Tirzepatide

2025年1月，Metsera Therapeutics（纳斯达克代码：MTSR）在美国纳斯达克交易所成功上市，以2.75亿美元融资额、首日股价上涨47%、收盘市值27.8亿美元的亮眼成绩，迅速成为全球医药资本市场的焦点。这一IPO表现标志着肥胖治疗领域正迎来新一轮技术变革。Metsera的崛起正值全球肥胖治疗需求激增的关键时期——据《2025世界肥胖地图》预测，到2030年，全球肥胖人口预计将突破11亿人。此外，以GLP-1（Glucagon-Like Peptide-1，胰高血糖素样肽-1）为代表的减重药物市场正在快速扩张。诺和诺德（Novo Nordisk）旗下GLP-1药物司美格鲁肽（Semaglutide）系列在2024年创下约290亿美元的全球销售额；礼来（Eli Lilly）的替尔泊肽（Tirzepatide）也实现了约165亿美元营收。在这一竞争激烈的市场环境下，Metsera依托自主开发的NuSH（Nutrient-Stimulated Hormones，营养刺激激素）类肽技术平台，构建涵盖注射与口服多种剂型的产品管线，力图为减重治疗提供更加便捷、经济的新选择。Metsera在技术创新、平台构建、资本整合等维度展现出强大的“系统性创新力”，为代谢疾病药物创新提供了新的路径样本。其差异化策略正在推动减重治疗从“有效”迈向“可及”。01一年三轮融资背后的“黄金团队”：科学家与产业老将联手Metsera Therapeutics成立于2022年，由Population Health Partners与ARCH Venture Partners联合发起，总部位于纽约。Metsera的核心技术来源于其收购的英国生物技术公司Zihipp，该公司的科研成果源于帝国理工学院代谢疾病专家、肠道激素研究先驱Steven Bloom教授团队，奠定了Metsera在GLP-1药物创新上的学术根基。而支撑Metsera疾速发展的另一支柱，则是高度产业化的“黄金班底”。首席执行官Whit Bernard曾在The Medicines Company主导全球战略及并购整合，并共同创立Population Health Partners，具备从0到1的初创经验与资本执行力。首席科学官Brian Hubbard拥有丰富的分子研发与转化背景，曾任安吉药业CEO；商业战略主管Vicki Albrecht曾在诺华担任全球战略和美国运营职务，深谙全球药企运营与市场打法。图1：Metsera领导团队画像（来源：Metsera官网）管理团队强强联合，为Metsera打下了深厚的学术、临床与产业化协同基础。这支班底配合默契、执行高效，仅用不到一年时间便完成三轮融资，融资总额达到8.4亿美元——2024年4月，Metsera获得3.5亿美元启动资金；同年11月，又完成2.15亿美元B轮融资；2025年1月31日，Metsera成功登陆纳斯达克，成为年初全球减重赛道最受关注的IPO之一。表1：Metsera融资情况一览（信息来源：动脉网数据库）Metsera的崛起并非偶然，其背后是一套系统性、前瞻性的代谢病创新战略。在产品策略上，Metsera有效规避GLP-1市场的同质化竞争，通过精准匹配不同人群适应症需求，实现差异化布局，增强临床价值，填补市场需求空白。在平台建设方面，Metsera致力于打造横跨适应症与剂型的代谢病创新平台，覆盖从分子筛选、药物递送到疗效评估的全链条能力。02攻克口服难、半衰期短难题，打造可组合式代谢药研发平台Metsera的核心竞争力建立在三大技术平台之上，分别从药效持续性、口服递送以及分子设计三个维度系统解决代谢药物开发的关键瓶颈。■ HALO：实现超长半衰期的肽类药物HALO 是一项创新的肽脂质化技术，通过共价连接脂质分子，显著延长药物在体内的半衰期。该平台可用于优化基于NuSH类似肽的多种产品。核心产品MET-097i即基于此平台构建，具备约380小时半衰期（为现有GLP-1激动剂2-3倍），在36天内平均减重7.5%，且无需滴定。此外，基于该平台，Metsera已布局多条管线，被广泛用于其他管线，支持灵活组合研发及用药策略。图2：MET-097i示意图：肽与 GLP-1 受体结合（图片来源：Metsera官网）■ MOMENTUM 口服平台：破解肽药口服困局肽类药物传统上面临口服吸收率低、生物利用度差的问题。MOMENTUM 整合肠溶包衣、渗透增强剂等多种技术，大幅提升口服NuSH肽的吸收率和可扩展性。口服候选药MET-002与MET-224预计比其他正在开发的口服 NuSH 肽以更低的剂量水平给药，以提高可扩展性。2024年，MET-002获加拿大卫生部批准开展临床处方优化试验，标志公司在口服肽药开发方面取得阶段性突破。图3：MOMENTUM™技术原理示意图（图片来源：Metsera官网）■ MINT 筛选平台：构建高活性、可组合的NuSH肽药库MINT 平台基于Zihipp二十余年的肽工程经验，构建出超2万个高活性NuSH肽类分子库。在优化过程中，该平台同时关注四个分子特性：溶解度、混溶性、 体内半衰期和体内活性，以研发与生产持久、高效且可组合用于定制化治疗方案的药物管线。表2：三大技术平台对比（数据来源：Metsera官网）Metsera的研发思路不止于“疗效突破”，更强调药物“适配性”的系统演进：通过偏倚结构设计改善耐受性，优化联合用药溶解度与半衰期匹配，确保组合策略可行性；并通过 HALO 与 MOMENTUM 的并行开发，构建可按需定制的注射+口服治疗组合，显著提高患者依从性与治疗可及性。03“剂型协同+靶点模块化”策略，布局新一代代谢药物矩阵依托HALO 、MOMENTUM 与MINT 三大平台，Metsera提出“模块化肥胖治疗”的研发理念：通过结构优化与剂型创新，搭建可按需组合的NuSH类肽药体系，以适配不同代谢表型人群的精准治疗需求，突破现有减重药物在患者依从性、给药频率与成本控制方面的局限。具体管线布局如下：1.注射产品：（1）MET-097i：基于 HALO 平台，每月一次注射的GLP-1激动剂，具备最长半衰期、无需滴定、停药后疗效维持8周，现推进后期临床。（2）MET-233i：胰淀素类似肽，与MET-097i半衰期匹配，支持固定比例混合制剂，作为单药或联用推进。2.口服产品：（1）MET-224/ MET-097：基于 MOMENTUM 平台的口服 GLP-1 激动剂，动物数据显示药效媲美注射剂，具备更优成本与扩展性，计划按 BLA 路径注册。图4：管线布局及进展（图片来源：Metsera官网）这一“剂型协同+靶点模块化”的研发策略，不仅提升了治疗灵活性与患者依从性，也为多机制联合干预提供了技术基础。Metsera正逐步搭建起覆盖轻度至重度肥胖人群、单药与复方联用、不同递送路径的产品矩阵。未来，Metsera有望在肥胖及其相关代谢并发症（如Ⅱ型糖尿病、心血管疾病等）治疗中，提供更具适应性和可及性的创新方案，成为全球代谢治疗版图中的重要推动力量。04合作仿制药巨头，布局印度生产线，储备全球化供应网络Metsera正积极推进全球化战略，重点聚焦生产能力、供应链与多中心临床试验部署。Metsera已与美国仿制药市场的第三大巨头Amneal达成战略合作，在印度建设专属多肽合成及无菌灌装生产线，并计划借助其在美国的成熟制造体系扩展产能，打造覆盖欧美甚至全球的供应网络。但在快速扩张的同时，Metsera 也面临多项挑战。首先，如何在 GLP-1 同类竞争者激烈的市场中持续维持疗效优势与安全性，是其商业化成功的关键。同时，各国药品审批流程、定价政策差异较大，需制定因地制宜的市场策略。具体来看，Metsera 并未在同质化严重的GLP-1赛道中盲目跟随，而是以平台化思维、系统性创新战略切入，“疗效突破”与“适配性进化”双线并进，通过差异化分子设计、递送优化与适应症拓展构建竞争壁垒。从管线设计、平台构建到资本路径，Metsera展现出成熟的战略规划与落地能力。Metsera 无疑是少数能够以完整的研发路径，兼顾注射与口服药物方向，且构建模块化治疗组合的变革者。它的快速发展证明了肥胖治疗正从“单纯减重”向“全程管理”转变。05启示：新兴 Biotech 如何构建专有竞争力，在全球市场站稳脚跟值得关注的是，中国企业在代谢性疾病药物口服制剂开发和国际化布局方面也已展现出独特优势——例如，先为达生物的口服 GLP-1 小分子已进入Ⅱ期临床，信达生物与礼来合作的玛仕度肽（Mazdutide）已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效。这些进展标志着中国创新药企已具备参与全球竞争的实力。Metsera 的经验提示我们：1. 技术切入要精准：Metsera 选择从药物半衰期延长（HALO）和口服递送优化（MOMENTUM）等“未被满足需求”出发，精准解决依从性差、起效慢、副作用高等传统GLP-1治疗难题。国内已有多家公司在GLP-1靶点上开展创新探索，如民为生物研发GIP/GLP-1/FGF21三重激动剂、先伟达推进GLP-1激动剂口服制剂。未来，中国药企若希望在全球代谢疾病市场占据一席之地，需加快机制设计和剂型创新，避免陷入“同质竞争”的红海格局。2. 平台构建要前置：Metsera 围绕 NuSH 构建的平台矩阵，支持多靶点、多适应症的组合开发。中国企业亦需从单点创新转向机制驱动与平台支持相结合，在药效、安全性与商业化潜力之间取得更优平衡。3. 全球化推进要加速：Metsera 在融资早期就构建了以 Amneal 为核心的全球制造与供应网络，显著提高其国际竞争优势。以此为鉴，中国企业应更早启动FDA/EMA路径规划以及海外 BD 体系建设，提升国际注册效率与资本认知度。总体而言，Metsera值得全球代谢性疾病药物 Biotech 在战略思维、平台构建和国际运营上深入借鉴。在 GLP-1 药物从“疗效竞争”迈向“组合生态”与“全球可及”的过程中，只有形成从技术到市场全链条打通的能力，才能真正站稳全球舞台。未来，谁能率先实现从“me-too”向“平台+场景驱动”的转型，谁就更有可能在全球代谢病药物赛道中突围而出。如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。动脉网，未来医疗服务平台

On May 27, Eli Lilly announced a strategic move to acquire SiteOne Therapeutics in a deal worth up to $1 billion, underscoring its commitment to expanding non-opioid pain therapies. The deal centers on STC-004, a Nav1.8 inhibitor that’s poised to enter Phase 2 clinical trials.   Nav1.8 is an ion channel critical to pain signal transmission in the peripheral nervous system. By targeting this pathway, STC-004 offers hope for long-term relief from chronic pain without the addiction risks associated with opioids. Lilly will pay $300–400 million upfront, with the remainder tied to regulatory and commercial milestones.   This acquisition strengthens Lilly’s pipeline beyond its current blockbuster drugs like tirzepatide for obesity and diabetes. Notably, Vertex Pharmaceuticals is the only company so far to have secured approval for a NaV1.8 inhibitor (Journavx), after past setbacks in the class.   The path to non-opioid analgesics has been challenging. Vertex halted development of two similar candidates in 2020 before succeeding with one in later trials, though it failed to outperform Vicodin, a traditional opioid.   Lilly has previously ventured into pain treatment, collaborating with Pfizer on tanezumab, a nerve growth factor (NGF) inhibitor. Despite initial promise in treating osteoarthritis, tanezumab was ultimately rejected by regulators over safety concerns.   With the global opioid crisis intensifying, the industry is racing to develop safer, effective alternatives. If STC-004 can continue showing clinical promise, it may become a game-changer for millions suffering from chronic pain.