾活检，排除IgA肾病、膜性肾病、高血压肾病、糖尿病肾病等其他肾脏疾病。四、ORG的治疗总体而言，ORG的治疗原则需遵循两大原则：一是常规肾病疗法因肥胖相关机制特殊性和复杂性可能难以奏效；二是鉴于ORG无免疫机制参与，应避免使用激素/免疫抑制剂。肥胖作为ORG的核心危险因素，科学减重成为治疗的首要目标，具体可通过生活方式干预、药物治疗和减重手术三大途径实现（图4）。图4. ORG的治疗路径总结在药物治疗领域，2025年4月公布的SUMMIT试验新数据带来突破。该试验针对射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）合并肥胖与CKD的难治性患者，创新性采用双重eGFR评估策略，结果显示，替尔泊肽在治疗52周后可改善患者eGFR水平并降低尿蛋白[14]。与此同时，针对肾脏脂质异位沉积——这一ORG特征性病变及疾病进展的关键驱动因素，脂质调节剂的研究正在积极推进。通过靶向脂质代谢异常，有望改善肾脏脂质沉积，从而延缓ORG的病程进展[15]。五、结语ORG发病机制错综复杂，需结合临床与病理特征进行精准鉴别诊断。目前尚无特效治疗药物，需采取“多管齐下”的综合干预策略，包括生活方式调整、科学减重、改善脂质代谢紊乱与炎症反应等。GLP-1受体激动剂和脂质调节剂的初步研究成果，为ORG治疗带来新希望。期待未来新药研发取得更大突破，助力改变当下匮乏的诊治局面，以应对这一重大公共卫生挑战。参考文献（上下滑动可查看）1.Lobstein T, Jackson-Leach R, Powis J, Brinsden H, Gray M. (2023). World Obesity Atlas 2023. World Obesity Federation 5–25.2.Sharma AM. M, M, M & M: a mnemonic for assessing obesity. Obes Rev. 2010 Nov;11(11):808-809.3.Luppino FS, de Wit LM, Bouvy PF, Stijnen T, Cuijpers P, Penninx BW, Zitman FG. Overweight, obesity, and depression: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. Arch Gen Psychiatry. 2010 Mar;67(3):220-229.4.Abasheva D, Ortiz A, Fernandez-Fernandez B. GLP-1 receptor agonists in patients with chronic kidney disease and either overweight or obesity. Clin Kidney J. 2024 Nov 22;17(Suppl 2):19-35.5.Weisinger JR, Kempson RL, Eldridge FL, Swenson RS. The nephrotic syndrome: a complication of massive obesity. Ann Intern Med. 1974 Oct;81(4):440-447.6.Hou JH, Zhu HX, Zhou ML, Le WB, Zeng CH, Liang SS, Xu F, Liang DD, Shao SJ, Liu Y, Liu ZH. Changes in the Spectrum of Kidney Diseases: An Analysis of 40,759 Biopsy-Proven Cases from 2003 to 2014 in China. Kidney Dis (Basel). 2018 Feb;4(1):10-19.7.Ene P, Svensson MK, Strand R, Kullberg J, Ahlstr?m H, Larsson A, Lind L. Causal effects of obesity on estimated glomerular filtration rate: a Mendelian randomization and image data analysis study. Clin Kidney J. 2025 Apr 25;18(5):sfaf116.8.Garofalo C, Borrelli S, Minutolo R, Chiodini P, De Nicola L, Conte G. A systematic review and meta-analysis suggests obesity predicts onset of chronic kidney disease in the general population. Kidney Int. 2017 May;91(5):1224-1235.9.D'Agati VD, Chagnac A, de Vries AP, Levi M, Porrini E, Herman-Edelstein M, Praga M. Obesity-related glomerulopathy: clinical and pathologic characteristics and pathogenesis. Nat Rev Nephrol. 2016 Aug;12(8):453-471.10.Scurt FG, Ganz MJ, Herzog C, Bose K, Mertens PR, Chatzikyrkou C. Association of metabolic syndrome and chronic kidney disease. Obes Rev. 2024 Jan;25(1):e13649.11.Naaman SC, Bakris GL. Diabetic Nephropathy: Update on Pillars of Therapy Slowing Progression. Diabetes Care. 2023 Sep 1;46(9):1574-1586.12.杨林. 肥胖相关性肾病现状[J]. 临床内科杂志, 2023, 40(6): 369-373.13.Tsuboi N, Okabayashi Y. The Renal Pathology of Obesity: Structure-Function Correlations. Semin Nephrol. 2021 Jul;41(4):296-306.14.Packer M, Zile MR, Kramer CM, Murakami M, Ou Y, Borlaug BA; SUMMIT Trial Study Group. Interplay of Chronic Kidney Disease and?the Effects of Tirzepatide in Patients With Heart?Failure, Preserved Ejection Fraction, and Obesity: The SUMMIT Trial. J Am Coll Cardiol. 2025 May 13;85(18):1721-1735.15.姜玲, 焦晨峰, 王金泉. 肥胖促进慢性肾脏病发生发展的机制和防治对策[J]. 肾脏病与透析肾移植杂志, 2024, 33(4): 362-366.声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

2025-07-13

·国际糖尿病idiabetes

基于GLP-1减重药物的剂量-疗效关系——千人一剂还是各有所需？

点击“蓝字”关注我们编者按在当今肥胖症日益成为全球健康挑战的背景下，胰高血糖素样肽-1受体激动剂 (GLP-1 RA) 的问世，无疑是肥胖症治疗领域的一场深刻革命。凭借其显著的减重效果及对相关代谢指标的改善作用，GLP-1 RA已迅速成为临床实践中的重要治疗选择，受到了广泛关注。然而，随着其应用的日益广泛，临床医生在剂量选择方面也面临着新的挑战。特别是在部分追求极致疗效的观念驱动下，“唯高剂量论”的倾向悄然浮现，这可能掩盖了剂量-疗效关系的复杂性，并可能忽视了个体差异带来的影响。在第二十一届北大糖尿病论坛（PUDF 2025）中，北京大学人民医院罗樱樱教授以“基于GLP-1减重药物的剂量-疗效关系——千人一剂还是各有所需？”为题展开了精彩报告，深入探讨基于GLP-1减重药物的剂量-疗效关系，并分析影响其疗效的多种因素，以期为临床个体化治疗提供参考。剂量梯度下的疗效迷思：GLP-1减重并非“越高越好”长期以来，药理学的基本原则似乎暗示着剂量与效应间的正相关性。然而，在GLP-1 RA的减重领域，这一传统观念正受到一系列临床研究的挑战。当前，重新审视GLP-1 RA的剂量-疗效关系已显得尤为迫切。根据最新的临床研究数据，一个颠覆性的观点逐渐清晰——“最大耐受剂量疗效可能带来更优的疗效”。中国台湾一项在非糖尿病人群中开展的小规模回顾性研究[1]，评估了低剂量利拉鲁肽（0.6mg和1.2mg）用于体重控制的效果。结果显示，尽管两组基线特征相似，但在12周时，利拉鲁肽0.6mg组与1.2mg组患者的体重变化幅度相似，均表现出显著的体重下降，且早期（前4周）均观察到快速的体重减轻效应。司美格鲁肽作为新一代长效GLP-1 RA，其剂量-疗效关系同样引人关注。一项纳入40名非糖尿病肥胖患者的真实世界回顾性研究中，患者被处方司美格鲁肽至少3个月用于体重控制。惊人地发现，在6个月时，使用司美格鲁肽1mg剂量组的减重幅度反而高于2mg剂量组。此外，在2型糖尿病（T2DM）合并肥胖的人群中也观察到类似现象[3]。新型GLP-1药物CagriSema（司美格鲁肽和卡格列肽复方制剂）的III期REDEFINE 1研究进一步强化了这一观察。该研究显示，非最高剂量（最大耐受剂量）的CagriSema反而显示出更高的减重疗效，提示剂量与疗效之间可能存在非线性关系。无独有偶，SURMOUNT-5研究在肥胖/超重伴体重相关合并疾病的患者中评价替尔泊肽与司美格鲁肽头对头比较的3B期、72周、多中心、随机对照、开放标签的临床试验。结果显示，无论是比较两种药物的最大处方剂量还是最大耐受剂量，其所致的体重降幅、达到各减重阈值的患者比例，以及腰围和BMI的变化均相似[4]。这些研究结果进一步支持了GLP-1类药物剂量调整的个体化需求，共同指向了个体耐受性在剂量选择和最终疗效中的核心地位。精准施策的基石：影响GLP-1减重药物疗效的因素GLP-1 RA减重疗效的个体差异性日益受到关注。“千人一剂”的模式显然无法满足临床需求，深入理解并解码影响疗效的个体化因素，是实现精准治疗的关键。性别、年龄、副作用、基线肥胖程度等均可能在其中扮演重要角色。1.性别差异：雌激素或扮演关键角色一项纳入14项随机对照临床试验的荟萃分析显示[5]，GLP-1 RA的减重效果在女性中可能优于男性。更为有趣的是，随着体重下降幅度的增加，这种男女性别间的减重疗效差异似乎更为明显。这可能与雌激素和GLP-1信号通路的相互作用有关。雌激素能够增强胰腺和肠道中的GLP-1分泌，从而促进减重效果。此外，雌激素水平的波动还可能影响女性的摄食行为和能量代谢。这些发现提示，在女性患者中，尤其是在不同生理阶段（如育龄期、围绝经期、绝经后）的女性，GLP-1 RA的剂量选择、疗效预期以及副作用管理可能需要更为精细和个体化的考量。2.年龄因素：岁月对疗效的潜在调节年龄是影响药物代谢和效应的经典因素。在一项比较不同GLP-1 RA类药物减重效果及安全性的荟萃分析中[6]，发现利拉鲁肽/司美格鲁肽的减重效果随年龄增加而减弱。这可能与老年人体内激素水平变化、代谢率下降以及对药物的敏感性降低等因素有关。随着年龄的增长，人体的生理机能逐渐衰退，药物的代谢和排泄速度减慢，可能导致药物在体内的蓄积和副作用的发生，从而限制了药物剂量的上调和疗效的发挥。对于老年肥胖患者，GLP-1 RA的应用需更加审慎。除了潜在的疗效减弱外，老年人常合并多种慢性疾病、肾功能可能有所下降、肌少症（Sarcopenia）风险增加、营养状况也可能欠佳。因此，在老年患者中启动GLP-1 RA治疗时，起始剂量宜低，剂量滴定速度宜缓，并需密切监测肾功能、营养状态、肌肉质量变化以及药物耐受性。治疗目标应更侧重于改善代谢健康和生活质量，而不仅仅是追求最大程度的体重下降。3.副作用：影响耐受性的重要因素胃肠道副作用，如恶心、呕吐、腹泻、便秘等，是GLP-1 RA最为常见的“标签效应”，其发生率和严重程度通常与药物剂量密切相关[7]。在SURMOUNT-5研究中，78%的受试者使用到研究用药最高剂量，而在REDEFINE 1研究中，57%的受试者使用到CagriSema最高剂量。这表明部分患者由于药物副作用等原因无法耐受最高剂量。这些副作用可能会降低患者的用药依从性，进而影响药物的疗效。因此，在临床应用中，需要密切监测患者的副作用情况，并根据患者的耐受性及时调整药物剂量。4.基线肥胖程度：影响疗效的关键指标一项前瞻性研究对超重/肥胖的2型糖尿病患者起始利拉鲁肽治疗，探究影响其减重效果的因素。结果显示，肥胖程度与利拉鲁肽在该人群中减重幅度相关[7]。这可能是因为肥胖程度越高的患者，其体内激素水平、代谢状态以及对药物的敏感性等方面存在差异，从而影响了GLP-1药物的减重效果。此外，肥胖程度较高的患者可能需要更长的治疗时间和更高的药物剂量才能达到理想的减重效果，但同时也需要权衡药物副作用的风险。“各有所需”的延伸思考：GLP-1减重药物应个体化调整剂量肥胖与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病常相伴发生。脂肪肝的发生机制千人千面，其治疗也应各取所需。例如，同样具有改善脂肪肝作用的药物，对体重的影响不尽相同：SGLT2抑制剂和GLP-1 RA通常伴随体重下降，而某些PPAR激动剂（如吡格列酮）可能导致体重增加，另一些药物（如FGF21、THR-β受体激动剂）则对体重影响不大。这一现象启示我们，肥胖本身也可能具有高度的异质性，不同生理病理特征的肥胖亚型（如内脏型肥胖、食欲驱动型肥胖等）对GLP-1 RA的反应谱可能存在差异。基于对GLP-1 RA剂量-疗效关系复杂性以及个体化影响因素的深入理解，临床实践中亟需一套更为精细、更具个体化色彩的剂量调整策略。其核心理念应从传统的“标准化、目标剂量导向”转变为“个体化、疗效与耐受性平衡导向”。在临床实践中，医生应综合考虑患者的性别、年龄、肥胖程度、药物副作用耐受性以及合并疾病等因素，制定个性化的治疗方案。结语基于GLP-1减重药物的剂量与疗效之间并非简单的线性关系，多种因素如性别、年龄、药物副作用和肥胖程度等均可能影响其疗效。因此，GLP-1减重药物不应采用“千人一剂”的治疗模式，而应该采用“个体化、疗效与耐受性平衡导向”的策略。未来，研究会进一步深入探索影响GLP-1药物疗效的潜在机制，开发更为精准的个体化治疗预测模型，以指导临床合理用药，提高肥胖症的治疗效果。专家简介罗樱樱教授北京大学人民医院主任医师，副教授，硕士研究生导师北京医学会内分泌学分会委员兼工作秘书北京围手术期医学研究会减重与代谢专业委员会副主任委员中国肥胖联盟常务理事兼秘书北京医师学会减重与代谢专科医师分会常务理事中华医学会内分泌学分会糖尿病与相关内分泌疾病学组委员中国生物物理学会肥胖症研究分会委员国际低血糖研究组成员曾作为访问学者在美国密歇根大学及德国耶拿大学访学研究方向：糖尿病及肥胖的干预研究及分子遗传学研究参考文献：（上下滑动可查看）1.J Diabetes Investig 2020; 11:1524–15312.Cureus 16(5):e59558.DOl 10.7759/cureus.595583.Front. Endocrinol. 15:1395651. doi: 10.3389/fendo.2024.13956514.N Engl J Med. 2025 May 11. doi: 10.1056/NEJMoa24163945.Journal of Diabetes, 2025; 17:e700636.Obesity Pillars 13 (2025) 100162Ther Adv Chronic Dis 2023, Vol. 14: 1–11 DOI: 10.1177/20406223231161516声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床结果临床2期临床成功

2025-07-12

·医药代表

2024年全球药品销售榜出炉（附20强榜单）

分享一个最新的全球药品销售榜单。本周，根据全球各大制药公司公布的 2024 年财报，日本 MIX 杂志列出了全球药品销售排名，从榜单来看，默沙东的癌症免疫治疗药物可瑞达（帕博利珠单抗）以 294.82 亿美元的销售额蝉联榜首，同比增长 18%，继续保持两位数增长势头，销售额直逼 300 亿美元。排名第二的是诺和诺德的糖尿病药物诺和泰（司美格鲁肽），销售额为 174.5 亿美元，同比增长 26%。第三位是赛诺菲的特应性皮炎/哮喘等治疗药物达必妥（度普利尤单抗），销售额为 141.44 亿美元，同比增长 22%。在前十名中，礼来公司的糖尿病药物穆峰达（替尔泊肽）以及艾伯维的银屑病/炎症性肠病治疗药物喜开悦（利生奇珠单抗）表现尤为突出，前者销售额为去年的 2.24 倍，后者也同比增长了 51%。可以看到，前十名的药品销售额均突破百亿美元。其中，可瑞达（帕博利珠单抗）是唯一超过 200 亿美元的产品，几乎达到300亿美元大关。前 20 强榜单如下，看下你的品种今年进入了吗？全球药品销售排行榜（单位：百万美元）#品牌通用名公司销售1可瑞达帕博利珠单抗默沙东294822诺和泰司美格鲁肽诺和诺德174503达必妥度普利尤单抗赛诺菲141444必妥维BIC/FTC/TAF吉利德科学134235艾乐妥阿哌沙班百时美施贵宝133336喜开悦利生奇珠单抗艾伯维117187兆珂达雷妥尤单抗强生116708穆峰达替尔泊肽礼来115409喜达诺乌司奴单抗强生1036110Trikafta/Kaftrio-福泰制药1023911欧狄沃纳武利尤单抗百时美施贵宝930412欧唐静恩格列净勃林格殷格翰904213修美乐阿达木单抗艾伯维899314佳达修HPV疫苗默沙东858315诺和盈司美格鲁肽诺和诺德844016诺欣妥沙库巴曲缬沙坦诺华782217罗可适奥瑞利珠单抗罗氏766118安达唐达格列净阿斯利康765619艾乐妥阿哌沙班辉瑞736620泰瑞沙奥希替尼阿斯利康6580不知道大家看到自己的品种上榜了吗，如果需要其他药品的销售额，欢迎留言~相关阅读：2025全球药企50强榜单来了国家中医药管理局原局长于文明被查辉瑞中国2025夏招火热开启医药大佬卸任！毕业曾在药厂看仓库违规吃喝，科主任酒后死亡，通报了毕井泉，被免职！一天之内，三家药企高管大变动费森尤斯卡比热门岗位开放阿斯利康，成立两大全新业务板块医生参加学术活动，不得现金取酬佐妥昔单抗联合疗法多地首处方两药企被惩戒，部分药品暂停采购华润三九，又一副总裁辞职“职”面新机遇，百济神州夏季热招一药企多人被罚，最高700万欧盟对中国医疗器械企业下手了一药企总经理等受贿，涉案2000多万官宣了！单国洪加入百济神州创新药要起飞啦！国家发布目录准入、挂网、进院支持政策2025国家医保药品目录调整工作方案来了9900万“攻坚”基金加持！齐鲁制药牵手国自然开新局一药企办公点遭百人“围攻”大三甲医院院长，多次违规吃喝被通报确认了！上市药企副总裁被留置官宣！这家跨国药企要更名了药企董事被查！器械老板行贿被罚药企销售挪用货款三年，支付流水露马脚反制！部分进口医疗器械限制采购2024年度中国医药工业百强(名单)央视暗访，“网红医生”背后的生意经柯玉雄加入GSK，北大医药新总裁确定钱江就任百时美施贵宝中国总经理用AI开发新药，又一家外企行动了两家药企公开致歉！四十年，一家跨国药企的中国故事超10亿元大品种，多家药企被停采两省卫健委，财务人员被查MRCLUB原创作者招募中数十万精准会员每日阅读，助您快速提升个人品牌，扩大在医药行业及社会化媒体的影响力！（详情请访问网站http://wemr.club）医药代表伴您成长！

财报疫苗高管变更核酸药物

100 项与替尔泊肽相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11360	替尔泊肽	-	DB15171

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肥胖通气不足综合征	中国	礼来苏州制药有限公司	2025-06-30
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	美国	Eli Lilly & Co.	2024-12-20
肥胖	美国	Eli Lilly & Co.	2023-11-08
超重	美国	Eli Lilly & Co.	2023-11-08
体重增加	澳大利亚	Eli Lilly Australia Pty Ltd.	2022-12-23
2型糖尿病	美国	Eli Lilly & Co.	2022-05-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
射血分数保留型心力衰竭	申请上市	中国	Eli Lilly & Co.	2024-11-22
溃疡性结肠炎	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2025-06-26
溃疡性结肠炎	临床3期	奥地利	Eli Lilly & Co.	2025-06-26
溃疡性结肠炎	临床3期	比利时	Eli Lilly & Co.	2025-06-26
溃疡性结肠炎	临床3期	巴西	Eli Lilly & Co.	2025-06-26
溃疡性结肠炎	临床3期	保加利亚	Eli Lilly & Co.	2025-06-26
溃疡性结肠炎	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2025-06-26
溃疡性结肠炎	临床3期	克罗地亚	Eli Lilly & Co.	2025-06-26
溃疡性结肠炎	临床3期	捷克	Eli Lilly & Co.	2025-06-26
溃疡性结肠炎	临床3期	丹麦	Eli Lilly & Co.	2025-06-26

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05822830 (SURMOUNT-5, Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	肥胖	751	TirzepatideTirzepatide 10 mg or 15 mg	築製構構鬱鏇廠築鬱製(鹹鹹構餘淵鏇網製鏇選) = 膚觸選餘淵構觸膚襯糧觸顧鹹鑰獵襯蓋窪壓築 (餘蓋選壓壓窪鏇艱製積, -21.4 ~ -19.1) 更多	积极	2025-07-03
				Semaglutide Semaglutide 1.7 mg or 2.4 mg	築製構構鬱鏇廠築鬱製(鹹鹹構餘淵鏇網製鏇選) = 憲淵蓋糧壓鏇構網網鏇觸顧鹹鑰獵襯蓋窪壓築 (餘蓋選壓壓窪鏇艱製積, -14.9 ~ -12.6) 更多
NCT04311411 (Pubmed \| Nat Med)	临床1期	超重 \| 肥胖	114	Tirzepatide	鹹衊製繭鏇遞襯糧夢壓(顧衊壓淵遞鏇艱夢鏇網) = 餘觸鏇鬱範鏇範選鑰鹽淵鹹壓窪繭齋網選餘鑰 (鹽網觸繭築鏇夢齋餘願, -648.1 ~ -401.0)	积极	2025-06-24
				Placebo	-
NCT04184622 (SURMOUNT-1, Pubmed \| Ann Intern Med)	临床3期	肥胖	1,605	Tirzepatide 5 mg	襯鹹餘餘鹽築積衊網餘(顧構醖襯憲膚窪繭憲淵) = 築襯膚鹹艱選醖顧淵構淵選獵蓋選糧獵夢繭觸 (蓋餘壓範觸壓製鹽窪醖, -63.6% ~ -55.3%) 更多	积极	2025-06-24
NEWS 人工标引	N/A	肥胖	-	Semaglutide/Tirzepatide	繭廠築繭選觸憲膚獵選(製顧觸範醖齋選醖選鹹) = 憲鏇網觸構網獵襯壓齋鬱蓋顧鏇夢構顧願壓糧 (鏇鑰壓鬱製餘鹽鹽顧願 ) 更多	-	2025-06-10
ASCO2025	N/A	肿瘤	-	Tirzepatide	醖膚鹹壓窪獵鬱願願襯(鏇廠鹹選簾膚艱網獵衊) = 願觸鹹積顧範窪糧簾獵獵鹽願積糧夢鬱膚廠壓 (鏇醖鬱齋鏇繭鏇製獵構 )	积极	2025-05-30
				GLP-1 receptor agonists	醖膚鹹壓窪獵鬱願願襯(鏇廠鹹選簾膚艱網獵衊) = 積淵築齋齋鑰願襯鹽衊獵鹽願積糧夢鬱膚廠壓 (鏇醖鬱齋鏇繭鏇製獵構 )
ATS2025	N/A	慢性阻塞性肺疾病	-	GIP/GLP-1 co-agonist	衊鬱築築壓衊襯鏇獵築(廠糧願醖鏇築膚鹹淵淵): HR = 1.03 (95% CI, 0.88 ~ 1.21) 更多	积极	2025-05-16
				GLP-1 agonist
ATS2025	N/A	特发性肺纤维化	-	GLP-1 agonists	顧顧窪蓋膚選構壓簾積(網顧範簾衊餘衊窪構築): HR = 0.62 (95% CI, 0.53 ~ 0.74), P-Value = <0.01	积极	2025-05-16
				Glucagon-Like Peptide-1 Agonists (No GLP-1 agonists)
SURMOUNT-OSA (ATS2025)	临床3期	阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 triglycerides \| HDL-C \| non-HDL-C ... 更多	-	Tirzepatide 10 mg	鏇獵鏇獵繭積廠繭積鹽(衊獵願淵艱淵顧製醖餘) = 齋衊壓繭窪壓窪繭繭壓網願積膚餘願鑰顧鑰範 (窪鑰餘網蓋鏇衊網淵鑰 ) 更多	积极	2025-05-16
				Tirzepatide 15 mg	鏇獵鏇獵繭積廠繭積鹽(衊獵願淵艱淵顧製醖餘) = 繭醖鏇衊衊齋鏇鏇壓簾網願積膚餘願鑰顧鑰範 (窪鑰餘網蓋鏇衊網淵鑰 ) 更多
ATS2025	N/A	低钠血症	-	Tirzepatide	窪憲衊選簾淵蓋獵窪選(鑰鏇鏇鹹衊膚觸鏇餘簾) = AKI (creatinine 2.38) 夢鏇顧獵構餘艱艱築餘 (鏇遞顧襯選鹽窪膚艱膚 ) 更多	不佳	2025-05-16
				IV 0.9% sodium chloride
NCT05564039 (SURPASS-SWITCH, Pubmed \| Ann Intern Med)	临床4期	2型糖尿病	282	Tirzepatide	夢網餘窪齋築餘網鏇鹹(獵憲艱範鑰艱選襯鬱鬱) = 顧憲膚網鬱繭襯憲獵憲觸膚壓壓壓繭顧餘憲範 (簾範網淵齋顧齋醖窪積, 0.07) 更多	积极	2025-05-01
				Dulaglutide	夢網餘窪齋築餘網鏇鹹(獵憲艱範鑰艱選襯鬱鬱) = 鑰淵衊選淵繭壓獵築窪觸膚壓壓壓繭顧餘憲範 (簾範網淵齋顧齋醖窪積, 0.08) 更多