A Phase 1, Open-Label, Parallel, Sequential, Multi-part Study to Evaluate the Effect of IW-3718 on the Pharmacokinetics of an Oral Contraceptive, Levothyroxine, Glyburide, and Digoxin in Healthy Adult Volunteers

The primary objectives of this study are the following:
To evaluate the pharmacokinetics (PK) of a monophasic oral contraceptive's active components, ethinyl estradiol (EE) and norethindrone acetate (NET), following a single oral dose alone and in combination with IW-3718 in healthy adult female participants.
To evaluate the PK of levothyroxine following a single oral dose alone and in combination with IW-3718 in healthy adult participants.
To evaluate the PK of glyburide following a single oral dose alone and in combination with IW-3718 in healthy adult participants.
To evaluate the PK of digoxin following a single oral dose alone and in combination with IW-3718 in healthy adult participants.

开始日期2019-03-11

申办/合作机构

Ironwood Pharmaceuticals, Inc.

NCT03561883

/ Completed临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group, Multicenter Trial of Oral IW-3718 Administered to Patients With Gastroesophageal Reflux Disease While Receiving Proton Pump Inhibitors

The objective of this study is to evaluate the safety and efficacy of IW-3718 administered to patients with GERD who continue to have persistent symptoms, such as heartburn and regurgitation, while receiving once-daily (QD), standard dose PPIs.

开始日期2018-09-06

申办/合作机构

Ironwood Pharmaceuticals, Inc.

NCT03561090

/ Terminated临床3期

开始日期2018-06-20

申办/合作机构

Ironwood Pharmaceuticals, Inc.

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2024-01-01·Pharmacoepidemiology and drug safety

A case for screening real‐world data for collateral drug benefits: Glucagon‐like peptide 1 receptor agonists and bile acid diarrhea

Article

作者: Rahbek, Martin Torp ; Lund, Lars Christian ; Hallas, Jesper

Abstract:

Purpose:

Collateral drug benefits are hitherto unknown beneficial effects that might lead to repurposing of already marketed drugs. A randomized controlled trial has found liraglutide to be non‐inferior to colesevelam in reducing bile acid diarrhea. We hypothesized that this collateral drug benefit of liraglutide could have been detected using observational data.

Methods:

We performed a sequence symmetry analysis (SSA). In the SSA, we indexed individuals on the date of the first prescription of GLP1‐RA and restricted the analysis to all individuals who had a first prescription of bile acid sequestrants between 365 days prior to until 365 days after the index date. Sequence ratios (SR), that is, the ratio between counts of persons initiating GLP1‐RA first versus last, were calculated, and 95% confidence intervals were obtained. We adjusted for prescribing trends using null‐effect SR adjustment.

Results:

We included 158 individuals, with a median age of 58 years. The trend‐adjusted SR was 0.96 (95% confidence interval 0.70–1.31). When stratifying on the type of GLP1‐RA (liraglutide or semaglutide), we found results compatible with the previous trial (SRliraglutide 0.75, 0.51–1.10 and SRsemagltuide 1.23, 0.80–1.89). Since BAS also can be used as a cholesterol lowering drug, we repeated the main analysis while excluded statin users, resulting in a stronger association (SR 0.56, 0.33–0.96).

Conclusion:

Using the SSA methodology, we obtained estimates of a collateral drug benefit that were compatible with trial results. These results support the use of epidemiological analyses of observational data as instrument for detecting collateral drug benefits.

2023-04-01·The lancet. Gastroenterology & hepatology

Efficacy and safety of colesevelam for the treatment of bile acid diarrhoea: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 4 clinical trial

Article

作者: Graff, Jesper ; Zaremba, Anna ; Hansen, Svend Høime ; Rumessen, Jüri Johannes ; Wildt, Signe ; Vinter-Jensen, Lars ; Rainteau, Dominique ; Munck, Lars Kristian ; Borup, Christian ; Borup Andersen, Trine ; Timm, Hans Bording ; Jørgensen, Søren Peter German ; Gregersen, Tine ; Nøjgaard, Camilla

BACKGROUND:

Bile acid diarrhoea is a common but overlooked cause of chronic watery diarrhoea. Plasma 7α-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4) is an alternative to the gold standard tauroselcholic [⁷⁵Se] acid (SeHCAT) test. Low-certainty evidence supports sequestrant treatment, including colesevelam. We aimed to determine the efficacy and safety of colesevelam in bile acid diarrhoea.

METHODS:

In this randomised, double-blind, placebo-controlled, investigator-initiated phase 4 trial of the sequestrant colesevelam in bile acid diarrhoea (SINBAD), we enrolled consecutive patients aged 18-79 years without inflammatory bowel disease attending SeHCAT testing for suspected bile acid diarrhoea at four Danish secondary care centres. Participants were randomly allocated 1:1 to receive 12 days of treatment with colesevelam (overencapsulated tablets of 625 mg) or placebo, with the starting dose of two capsules twice daily and titrated to effect during the first 5 days of treatment. A pharmacist independent of the clinical investigators generated a randomisation list on the web page randomization.com using block randomisation (randomisation was not stratified). C4 and SeHCAT diagnostic results were blinded during treatment. We treated all patients with diarrhoea, with a daily mean of 3·0 or more bowel movements or 1·0 or more watery bowel movements (Bristol stool scale type 6 and 7). Remission was defined as the absence of both these criteria during treatment days 6-12. The primary outcome was the intention-to-treat remission rate in bile acid diarrhoea diagnosed by C4 concentration greater than 46 ng/mL. A secondary outcome was the intention-to-treat remission rate in bile acid diarrhoea diagnosed by SeHCAT retention of 10% or less. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03876717.

FINDINGS:

Between Oct 25, 2018, and July 1, 2021, 168 patients were randomly assigned to receive colesevelam (n=84) or placebo (n=84). 41 patients had C4 concentration greater than 46 ng/mL (22 assigned to the colesevelam group and 19 to the placebo group). For the C4-defined primary outcome, 14 (64%) of 22 participants receiving colesevelam versus three (16%) of 19 participants receiving placebo achieved remission (adjusted odds ratio 9·1, 95% CI 1·9-62·8; p=0·011). For the SeHCAT-defined secondary outcome, 75 of the 168 participants had retention of less than 10% (37 assigned to the colesevelam group and 38 assigned to the placebo group); 22 (59%) of 37 participants receiving colesevelam achieved remission versus five (13%) of 38 participants receiving placebo (adjusted odds ratio 11·1, 95% CI 3·4-45·6; p=0·00020). There were no serious adverse events. Common adverse events were transient. For patients receiving colesevelam within the primary outcome population, five had abdominal pain, nine had bloating, and four had nausea. For patients receiving placebo, four had abdominal pain, four had bloating, and one had nausea. No participants with bile acid diarrhoea withdrew due to adverse events.

INTERPRETATION:

Colesevelam was superior to placebo at inducing remission of bile acid diarrhoea diagnosed with C4 concentration greater than 46 ng/mL. Secondary outcome data suggest similar efficacy treating SeHCAT-defined bile acid diarrhoea. Colesevelam was safe during the treatment.

FUNDING:

Fabrikant Vilhelm Pedersen og hustrus mindelegat; recommended by the Novo Nordisk Foundation.

2022-12-01·The lancet. Gastroenterology & hepatology

Liraglutide versus colesevelam for treating bile acid diarrhoea – Authors' reply

Letter

作者: Kårhus, Martin L ; Knop, Filip K

项与考来维仑(Ironwood Pharmaceuticals, Inc.) 相关的新闻（医药）

2021-11-04

·Endpoints

More than a year after trimming R&D unit, Ironwood adds a rare disease drug to the pipeline in hopeful step forward

Ironwood Pharmaceuticals has walked a less-than-easy path the past few years with a proxy-driven shakeup and multiple clinical failures rocking the company. Now under new leadership, Ironwood is snagging rights to a rare liver disease drug it hopes will serve as a springboard for its future plans. Ironwood will pay $20 million upfront with the potential for an additional $475 million in downstream milestones for rights to CNP-104, an investigational candidate from Cour Pharmaceutical Development Company being tested in rare liver disease primary biliary cholangitis (PBC), the companies said Thursday. Cour expects to enter Phase I testing with CNP-104 at some point this year, and Ironwood will get a first look at data from that study in PBC patients before locking in the $475 million follow-on payments, the companies said. Cour will also be due royalties in the “high single digits to low double digits” if CNP-104 ever hits the market. “We are delighted to collaborate with COUR to drive clinical progress behind CNP-104, which we believe has the potential to significantly shift the treatment paradigm in PBC,” said Michael Shetzline, Ironwood’s CMO and SVP and head of R&D development, in a statement. “With our expertise in GI, we are well positioned to further develop a potentially first-to-market treatment that offers patients the opportunity to address the underlying pathology in PBC in a way no current therapies can.” Adding a therapy for PBC, a rare autoimmune condition that affects around 133,000 US patients and can lead to irreversible damage to the liver, represents an expansion for Ironwood, the company best known for IBS and constipation medicine Linzess. That drug, developed in partnership with drug giant AbbVie, was approved way back in 2012, though Ironwood has worked in recent years to add more firepower to its label in a busy IBS market. This deal also represents Ironwood’s first significant pipeline bolster under CEO Tom McCourt, who took the helm back in February after former head Mark Mallon departed with just two years on the job. The company faced multiple setbacks during that time, including the clinical flop of acid reflux candidate IW-3718, leading Mallon to cut 100 jobs out of the company’s R&D branch and effectively shut down new drug development. Before Mallon’s departure, Ironwood underwent a painful restructuring driven by Alex Denner’s Sarclisa Capital, an early activist for a shakeup at the biotech. Denner eventually joined Ironwood’s board in November of last year, more than two years after Ironwood rebuffed his firm’s initial attempts but before IW-3718 hit the skids.

合作

2021-01-26

·E药经理人

罗氏占3席涉PD-L1，GSK与赛诺菲不合，AZ全面放弃这一领域？2020临床失败案例TOP10盘点！

一个新药从I期走向上市，临床研究的成功率不到10%。无论是家底深厚的跨国药企还是创新药企，都无法避免临床的失败，即便是到了临床III期。对于创业公司更是致命一击，可能需要裁掉一半的员工才能“活”下来。从这些失败的试验中，其实是有一些共性的，找到共性，以史为鉴，是需要做的功课。从I期到上市，临床研究的成功率不到10%，其中肿瘤药的成功率更低，脑癌领域仅2.4%，胰腺癌仅5%，失败率最低的肺癌仅能达到10%。根据数据统计，临床I、II、III期的成功率分别为63.2%、30.7%和58.1%。 II 根据数据统计，临床I、II、III期的成功率分别为63.2%、30.7%和58.1%。有文献对失败案例进行了多方面分析，发现临床I期失败最多的原因是安全性，因有效性失败的比例不足9%（14/157）；到临床II期，失败最多的原因是有效性，比例达35%（31/89）；而到了临床III期，有效性作为最主要的失败原因，占比高达55%。 Fierce Biotech总结了2020年十大失败的临床试验，几乎全部都进行到了临床III期。其中不乏明星公司的明星产品，譬如罗氏寄予厚望的PD-L1单抗Tecentriq（阿替利珠单抗），阿斯利康耗费4.43亿美元收购而来的混合型血脂异常新药Epanova等均逃不过研发会失败的命运，即便是到了III期。而对于创业公司更是致命一击，他们可能需要裁掉一半的员工才能活下来。 III Fierce Biotech总结了2020年十大失败的临床试验，几乎全部都进行到了临床III期。其中不乏明星公司的明星产品，譬如罗氏寄予厚望的PD-L1单抗Tecentriq（阿替利珠单抗），阿斯利康耗费4.43亿美元收购而来的混合型血脂异常新药Epanova等均逃不过研发会失败的命运，即便是到了III期。而对于创业公司更是致命一击，他们可能需要裁掉一半的员工才能活下来。 III Fierce Biotech总结了2020年十大失败的临床试验，几乎全部都进行到了临床III期。其中不乏明星公司的明星产品，譬如罗氏寄予厚望的PD-L1单抗Tecentriq（阿替利珠单抗），阿斯利康耗费4.43亿美元收购而来的混合型血脂异常新药Epanova等均逃不过研发会失败的命运，即便是到了III期。而对于创业公司更是致命一击，他们可能需要裁掉一半的员工才能活下来。 01 Tecentriq 适应证：三阴性乳腺癌发起者：罗氏 2019年3月，FDA正式批准了罗氏PD-L1单抗Tecentriq（阿替利珠单抗）用于PD-L1阳性无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的初始治疗。这是全球第一个获批用于乳腺癌的癌症免疫疗法。资料显示，三阴性乳腺癌占所有乳腺癌病例的12%，是目前乳腺癌中具有较强侵袭性的类型，尚没有理想的治疗方式。4月发布的《2020年CSCO乳腺癌指南》对三阴乳腺癌一线治疗的3级推荐为：阿替利珠单抗+白蛋白。这一联合疗法在去年获得FDA有条件通过用于治疗新诊断出的TNBC患者。然而在2020年9月，罗氏“T药+白蛋白”一线治疗TNBC的III期IMpassion131临床研究宣布失败，并警告医生不要在临床中使用。基于最新试验的失败，FDA表示将审查试验结果，并在随后发布关于Tecentriq处方信息的修改。 III 然而在2020年9月，罗氏“T药+白蛋白”一线治疗TNBC的III期IMpassion131临床研究宣布失败，并警告医生不要在临床中使用。基于最新试验的失败，FDA表示将审查试验结果，并在随后发布关于Tecentriq处方信息的修改。这也可能会抑制Tecentriq的增长，不过阿替利珠单抗也被批准用于治疗膀胱癌和肺癌。财报显示，该药2020年Q1销售额为6.44亿瑞士法郎（约合7.28亿美元），增长了99%，成为罗氏新三驾马车之一。阿替利珠单抗也在去年初获NMPA批准联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌，这是阿替利珠单抗在中国获批的第一个适应证，并参与了2020年医保谈判，但并未进医保。 02 Semorinemab 适应证：老年痴呆症发起者：罗氏/ AC免疫随着抗淀粉样蛋白药物在阿尔茨海默病中未能取得任何进展，靶向tau蛋白已成为痴呆症药物研发人员的新焦点。然而2020年9月，罗氏及其合作伙伴AC Immune的抗tau抗体药物semorinemab在II期临床实验中遭受挫折。与安慰剂相比，semorinemab未达到减少临床痴呆症评定量表总和框得分下降的主要功效终点。 II 然而2020年9月，罗氏及其合作伙伴AC Immune的抗tau抗体药物semorinemab在II期临床实验中遭受挫折。与安慰剂相比，semorinemab未达到减少临床痴呆症评定量表总和框得分下降的主要功效终点。同时在500名受试者试验中，它还错过了两个次要终点，即认知活动和日常生活活动，这使其他tau药物开发商（包括艾伯维，渤健和礼来）大吃一惊。 Tau蛋白是一种在中枢神经系统细胞中发现的蛋白质，它已经成为治疗阿尔茨海默氏症的药物靶点。TauRx是这一领域的先驱，其II/III期试验的tau聚集抑制剂LMTX将于2021年产生结果，尽管该药物在2016年的一项早期研究中作为Aricept（已上市的阿尔兹海默病药物）治疗的附加药物也失败了。艾伯维的候选药物ABBV-8E12和Biogen的候选药物BIIB092处于II期研究，而礼来的aci-3024也处于I期研究。 II Tau蛋白是一种在中枢神经系统细胞中发现的蛋白质，它已经成为治疗阿尔茨海默氏症的药物靶点。TauRx是这一领域的先驱，其II/III期试验的tau聚集抑制剂LMTX将于2021年产生结果，尽管该药物在2016年的一项早期研究中作为Aricept（已上市的阿尔兹海默病药物）治疗的附加药物也失败了。艾伯维的候选药物ABBV-8E12和Biogen的候选药物BIIB092处于II期研究，而礼来的aci-3024也处于I期研究。 III Tau蛋白是一种在中枢神经系统细胞中发现的蛋白质，它已经成为治疗阿尔茨海默氏症的药物靶点。TauRx是这一领域的先驱，其II/III期试验的tau聚集抑制剂LMTX将于2021年产生结果，尽管该药物在2016年的一项早期研究中作为Aricept（已上市的阿尔兹海默病药物）治疗的附加药物也失败了。艾伯维的候选药物ABBV-8E12和Biogen的候选药物BIIB092处于II期研究，而礼来的aci-3024也处于I期研究。 II Tau蛋白是一种在中枢神经系统细胞中发现的蛋白质，它已经成为治疗阿尔茨海默氏症的药物靶点。TauRx是这一领域的先驱，其II/III期试验的tau聚集抑制剂LMTX将于2021年产生结果，尽管该药物在2016年的一项早期研究中作为Aricept（已上市的阿尔兹海默病药物）治疗的附加药物也失败了。艾伯维的候选药物ABBV-8E12和Biogen的候选药物BIIB092处于II期研究，而礼来的aci-3024也处于I期研究。 I Tau蛋白是一种在中枢神经系统细胞中发现的蛋白质，它已经成为治疗阿尔茨海默氏症的药物靶点。TauRx是这一领域的先驱，其II/III期试验的tau聚集抑制剂LMTX将于2021年产生结果，尽管该药物在2016年的一项早期研究中作为Aricept（已上市的阿尔兹海默病药物）治疗的附加药物也失败了。艾伯维的候选药物ABBV-8E12和Biogen的候选药物BIIB092处于II期研究，而礼来的aci-3024也处于I期研究。罗氏还有一项名为LAURIET的研究，用于治疗中度AD患者，预计将于2022年公布结果。除此之外，去年7月罗氏与比利时联合制药达成一项1.2亿美元的前期协议，将另一种tau药物纳入其研发计划，总金额高达20亿美元。如果semorinemab被证明是一种失败的药物，这将为罗氏提供一个备选方案。 03 Balovaptan 适应证：自闭症发起者：罗氏目前，唯一用于自闭症（ASD）的药物是抗精神病药，专门用于缓解患者的烦躁情绪，但其副作用较大。据Fierce Biotech报道，在罗氏2020年第一季度财报中，两个III期临床药物宣布终止，其中就包括Balovaptan，这意味着针对自闭症核心障碍的唯一一个进入III期临床的药物宣布终止。原因是罗氏评估了它的II期临床结果，认为没有足够的有效性数据，来支持继续III期临床试验。 III 目前，唯一用于自闭症（ASD）的药物是抗精神病药，专门用于缓解患者的烦躁情绪，但其副作用较大。据Fierce Biotech报道，在罗氏2020年第一季度财报中，两个III期临床药物宣布终止，其中就包括Balovaptan，这意味着针对自闭症核心障碍的唯一一个进入III期临床的药物宣布终止。原因是罗氏评估了它的II期临床结果，认为没有足够的有效性数据，来支持继续III期临床试验。 III 目前，唯一用于自闭症（ASD）的药物是抗精神病药，专门用于缓解患者的烦躁情绪，但其副作用较大。据Fierce Biotech报道，在罗氏2020年第一季度财报中，两个III期临床药物宣布终止，其中就包括Balovaptan，这意味着针对自闭症核心障碍的唯一一个进入III期临床的药物宣布终止。原因是罗氏评估了它的II期临床结果，认为没有足够的有效性数据，来支持继续III期临床试验。 II 目前，唯一用于自闭症（ASD）的药物是抗精神病药，专门用于缓解患者的烦躁情绪，但其副作用较大。据Fierce Biotech报道，在罗氏2020年第一季度财报中，两个III期临床药物宣布终止，其中就包括Balovaptan，这意味着针对自闭症核心障碍的唯一一个进入III期临床的药物宣布终止。原因是罗氏评估了它的II期临床结果，认为没有足够的有效性数据，来支持继续III期临床试验。 III 目前，唯一用于自闭症（ASD）的药物是抗精神病药，专门用于缓解患者的烦躁情绪，但其副作用较大。据Fierce Biotech报道，在罗氏2020年第一季度财报中，两个III期临床药物宣布终止，其中就包括Balovaptan，这意味着针对自闭症核心障碍的唯一一个进入III期临床的药物宣布终止。原因是罗氏评估了它的II期临床结果，认为没有足够的有效性数据，来支持继续III期临床试验。这是一种极具潜力的自闭症谱系障碍疗法。根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据，大约每59名儿童中就有1人被确诊为自闭症谱系障碍患者。2018年1月，罗氏宣布开发的自闭症新药Balovaptan 获得美国FDA的突破性疗法认定，这是一种选择性抑制vasopressin-1a（后叶加压素）受体的药物，可调节ASD患者关键社会行为。目前，罗氏将注意力集中在一种GABAAα5受体的小分子药物G7816，它可在影响ASD的关键大脑区域表达。去年7月，诺华宣布与Sangamo公司达成一项金额高达7.95亿美元的合作，合作的方向是三个神经发育性疾病，包括自闭症谱系障碍（ASD）和其它神经发育障碍。 04 Epanova 适应证：混合血脂异常发起者：阿斯利康 2020年1月，阿斯利康决定放弃曾经寄予重磅炸弹厚望的Epanova的III期研究，不再将其作为他汀类药物的补充，以降低混合血脂异常患者的心血管风险。 III 2020年1月，阿斯利康决定放弃曾经寄予重磅炸弹厚望的Epanova的III期研究，不再将其作为他汀类药物的补充，以降低混合血脂异常患者的心血管风险。原因是AZ认为Epanova不太可能降低混合型血脂异常患者的心血管风险。这意味着这项在全球22个国家、675个研究中心开展，共涉及13086例混合型血脂异常且心血管风险较高的患者的研究正式终止。在宣布放弃研究后，阿斯利康表示将重新评估Epanova当前5.33亿美元的无形资产价值，预计减值1亿美元。据悉Epanova是阿斯利康通过2013年对Omthera制药公司的收购获得，目的是扩大其心血管药物业务，彼时旗下他汀类药物Crestor（瑞舒伐他汀）非常畅销，也没有仿制药竞争压力。终止临床的同一年12月，阿斯利康宣布以3.2亿美元的预付款将瑞舒伐他汀及相关药物在除西班牙和英国以外30多个欧洲国家的权利出售给Grünenthal公司。未来，阿斯利康还可能收取高达3000万美元的里程碑付款。该项交易预计会在2021年第一季度完成，目的是聚焦肿瘤领域。 05 Edasalonexent 适应证：杜兴氏肌营养不良症发起者：Catabasis 2020年，针对肌肉萎缩症杜氏肌营养不良症（DMD）开发药物的公司中，不止有一家处于晚期阶段的公司感到失望，但对Catabasis的edasalonexent的消亡感觉尤其强烈。在宣布即将停止DMD药物edasalonexent的相关开发活动后，Catabasis公司股价暴跌了近60%。自2011年以来，该药物已被标榜为DMD患者的治疗药物，而不考虑其疾病背后的突变。然而在2017年的中期试验中，edasalonexent未能转移药物，已经显示出了潜力的高风险，但在III期PolarisDMD研究中，缓解疗法仍继续推进，只是错过了其主要和次要目标，最后不得不放弃。 III 然而在2017年的中期试验中，edasalonexent未能转移药物，已经显示出了潜力的高风险，但在III期PolarisDMD研究中，缓解疗法仍继续推进，只是错过了其主要和次要目标，最后不得不放弃。目前针对DMD有三种潜在的基因疗法正在临床发展中。辉瑞的PF-06939926、Sarepta Therapeutics/罗氏的候选SRP-9001和Solid Biosciences的SGT-001都有来自人体试验的初步数据，前两项将在今年进入后期测试。Solid的项目曾因临床搁置而搁置，但现在已经获准重新开始研究。与此同时，礼来公司最近通过与Precision Biosciences的合作入局，安斯泰来准备在2020年底之前开始其ASP-0367疗法的临床测试。 06 ALVAC-HIV/AIDSVAX B/E 适应证：HIV疫苗发起者：葛兰素史克和赛诺菲 2020年2月3日，美国国立卫生研究院宣布停止一项HIV疫苗功效研究。这意味着迄今为止唯一显示出对艾滋病毒有保护作用的疫苗方案失败了。在这项涵盖约5400名18-35岁受试者的2b / III期临床试验中，疫苗并没有表现出优于安慰剂的效果。在疫苗组中，出现了129例感染，而在安慰剂组中为123例。两组的年感染率均达到4％。 III 在这项涵盖约5400名18-35岁受试者的2b / III期临床试验中，疫苗并没有表现出优于安慰剂的效果。在疫苗组中，出现了129例感染，而在安慰剂组中为123例。两组的年感染率均达到4％。这项研究包括两种实验疫苗：由Sanofi Pasteur提供的一种基于金丝雀痘病毒的疫苗以及由GSK提供的带有佐剂的两组分gp120蛋白亚基疫苗。 07 羟氯喹适应证：COVID-19 发起者：多个 2020年，在治疗COVID-19的一系列失败案例中，最具有争议性的便是羟氯喹。之所以脱颖而出，完全由于美国前任总统Donald Trump将其视为“神药”，并将该药称为“医药史上最大的改变游戏规则的药物”。 4月，FDA官网对羟氯喹发布警告，剧情开始反转。FDA称，使用这种药物治疗COVID-19患者可能出现严重心律失常，禁止非住院患者使用，尤其是不应和大环内酯类抗菌药阿奇霉素等联合使用。后期，美国疾病控制与预防中心也从官网上删除了氯喹/羟氯喹用药指南。近日《柳叶刀》发表的一项观察性研究发现，在一项 30,000例患者的研究中，羟氯喹的使用与COVID-19死亡率之间没有联系，这无疑是板上钉钉。 08 SARS-CoV-2疫苗适应证：COVID-19 发起者：赛诺菲，葛兰素史克 2020年12月，赛诺菲和GSK的COVID-19疫苗未能在50岁以上的人群中触发所需的免疫反应，从而迫使其重新考虑抗原配方。该候选疫苗使用了与赛诺菲的一款获批季节性流感疫苗相同的重组蛋白疫苗技术，以及葛兰素史克已经得到验证的大流行疫苗佐剂技术。预计这次挫折，会将该疫苗的供应时间从2021年中推迟到明年第四季度。这两家公司先前表示，预计到2021年将能提供10亿剂，全球需求将在一段时间内超过供应。包括欧盟委员会获得多达3亿剂疫苗。美国已初步签署了1亿剂的协议，另外还可以再购买5亿剂。英国已经安排了6000万剂的交易，加拿大已经订购了7200万剂。如今看来，均难以实现。总体而言，除了赛诺菲和GSK疫苗的推迟，还有默沙东放弃开发新冠疫苗转向新冠药物的开发，阿斯利康腺病毒AZD1222疫苗遭受质疑，都说明疫苗研发的不易。 09 IW-3718 适应证：胃食管反流病发起者：Ironwood 2020年9月，Ironwood宣布旗下IW-3718难治性胃食管反流疾病（GERD）的III期试验失败。该产品一度被认为有潜力冲击年产值20亿美元的重磅炸弹。 III 2020年9月，Ironwood宣布旗下IW-3718难治性胃食管反流疾病（GERD）的III期试验失败。该产品一度被认为有潜力冲击年产值20亿美元的重磅炸弹。有迹象表明，IW-3718在第二阶段试验中未能达到其主要目标后可能会出现问题，但无论如何，Ironwood都坚持这样做。最终，该公司花费了超过1000万美元取消了整个计划，包括第II期、III期试验，并裁员了约三分之一的员工，以期在2021年第一季度之前从成本中节省约9500万美元。 II 。最终，该公司花费了超过1000万美元取消了整个计划，包括第II期、III期试验，并裁员了约三分之一的员工，以期在2021年第一季度之前从成本中节省约9500万美元。 III 。最终，该公司花费了超过1000万美元取消了整个计划，包括第II期、III期试验，并裁员了约三分之一的员工，以期在2021年第一季度之前从成本中节省约9500万美元。 10 Elafibranor 适应证：非酒精性脂肪性肝炎发起者：Genfit 2020年7月，Genfit的elafibranor在resolv - it临床III期研究中再次证明了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）对药物开发商的挑战是多么艰难。该研究报告称，Genfit的elafibranor无法改善患者的预后。 III 2020年7月，Genfit的elafibranor在resolv - it临床III期研究中再次证明了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）对药物开发商的挑战是多么艰难。该研究报告称，Genfit的elafibranor无法改善患者的预后。 Genfit表示，继续这项试验所需的投资是不合理的，因为数据不太可能支持PPAR alpha/delta激动剂在美国和欧洲注册作为脂肪肝疾病的治疗。与安慰剂相比，Elafibranor未能达到其主要终点——在不恶化纤维化瘢痕的情况下解决NASH——也未能达到其次要目标，这是该药物的一个全面失败。由此该公司股价下跌超过70%，并一直萎靡不振。这一失败的后果表明，试验中的失误对一家公司来说可能是多么严重。为了节省现金，Genfit裁减了40%的员工，希望到2022年将其烧钱率降低一半。本文编辑自Fierce Biotech

免疫疗法抗体财报疫苗并购

2020-05-29

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Following Phase II Failure, Ironwood and AbbVie Halt Development of Delayed-Release Linzess

Ironwood and AbbVie said a Phase II trial assessing the drug candidate MD-7246, a delayed-release formulation of Linzess, did not meet its primary or key secondary endpoints. Following a mid-stage flop, Ironwood and AbbVie are discontinuing the development of an experimental drug aimed at the treatment of abdominal pain associated with irritable bowel syndrome with diarrhea (IBS-D). On Thursday, Ironwood and AbbVie said a Phase II trial assessing the drug candidate MD-7246, a delayed-release formulation of Linzess, did not meet its primary or key secondary endpoints. Because of that, the companies will discontinue the development of the asset. The drug was well-tolerated but, Ironwood and AbbVie said in the Phase II trial in IBS-D, patients taking MD-7246 experienced no clinically meaningful effect on bowel function. Full results from this Phase II trial are expected to be submitted for presentation at a future medical meeting. Ironwood Chief Executive Officer Mark Mallon said the companies are disappointed in the results from the Phase II study, particularly following a previous mid-stage study of the drug candidate in adult patients with IBS with constipation showed an improvement in abdominal pain. Mallon said the development of treatments for gastrointestinal uses is important but challenging. “Ironwood remains unwavering in its mission of advancing the treatment of GI diseases and redefining the standard of care for millions of GI patients,” Mallon said. Linzess, which was developed by Ironwood and Allergan, now a subsidiary of AbbVie, was first approved in 2012 as a treatment for irritable bowel syndrome with constipation and chronic idiopathic constipation. The delayed-release formulation of Linzess was designed to provide targeted delivery of linaclotide to the colon, where the majority of the abdominal pain associated with IBS is believed to originate, and to limit fluid secretion in the small intestine resulting in minimal impact on bowel function. Linzess generated approximately $803 million in sales in 2019. Mallon said Ironwood is focused on continuing to drive strong growth with Linzess, as well as completing an ongoing Phase III study of IW-3718 in refractory gastroesophageal reflux disease (GERD). IW-3718, now Ironwood’s only clinical asset, is enrolled in two Phase III studies for GERD, which impacts 8 to 10 million adults in the United States. Updates on the progress of IW-3718 are expected later this year, but with numerous clinical programs having been disrupted by COVID-19, the announcement could be pushed into 2021. Ironwood’s dearth of clinical-stage assets is due, in part, to the company’s decision last year to spin off a new company , Cyclerion Therapeutics with five compounds aimed at orphan diseases. Cyclerion launched with a mid-stage asset for sickle cell disease and a Phase II asset for heart failure and diabetic neuropathy. The company also has a Phase I program for orphan central nervous diseases.

临床2期临床结果临床3期临床1期上市批准

100 项与考来维仑(Ironwood Pharmaceuticals, Inc.) 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D07743	考来维仑(Ironwood Pharmaceuticals, Inc.)	-	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胃食管反流	临床3期	美国	Ironwood Pharmaceuticals, Inc.	2018-06-20
胃食管反流	临床3期	加拿大	Ironwood Pharmaceuticals, Inc.	2018-06-20

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02628626 (CTgov)	临床3期	大便失禁 \| 胆汁酸吸收不良（BAM）	88	Placebo (Placebo)	衊鹽製淵壓鬱餘鏇鏇淵 = 齋獵艱糧憲憲鑰窪構蓋願觸遞衊築遞醖淵鬱鹹 (衊齋製築製觸襯構夢鏇, 壓憲襯鬱憲繭簾製壓襯 ~ 廠積選顧鑰艱艱願簾網) 更多	-	2023-06-22
				Clonidine+Colesevelam (Colesevelam and Clonidine)	衊鹽製淵壓鬱餘鏇鏇淵 = 顧繭艱襯壓積願齋顧繭願觸遞衊築遞醖淵鬱鹹 (衊齋製築製觸襯構夢鏇, 壓鑰願鹽鹽齋憲製簾鏇 ~ 範構衊膚製糧壓廠艱衊) 更多
NCT03561090 (CTgov)	临床3期	胃食管反流	495	Standard-dose PPIs QD+IW-3718	窪繭積遞網餘齋鹽鬱糧(鹹艱淵壓衊構網鏇蓋構) = 獵衊獵淵壓蓋範壓遞餘選蓋構衊鏇積衊鑰膚憲 (壓醖積鹽網選簾製積顧, 0.082) 更多	-	2021-08-18
NCT03561883 (CTgov)	临床3期	胃食管反流	609	PPIs (Placebo BID + PPIs)	夢顧鹽構憲築壓糧範襯(鹹繭齋窪願簾鬱膚觸築) = 鹽鏇築構淵顧鏇廠積淵壓遞積壓壓糧獵製淵鏇 (齋廠廠糧鹹餘構積鬱積, 0.081) 更多	-	2021-08-18
				IW-3718 (1500 mg IW-3718 BID + PPIs)	夢顧鹽構憲築壓糧範襯(鹹繭齋窪願簾鬱膚觸築) = 遞鏇鹽鑰窪簾積壓築顧壓遞積壓壓糧獵製淵鏇 (齋廠廠糧鹹餘構積鬱積, 0.082) 更多
NCT01066364 (CTgov)	临床2期	非酒精性脂肪性肝炎	59	Colesevelam Hcl (Placebo (Sugar) Pill)	壓齋選窪願築繭衊襯淵(齋鹽餘觸鹹鏇衊選壓網) = 膚積構淵廠壓製鹹膚簾遞醖範網網範製築憲廠 (選鬱觸獵窪獵選鬱鑰築, 7.7) 更多	-	2020-07-21
				Colesevelam Hcl (Colesevelam Arm)	壓齋選窪願築繭衊襯淵(齋鹽餘觸鹹鏇衊選壓網) = 壓餘夢願築願糧醖鬱鹽遞醖範網網範製築憲廠 (選鬱觸獵窪獵選鬱鑰築, 6.3) 更多
NCT03270085 (CTgov)	临床2期	腹泻型肠易激综合征 \| 慢性腹泻 \| 胆汁酸吸收不良（BAM）	30	Colesevelam (Colesevelam)	衊顧繭鏇壓夢齋繭憲廠(觸鹽醖獵築糧醖憲夢淵) = 壓積積遞築鬱齋遞壓艱憲鬱顧鏇繭鏇齋遞憲願 (積衊繭淵願鏇範艱網鏇, 遞獵襯繭鏇積觸鏇蓋製 ~ 夢願鏇選衊鹽繭齋憲壓) 更多	-	2020-04-27
				Placebo (Placebo)	衊顧繭鏇壓夢齋繭憲廠(觸鹽醖獵築糧醖憲夢淵) = 齋膚衊鏇構衊獵襯積選憲鬱顧鏇繭鏇齋遞憲願 (積衊繭淵願鏇範艱網鏇, 築蓋網糧鏇齋繭糧廠餘 ~ 遞選艱網糧膚鑰簾築蓋) 更多
NCT02637557 (CTgov)	临床2期	胃食管反流	282	Placebo (Placebo BID)	襯廠顧膚簾膚鑰糧憲窪(獵淵襯觸廠獵糧鏇糧鑰) = 艱鹽製觸網範醖廠鹹鹽範淵糧糧醖壓蓋夢餘製 (鏇觸艱構憲製淵鬱襯簾, 4.078) 更多	-	2019-10-15
				IW-3718 (500 mg IW-3718 BID)	襯廠顧膚簾膚鑰糧憲窪(獵淵襯觸廠獵糧鏇糧鑰) = 醖襯夢鏇範鬱築襯選膚範淵糧糧醖壓蓋夢餘製 (鏇觸艱構憲製淵鬱襯簾, 4.019) 更多
UEGW2019	N/A	-	-	IW-3718 1500 mg BID	鹽膚選製夢鹽膚糧簾簾(襯糧鏇觸鬱積鏇積艱繭) = 鏇膚獵夢顧窪築鬱選夢鹹鑰製齋築範積簾積憲 (選齋遞齋範膚鬱齋淵願 ) 更多	-	2019-10-01
				IW-3718 1000 mg BID	鹽膚選製夢鹽膚糧簾簾(襯糧鏇觸鬱積鏇積艱繭) = 觸繭糧積鏇艱餘積製蓋鹹鑰製齋築範積簾積憲 (選齋遞齋範膚鬱齋淵願 ) 更多
PROSPERO CRD42012002552 (EASD2013)	N/A	2型糖尿病	-	Bile acid sequestrants (BASs)	鏇顧衊築蓋網憲鹹構願(選構簾獵壓網構簾衊獵) = 衊選願築淵願蓋顧顧窪鏇築願簾積鹹觸糧製艱 (鏇鏇築鏇製壓願網壓積, -0.70 ~ -0.48) 更多	积极	2013-09-26
NCT01092663 (CTgov)	N/A	2型糖尿病	61	Sitagliptin+Colesevelam HCl	獵糧遞膚觸淵醖積積膚(簾鏇觸淵鑰遞膚鏇衊簾) = 構構範夢淵鑰構鑰鏇艱艱齋廠鏇壓餘遞網範鬱 (顧襯鹽餘齋醖選鬱齋觸, 1.1) 更多	-	2013-01-17
NCT00911612 (welchol, CTgov)	临床2期	腹泻 \| 肠易激综合征	24	Colesevelam (Colesevelam)	選製艱憲製艱鏇襯襯鬱(顧鏇選選糧築餘繭憲醖) = 構鑰憲網簾鬱憲遞醖醖鬱憲淵艱獵觸願醖範簾 (觸醖鏇構襯壓構顧衊壓, 0.32) 更多	-	2012-03-15
				Placebo (Placebo)	選製艱憲製艱鏇襯襯鬱(顧鏇選選糧築餘繭憲醖) = 窪衊製簾艱遞艱鹹憲膚鬱憲淵艱獵觸願醖範簾 (觸醖鏇構襯壓構顧衊壓, 0.33) 更多