Colesevelam(Ironwood Pharmaceuticals, Inc.)

药品简介 氯马昔巴特口服溶液由美国Mirum开发，是一种口服顶端钠依赖性回肠胆汁酸转运体(ASBT)抑制剂，用于治疗1岁及以上阿拉杰里综合征（AlagilleSyndrome,ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒症。 ALGS是一种常染色体显性遗传的胆汁淤积性肝病，可导致终末期肝病和死亡，其发病率为1/30,000至1/50,000之间，已在NRDRS（中国国家罕见病注册系统）中注册，属于罕见疾病。 氯马昔巴特口服溶液是目前全球首个且唯一获批用于阿拉杰里综合征患者胆汁淤积性瘙痒的药物。 美国上市：2021年09月29日，通过FDA的审批，用于治疗1岁及以上阿拉杰里综合征（Alagille Syndrome,ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒。 欧洲上市：2022年12月09日，通过欧洲EMA审查获批上市。 中国上市：2023年05月29日，在国内获批进口上市。 医保报销：暂未纳入中国医保目录。 基本信息 通用名称：氯马昔巴特口服溶液 英文名称：Maralixibat Chloride Oral Solution 汉语拼音：Lümaxibate Koufurongye 成份：本品主要成份为氯马昔巴特。 化学名称：(4R,5R)-1-[[4-[[4-[3,3-二丁基-7-（二甲氨基）-2,3,4,5-四氢-4-羟基-1,1-二氧化-1-苯并硫杂庚英-5-基]苯氧基]甲基]苯基]甲基]-4-氮杂-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷氯化物 化学结构式： 分子式：C40H56ClN304S 分子量：710.41 适应症 用于治疗1岁及以上阿拉杰里综合征（Alagille Syndrome，ALGS）患者的胆汁淤积性瘙痒。 用法用量 1、剂量 推荐剂量为380µg/kg每日一次，于每日第一餐前约30分钟服药。起始剂量为190µg/kg口服，每日一次；一周后如果可以耐受，剂量可增加至380µg/kg，每日一次。70kg以上患者的最大日剂量体积为每日3ml或28.5mg。按体重给药的指南参见表1。选择适当的口服给药器，按给药剂量要求给药。 表1：按患者体重计算个体剂量 2、药物漏服 如果漏服一次药物，且处于常规服药时间后的12小时内，则尽快补服，并恢复原来的给药方案。如果漏服时间超过12小时，则可忽略该次给药，并恢复原给药方案。 3、用法 对于服用胆汁酸结合树脂的患者，在给予本品至少4小时之前或4小时之后再给予胆汁酸结合树脂（参见【药物相互作用】）。 4、管理不良事件的剂量调整 在开始使用本品治疗前，应确定肝功能指标变异的基线模式，以便于识别潜在的肝损伤迹象。在本品治疗期间监测肝功能（例如ALT[丙氨酸氨基转移酶]、AST[天门冬氨酸氨基转移酶]、TB[总胆红素]、DB[直接胆红素]和国际标准化比值[INR]）。如果在没有其他原因的情 况下出现新的肝功能检查异常，则应中断本品治疗。一旦肝功能指标异常值恢复到基线值或稳定在新的基线值，可考虑以190µg/kg的剂量重新开始本品治疗，并在可耐受的情况下增加至380µg/kg。如果再次出现肝功能指标异常或观察到与临床肝炎相符的症状，应考虑永久停用本品（参见【注意事项】）。 尚未在肝功能失代偿患者中开展本品临床研究。如果患者发生肝功能失代偿事件（例如静脉曲张破裂出血、腹水、肝性脑病），应永久停用本品。 5、特殊人群用药 肝功能损害患者 本品的临床研究纳入了基线时肝功能受损的ALGS患者。尚未确定在ALGS伴有临床意义的门静脉高压患者和失代偿期肝硬化患者中的疗效和安全性（参见【临床试验】、【用法用量】以及【注意事项】）。 注意事项 1、首次开瓶以后，储存在25℃以下。药瓶开封后，应在60日内使用完毕。首次开封后60日，丢弃所有剩余的药物。 2、请置于儿童触及范围之外。 3、肝功能检查异常 纳入临床试验1的患者在基线时肝功能检查异常。在临床试验1中，相对于基线值，观察到治疗后出现的肝功能指标升高或恶化。大多数异常包括ALT、AST或T/DB升高。在临床试验1中，1名患者（基线时TB升高）在28周后由于TB较基线升高而停用本品。在临床试验1的长期开放扩展期内，4名患者因ALT升高导致对本品剂量调整（n=1）、剂量中断（n=2）或永久停药（n=2）（参见【不良反应】）。 应进行肝功能检查获得基线水平，并在治疗期间进行监测。如果在没有其他原因的情况下发生异常，可以考虑减少剂量或中断治疗。对于持续性或反复肝功能异常，应考虑终止给药。 未在ALGS肝硬化患者中评价本品的使用。在本品治疗期间监测患者的肝功能指标升高以及与肝脏相关的不良反应进程。对于持续性或反复肝功能异常的患者，权衡继续使用本品的潜在风险与治疗获益。如果患者进展为门静脉高压或发生肝功能失代偿事件，应永久停用本品。 4、胃肠道不良反应 据报道，腹泻、腹痛和呕吐为本品治疗的最常见的不良反应（参见【不良反应】）。3名患者（3%）发生呕吐被认为是严重不良事件，并采取了住院或静脉输液治疗措施。 如果发生腹泻、腹痛和/或呕吐，且未发现其他病因，应考虑减少本品剂量或中断给药。对于腹泻或呕吐，应监测脱水情况并及时治疗。如果患者出现持续性腹泻或腹泻伴有便血、呕吐、需要治疗的脱水或发烧等体征和症状，应考虑中断本品给药。 当腹泻、腹痛和/或呕吐消失时，以190µg/kg/天的剂量重新开始本品治疗，并在患者可耐受的情况下增加剂量。如果再次用药后出现这些不良反应，则考虑终止本品治疗。 5、脂溶性维生素（FSV）缺乏 脂溶性维生素（FSV）包括维生素A、D、E和K（使用INR水平测量）。ALGS患者在基线时可能存在FSV缺乏。本品可能会影响脂溶性维生素的吸收。在临床试验1中，有3名（10%）患者在48周的治疗期间报告治疗后出现的FSV缺乏。 在开始本品治疗前获得基线FSV水平，并在治疗期间监测血清FSV以及任何临床表现。如果确诊为FSV缺乏，应及时补充FSV。如果已补充足量的FSV，但FSV缺乏持续存在或加重，应考虑停用本品。 特殊人群 孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠 因为口服给药后全身吸收较少，孕妇服用本品推荐的临床剂量，预计不会导致可测量的胎儿暴露（参见【临床药理】）。 本品可能会抑制脂溶性维生素的吸收。监测FSV是否缺乏并根据需要进行补充。妊娠期间可能需要额外补充FSV（参见【注意事项】）。 哺乳 本品口服后吸收较少，在推荐剂量下，预计母乳喂养不会导致婴儿暴露于本品（参见【临床药理】）。目前还没有关于人母乳中本品是否可测得、其对母乳喂养婴儿的影响或其对乳汁生成影响的数据。ALGS患者可能患有FSV缺乏，这是其疾病的一部分。本品可能会减少脂溶性维生素的吸收（参见【注意事项】）。哺乳期间应监测FSV水平，如果观察到FSV缺乏，应补充FSV摄入量。应综合考虑母乳喂养对婴儿发育及健康的获益、母亲对本品的需求，以及本品或母亲基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。 儿童用药 本品治疗儿童ALGS患者胆汁淤积性瘙痒的安全性和有效性已在一项针对1至15岁患者（N=31）的研究中得到证实，该研究包括18周开放性治疗期、4周安慰剂对照随机撤药期和随后的26周开放性治疗期。从4项21岁以下患者（N=55）的研究中获得了其他安全性信息（参见【不良反应】和【临床试验】）。 本品在1岁以下患者中用药的安全性和有效性尚未确定。 老年用药 本品在65岁及以上的成年患者中治疗ALGS相关瘙痒的安全性和有效性尚未确定。 药物相互作用 其他药物对本品的影响 胆汁酸结合树脂 胆汁酸结合树脂可能与肠道中的氯马昔巴特结合。在给予本品至少4小时之前或4小时之后再给予胆汁酸结合树脂（例如考来烯胺、考来维仑或考来替泊）。 本品对其他药物的影响 OATP2B1底物 基于体外研究，氯马昔巴特是一种OATP2B1抑制剂。不能排除胃肠道中OATP2B1抑制剂会引起OATP2B1底物（例如他汀类药物）的口服吸收减少。可考虑根据需要监测OATP2B1底物（例如他汀类药物）的药物作用（参见药代动力学部分）。 药理作用 米氯马昔巴特是回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）的可逆抑制剂，可减少回肠末端对胆汁酸（主要是盐形式）的重吸收。 瘙痒是ALGS患者的常见症状，其病理生理机制尚不完全清楚。尽管氯马昔巴特改善ALGS患者瘙痒的完整机制尚不清楚，但正如所观察到的血清胆汁酸减少一样，它可能涉及对IBAT的抑制作用，从而导致胆盐的再摄取减少。 毒理研究 遗传毒性：Ames试验、染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性：大鼠经口给予氯马昔巴特，剂量高至750（雄性）或2000（雌性）mg/kg/天，未见对生育力的影响。 妊娠大鼠于器官发生期经口给予氯马昔巴特至1000mg/kg/天[基于AUC（血浆浓度-时间曲线下面积），约为最大推荐剂量的3300至12000倍]或妊娠兔于器官发生期经口给予氯马昔巴特至250mg/kg/天[基于AUC，约为最大推荐剂量的1200至4700倍]，未见对胚胎-胎仔发育的影响。围产期毒性试验中，雌性大鼠于器官发生期至哺乳期经口给予氯马昔巴特，剂量高至750mg/kg/天，未见对产后发育的影响。基于AUC，最高试验剂量下氯马昔巴特的母体系统暴露量约为最大推荐剂量的2500至9400倍。 致癌性：TgRasH2小鼠连续26周经口给予氯马昔巴特，剂量高至25（雄性）或75（雌性）mg/kg/天，未见药物相关的肿瘤发生。 药代动力学 由于氯马昔巴特的全身吸收较少，因此无法可靠地计算推荐剂量下的药代动力学参数。在大多数血浆样品中，儿童ALGS患者的氯马昔巴特血药浓度低于定量限度（0.25ng/ml）。在临床试验1中，接受本品380µg/kg（每日一次）治疗后儿童ALGS患者中氯马昔巴特最高血药浓度为5.93ng/ml。 在健康成年人中以1mg至500mg的剂量单次口服氯马昔巴特后，剂量小于20mg时，氯马昔巴特的血浆浓度低于定量限度（0.25ng/ml），并且无法可靠地估计PK参数。 空腹状态下单次给药30mg后，中位Tmax为0.75小时，平均（SD）Cmax和AUClast分别为1.65（1.10）ng/ml和3.43（2.13）ng·h/ml。 吸收 在推荐剂量下单次或多次给药后，氯马昔巴特吸收极少，血浆浓度通常低于定量限度（0.25ng/ml）。在空腹状态下，单次口服30、45和100mg氯马昔巴特液体制剂后，当剂量增加3.3倍（从30mg增加到100mg），AUClast和Cmax剂量依赖式地分别增加4.6倍和2.4倍。在健康成年人中以高达100mg的剂量（每日一次）重复口服氯马昔巴特后，未观察到氯马昔巴特的蓄积。 食物效应 在进食高脂餐的同时单次口服氯马昔巴特，会降低吸收的速率和程度。相对于空腹状态下口服30mg，餐后状态下氯马昔巴特的AUC和Cmax数值降低64.8%至85.8%。食物对氯马昔巴特全身暴露变化的影响没有临床意义（参见【用法用量】）。 分布 氯马昔巴特在体外与人血浆蛋白的结合率较高（91%）。 清除 健康成人单次口服30mg氯马昔巴特后，平均半衰期（t1/2）为1.6小时。 代谢 在血浆中未检测到氯马昔巴特代谢物。口服[14C]氯马昔巴特后，发现了3种微量代谢物，占氯马昔巴特相关粪便放射性总量的<3%。 排泄 粪便排泄是主要清除途径。单次口服5mg14C-氯马昔巴特后，粪便中排泄73%，尿中排泄0.066%。94%的粪便排泄为氯马昔巴特原型。 特殊人群 肾功能损害患者：尚未研究肾功能损害患者（包括终末期肾脏疾病[ESRD]或接受血液透析的患者）中氯马昔巴特的药代动力学。 药物相互作用研究 其他药物对氯马昔巴特产生的影响：氯马昔巴特不是药物转运蛋白MDR1（P-gp）、BCRP、OATP1B1、OATP1B3或OATP2B2的底物；因此，预计伴随药物不会影响氯马昔巴特的分布。 氯马昔巴特对其他药物产生的影响：在体外，在临床相关浓度下，氯马昔巴特不会诱导CYP亚型1A2、2B6或3A4，也不会抑制CYP亚型1A2、2B6、2C8、2C9、2C19或2D6。氯马昔巴特在体外抑制CYP3A4，但是不太可能对CYP3A4底物的药代动力学产生临床相关影响。在体外，氯马昔巴特在临床相关浓度下不抑制转运蛋白MDR1（P-gp）、BCRP、OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、PEPT1、OCT1、OCT2、OCT3、OCTN1、OCTN2、MRP2、MATE1或MATE2-K。 氯马昔巴特在体外抑制药物转运蛋白OATP2B1，这可能导致依赖OATP2B1介导的胃肠道摄取的药物吸收减少。在临床研究中，将4.75mg氯马昔巴特（早晨每日一次）与日剂量的辛伐他汀或洛伐他汀在晚上共同给药，对这些他汀类药物及其代谢物的药代动力学没有临床相关影响。同时使用4.75mg氯马昔巴特不会影响阿托伐他汀的药代动力学。但是，尚未在临床研究中评估氯马昔巴特在较高剂量下对OATP2B1底物药代动力学的影响。 药品中标价格 （数据来源：山西/河北/辽宁/宁夏等省份招标挂网、戊戌数据整理） END ★ 点击下方卡片，发现更多精彩

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策血脂异常的出现往往是悄无声息的，很多人已经高血脂了却不自知，病程时间久了，可能会导致多种心血管疾病接踵而来。在我国，人群中血脂异常的问题正在逐年严重，反映在降脂药市场上便是整体市场规模的不断扩容，即将突破500亿元。他汀类药物目前依然是降脂药主角，但后浪如PCSK9抑制剂也在不断取得突破，整个降脂药市场格局正处在剧烈重塑的过程中。本文梳理了2022年降脂药销售TOP10品种，试图通过销售额的升降沉浮一窥未来发展趋势。 市场规模及分类高血脂症是由于脂质代谢运转异常，人体血浆中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）高于正常值以及高密度脂蛋白（HDL-C）低于正常值所引起的代谢性疾病。高血脂症是引起动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病以及糖尿病、肾衰竭等疾病的主要病因，临床诊断依据人体血脂水平可分为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白血症以及混合型高脂血症四大类。据世界卫生组织统计，每年大约有1700万人死于这种慢性疾病，占全球总死亡人数的30%左右。血脂异常多发于60岁以上的老年人群，我国老年人血脂异常总体患病率高达47%。与此同时，我国血脂异常趋向年轻化，根据国家心血管病中心的调查数据显示，我国18岁及以上人群的血脂异常总体患病率从18.6%提升至40.4%。在存量与增量的双重驱动下，降血脂药市场有着广阔的发展前景。根据共研产业资讯数据，2022年，我国降脂药市场规模约470亿元，年复合增长率10%，预计2023年市场规模将突破500亿元。2017-2023年中国降脂药行业市场规模预测及增速来源：参考资料5降血脂药物是一种用于降低血液中胆固醇和三酰甘油水平的药物，主要用于预防和治疗心血管疾病。根据作用机制不同，降脂药主要分为他汀类药物、贝特类药物、烟酸类药物、胆汁螯合剂、PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9型）抑制剂等类别。1他汀类他汀类药物主要是通过选择性抑制胆固醇的合成限速酶一羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)起作用，使体内内源性胆固醇的合成减少，减少低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的来源。迄今为止他汀类已经发展了三代，是目前治疗高胆固醇血症的主要药物。第一代是以发酵方法从微生物中获得的天然化合物，如洛伐他汀；第二代是半合成物，如阿托伐他汀；第三代是全合成的药物，如氟伐他汀。2贝特类贝特类药物主要是通过改变编码控制脂蛋白代谢的基因，激活过氧化物酶增生因子活化受体(PPARs)转录因子，借助PPAR，贝特类药物降低脂蛋白的产生，导致肝脏极低密度脂蛋白(VLDL)合成及分泌减少，增加脂蛋白酶的酶解活性，加速甘油三酯的分解代谢。目前临床上应用的主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特以及吉非贝齐。3烟酸类烟酸是最早应用的降血脂药，它通过抑制肝脏中VLDL的产生，从而降低甘油三酯和VLDL胆固醇水平并且升高HDL的水平，与胆酸螯合剂或他汀类联用进一步降低LDL-C水平，但该药的速释制剂不良反应大，基本上不单独应用。目前主要有阿昔莫司等。4胆酸螯合剂胆酸螫合剂通过在肠道内与胆酸不可逆结合，使胆酸在肠道内的重吸收减少随粪便从肠道排出的胆酸增加，促使肝细胞增加胆酸的合成，其合成原料胆固醇消耗增加。目前主要包括考来烯胺、考来替泊以及考来维仑等。5胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂作用方式不同于其它类降脂药抑制内源性胆固醇的合成或吸收，靶向外源性胆固醇通道，即抑制肠道内饮食和胆汁中胆固醇的吸收，不影响甘油三酯和脂溶性维生素的吸收。6PCSK9抑制剂PCSK9全称为前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9，是降脂药领域的热门靶点。PCSK9在体内产生，会使肝脏细胞表面低密度脂蛋白受体降解，导致肝脏不能很好的清除血中的胆固醇（如低密度脂蛋白胆固醇LDL-C），从而致使血脂升高。而PCSK9抑制剂可以阻断PCSK9与LDL-R（低密度脂蛋白受体）的结合，使得肝脏表面存在更多的LDL-R来清除LDL（坏胆固醇），达到降低体内胆固醇的效果。降血脂药物大致分类来源：https://m.chunyuyisheng.com/m/topic/521792/ 降脂药TOP10自国家集采执行以来，降脂药便成为重点关注对象。其中，阿托伐他汀口服常释剂型、瑞舒伐他汀口服常释剂型为第一批集采品种，辛伐他汀口服常释剂型为第二批集采品种，匹伐他汀口服常释剂型为第三批集采品种，依折麦布口服常释剂型为第七批集采品种，第八批进一步将复方降脂药氨氯地平阿托伐他汀纳入。整个降脂药市场因集采遭遇一定规模的萎缩，不过明星品种依旧坚挺，阿托伐他汀仍然稳坐头把交椅，瑞舒伐他汀仍然是“千年老二”，依折麦布再次位列第三。PCSK9抑制剂在过去的2022年里取得了爆炸性增长，预计有望保持较长时间的增长；非他汀类药物如普罗布考和非诺贝特等也取得不错的成绩。2022年中国降脂药销售TOP10制图：药渡仿制阿托伐他汀阿托伐他汀是他汀类药物开发史上第五个上市产品，由Parke-Davis公司(华纳的分公司，后被Pfizer公司收购)在默沙东的前期研究成果的基础上，设计合成了2-苯基吡咯衍生物，于1996年12月上市，商品名：Atorvastatin,立普妥。作为目前世界上顶级调脂药物，阿托伐他汀自1998年以来取得了优异的业绩。立普妥在上市的当年即占据了降脂处方药20%的市场份额；从2004年起，连续多年销售额超过100亿美元。在中国，阿托伐他汀于2019年达到销售峰值122.77亿元，进入集采后，市场规模萎缩64.5%至43.58亿元。不过目前正在缓慢回升，根据药渡数据，2022年，阿托伐他汀总销售额44.91亿元，同比增长3.36%。辉瑞的立普妥依然是该品种的霸主，销售额33.25亿元，市占率高达74.03%；乐普制药销售4.5亿元，占10.02%；齐鲁制药销售2.37亿元，占5.27%。其余市场参与者还有东瑞制药、嘉林药业、百科制药等。2022年阿托伐他汀销售及市占率情况来源：药渡数据瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀原研药是由盐野义和阿斯利康合作开发的4-苯基嘧啶衍生物，2003年在美国上市，2006年获批进入中国。与阿托伐他汀一样，瑞舒伐他汀也在第一批集采中就被锁定，于2019年达到销售峰值53.67亿元。集采后，市场规模萎缩62.9%至19.91亿元。根据药渡数据，2022年，瑞舒伐他汀总销售额企稳回升至24.29亿元，同比增长26.71%。阿斯利康的原研药依旧占据国内主要市场份额，2022年销售17.72亿元，市占率72.92%；其余国产厂家竞争十分激烈，但目前仍无法撼动原研药地位，其中京新药业销售2.27亿元，市占率9.32%，正大天晴占5.53%，海正药业占4.65%等。2022年瑞舒伐他汀销售及市占率情况来源：药渡数据依折麦布依折麦布是一种肠道胆固醇吸收抑制剂，主要成分是胆固醇酰基转移酶的抑制剂，经口服后迅速吸收，并广泛结合成具有药理活性的依折麦布-葡萄糖苷酸。依折麦布-葡萄糖苷酸可特异性地与小肠黏膜刷状缘上的甾醇载体转运蛋白（NPC1L1）结合，抑制食物中胆固醇和植物甾醇的吸收。因为存在肠肝循环，依折麦布-葡萄糖苷酸的半衰期长达22小时。依折麦布作为全球首个胆固醇吸收抑制剂新型降脂药，由默沙东研发，2002年获美国FDA批准上市，2006年进入中国市场。该药上市后，2010年到2016年销售额连续稳定在20亿美元以上。在中国，依折麦布销售额连年增长，直至2022年被纳入第七批集采，中标药企包括方盛制药、福元医药、圣华曦药业和莱柯医药。根据药渡数据，2022年，依折麦布总销售额12.55亿元，同比增长19.6%。原研药企默沙东占据主要市场份额，达79.8%，销售额10.02亿元；国内首仿由方盛制药于2020年9月夺得，2022年销售2.44亿元，占19.48%，同比大涨3.21倍。2022年依折麦布销售及市占率情况来源：药渡数据氨氯地平阿托伐他汀氨氯地平阿托伐他汀由辉瑞研发，于2004年获美国FDA批准上市，2008年进入中国，商品名为多达一。迄今为止，该品种已在全球70多个国家批准上市，是全球首个兼具降压降脂双重作用的含他汀类单片复方制剂。首仿由德展健康子公司嘉林药业于2021年6月夺得；2021-2023年，瀚晖制药、正大天晴、华润赛科、海西新药等公司的氨氯地平阿托伐他汀钙片陆续获批，该品种于2023年被纳入第八批集采。根据药渡数据，2022年，氨氯地平阿托伐他汀总销售额7.88亿元，同比增长2.69%。市场几乎全部由瀚晖制药占领，市占率达99.46%。2022年氨氯地平阿托伐他汀销售及市占率情况来源：药渡数据5普伐他汀普伐他汀是第一代他汀类天然药物，由日本药企第一三共于1979年研发，1989年首先在日本上市，后与施贵宝公司合作进行全球化开发，并于1991年在美国上市，1995年进入中国市场。普伐他汀是国内为数不多未进集采的他汀类药物，整体市场较为稳定。根据药渡数据，2022年，普伐他汀总销售额7.24亿元，同比增长6.09%。目前原研药企第一三共仍为市场大头，销售额4.56亿元，市占率62.91%；海正药业子公司瀚晖制药为国内首家过评药企，销售1.77亿元，占24.38%。其余参与者还有现代制药、华北制药、丽珠集团。2022年普伐他汀销售及市占率情况来源：药渡数据非诺贝特非诺贝特为第三代苯氧乙乙酸类调血脂药物，降脂作用强，可以通过激活核受体，如过氧化物酶激活型增殖体受体（PPAR），有利于防止动脉粥样硬化病变的发生与发展。1975年首次应用于临床，1998年在美国上市，在疫情期间，有研究表明非诺贝特可能减少新冠病毒感染而备受关注。根据药渡数据，2022年，非诺贝特总销售额4.99亿元，同比增长20.99%。其中，原研药企雅培仍然占据主要市场地位，销售3.41亿元，市占率68.26%；国产仿制药众多，其中金美济药业占7.88%、爱的发制药占6.95%、辰欣药业占6.78%等，其余参与者还有汉丰药业、迪沙药业、爱生药业等上百家企业。2022年非诺贝特销售及市占率情况来源：药渡数据阿昔莫司阿昔莫司属于烟酸类衍生物，具有全面调脂的作用，降低甘油三酯（TG）作用较强，也是降低低脂蛋白a和升高高密度脂蛋白（HDL）效果最好的药物，临床用药对于高甘油三酯和混合型高脂血症更为有效。该品种1985年在意大利首次上市。根据药渡数据，2022年，阿昔莫司总销售额4.25亿元，同比下降11.39%。鲁南制药占据几乎全部市场份额，销售4.13亿元，市占率达97.16%。2022年阿昔莫司销售及市占率情况来源：药渡数据匹伐他汀匹伐他汀是日本兴和制药开发的4-苯基喹啉衍生物，为第三代他汀类降脂药物。匹伐他汀最早于2003年在日本上市，2008年通过美国FDA的上市批准。2009年3月，由华润双鹤药业推出的仿制药匹伐他汀钙片（商品名“冠爽”）在我国获批上市。匹伐他汀在现有他汀类药物中，使用剂量最小。匹伐他汀纳入第三批集采，中标企业包括万邦医药、京新药业、长澳制药和信立泰。根据药渡数据，2022年，匹伐他汀总销售额3.87亿元，同比下降7.47%。其中，原研药企日本兴和制药仅占10.10%市场份额，大头由京新药业占据，销售1.61亿元，占41.54%；万邦生化、华润双鹤分别占18.75%和12.79%。2022年匹伐他汀销售及市占率情况来源：药渡数据依洛尤单抗目前，全球共上市3款PCSK9抑制剂，分别是安进/安斯泰来的依洛尤单抗、再生元/赛诺菲的阿利西尤单抗和诺华的Inclisiran。在中国，依洛尤单抗和阿利西尤单抗已分别于2018年和2019年在国内上市。国内布局PCSK9单抗的企业有信达生物、君实生物、康方生物和恒瑞医药等，目前尚无PCSK9单抗获批上市，但已有信达生物的托莱西单抗、君实生物的昂戈瑞西单抗、康方生物的伊努西单抗3款提交上市申请获受理。根据药渡数据，2022年，国内上市的两款PCSK9抑制剂总销售额4.97亿元，同比增长2.23倍。其中，安进的依洛尤单抗销售3.72亿元，大幅增长1.84倍，市占率74.9%；赛诺菲的阿利西尤单抗销售1.25亿元，增长4.45倍，占25.1%。2022年PCSK9抑制剂销售及市占率情况来源：药渡数据普罗布考普罗布考具有调血脂和抗脂质过氧化的双重作用，临床上用于治疗高胆固醇血症以及联合用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病。普罗布考于1977年首先在美国上市，齐鲁制药的普罗布考仿制药早在1998年就已获批上市，并成为首个过评的药企。根据药渡数据，2022年，普罗布考总销售额3.41亿元，同比增长20.64%。其中，颈复康药业占据主要市场份额，达73.43%，销售额2.5亿元；齐鲁制药占26.57%。2022年普罗布考销售及市占率情况来源：药渡数据除以上TOP10外，传统他汀类药物辛伐他汀自2019年集采之后便一蹶不振，2022年销售额1.14亿元，市场竞争较为激烈；氟伐他汀自2020年达到销售峰值之后也已连续下滑多年，2022年销售额2.96亿元；全球首个他汀类药物洛伐他汀2022年仅销售1296万元。同时，各种不同靶点、不同类型的新药正在不断取得好成绩。海正药业的1类新药海博麦布自2021年进入医保后销售额暴增，2022年全年销售1.61亿元；近年来，鱼油、ω-3脂肪酸等也成为降脂治疗的热点话题，ω-3脂肪酸产品ω-3脂肪酸乙酯90软胶囊于2022年5月在中国获批上市，用于降低重度高甘油三酯血症成年患者的甘油三酯水平。 结语降脂药市场是个十足的大市场，虽然经历了集采重击，一些“药王”级别的品种遭遇了60%以上降幅的重挫，但众多新品种相继诞生。在此消彼长之下，降脂药市场正在不断扩容。未来随着抗体类创新药的涌入，降脂药市场或将迎来更加复杂的市场格局。后续发展如何，药渡仿制还将持续关注。(来源:药渡仿制  作者:黄仲平）药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方  一键关注  【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、收藏、点赞、点在看