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PREFACE 前言 JPM大会自创办以来，一直被视为生物医药行业的“风向标”。 在每年大会期间，不仅能窥见行业顶尖的MNC巨头未来的战略布局，为国内biotech的继续“出海”提供思路；同时对于新兴biotech来说，也是能够凭借创新性管线及技术，在激烈的市场竞争中崭露头角的绝佳机会。 尤其在过去的一年中，MNC的并购逻辑不断发生变化的背景之下，巨额并购数量骤减，但却诞生了许多小额BD，旨在补齐MNC自身管线或探索新兴赛道。 因此，洞悉MNC在新一年中聚焦的前沿领域以及谋篇布局，对biotech调整战略重心或加速自身创新均将注入超强动力。 而bioSeedin柏思荟也将对本次JPM大会期间的热点内容进行全程跟踪报道，敬请持续关注（注：关注公众号，在后台私信回复“MNC”，即可获取文中提到公司的JPM PPT）。 01 罗氏 罗氏在本次JPM 2025会中表示，在制药、诊断两个部门的强势拉动下，公司的销售势头在今年将继续保持。与此同时，在2024年先后获批的Itovebi（inavolisib）、Piasky（crovalimab）产品也将在近期及中期为公司业绩增长提供动力。 从公司战略重点来看，将继续聚焦于肿瘤学/血液学、神经学、眼科学、免疫学、CVRM五个重点治疗领域，致力于研发20种变革性药物以应对社会高负担疾病. 其中，在肿瘤学/血液学领域，罗氏在HER2 + 和HR + 乳腺癌方面持续增长并不断拓展。如Giredestrant有望取代部分标准治疗方法，多项针对不同类型乳腺癌的药物处于不同研发阶段，预计2025年有多项关键临床试验结果读出；而血液学中主要聚焦于异体CAR-T细胞疗法的研发，有潜力应用于自身免疫性疾病如多发性硬化症（MS）和系统性红斑狼疮（SLE）。 在神经学领域中，针对阿尔兹海默病的Trontinemab具有快速清除淀粉样蛋白且安全性良好的潜力，有望在2025 年进入III期临床试验；另外BTK抑制剂Fenebrutinib具有BIC潜力，2025年将有多项III 期研究结果读出，可能改变多发性硬化病的治疗市场格局 除了聚焦5大重点治疗领域之外，罗氏还将实施六种解决方案以加速管线研发，其中获取外部创新作为解决方案之一，近年来公司通过合作与并购重塑产品管线，与多家公司达成关键交易，补充了在各个重点治疗领域的产品组合。 相信随着2025年的推进，会有包括多个药物的批准、临床试验结果读出和新试验启动等关键事件更新。 02 辉瑞 在本次JPM2025大会中，辉瑞的汇报涵盖了公司战略规划、财务预期、产品管线及市场竞争等多方面内容。 其中提升研发生产力作为辉瑞2025年关键优先事项的首位，其主要通过聚焦重点领域，优化研发流程与资源配置，加速创新药物的研发进程，从而确保产品管线的持续充实与更新。 在2025年关键产品预期中，分别介绍了COVID-19相关产品、疫苗、肿瘤学、专业护理和初级护理等产品的市场预期、增长机会、竞争压力等信息。 同时，在2025年，辉瑞还将迎来众多化合物在多种疾病领域（如BRAFTOVI 在1L BRAFm mCRC（PFS）等）的3 期临床试验结果将在2025年读出，这些结果对产品的有效性和安全性评估至关重要，可能决定产品的后续研发方向和市场前景。2025年上半年的Atirmociclib（CDK4i）在1L mBC等新项目的启动，也反映了公司研发管线的持续推进和拓展。 03 BMS BMS在本次JPM大会中阐述了公司未来战略及发展，目标是到本十年末实现持续的顶级增长，重点关注具有竞争优势领域的变革性药物，推动运营卓越并合理分配资本。 2024年公司基础得以强化，增长组合销售实现双位数增长且在多领域扩大布局，成功整合收购项目、推进成本节约与再投资并降低债务。其增长组合中Reblozyl、CAMZYOS等关键产品在贫血、心肌病等疾病治疗表现突出且有望拓展适应症，预计2025 年增长组合将超50% 的收入。 在研发项目上，CELMoDs、Milvexian、Admilparant等分别在血液肿瘤、血栓疾病、肺纤维化治疗方面潜力巨大。 此外，公司高度重视运营，在研发效率提升方面采取了一系列有力举措。通过对组织架构的优化，剔除繁琐流程，简化工作方式，致力于实现每年约15亿美元的成本节约目标，并将节省下来的资金精准投入到高回报的增长项目中，缩短药品推向市场的周期，以便患者能够更快地受益。并且充分利用技术和AI的优势，在全公司范围内加速创新步伐，降低成本基础。 04 吉利德 吉利德在2025年JPM会议中全面展示了公司的战略布局与发展态势。其中在HIV 业务板块，Lenacapavir成为核心亮点。它作为长效突破药物，为HIV治疗与预防带来新契机，有望重塑市场格局，其独特的作用机制和出色的预防效果在PURPOSE 试验中得到有力验证，预计2025 年夏季获批用于预防将成为重要里程碑。 同时，HIV预防市场前景广阔，随着Lenacapavir 等产品的推进，美国PrEP消费者数量呈增长趋势，支付方覆盖范围有望迅速扩大，患者依从性也将显著提升，为公司带来巨大市场机遇。 此外，公司的多元化管线更是充满潜力。Anito - cel 针对4L + R/R MM展现出强大的治疗潜力，在临床试验中表现出高总体反应率和良好的安全性，有望于2026年上市，为多发性骨髓瘤患者带来新希望；Seladelpar在PBC领域需求旺盛，其对关键指标的显著改善效果使其成为该疾病治疗的关键突破，欧洲监管决定备受期待。此外，公司拥有超100个处于不同阶段的项目，涵盖多个治疗领域与作用机制，众多潜在的first - in - class项目为长期可持续发展筑牢根基。 在资本和费用管理方面，吉利德通过前期对研发和SG&A 的合理投入实现管线多元化，自2024年起，凭借强劲的收入增长和严格的费用管控，运营利润率稳步提升，2021 - 2024 年运营现金流稳定且呈增长趋势，2024年预计超100 亿美元。 此外，公司持续聚焦常规业务发展，自2020 年以来通过一系列小型收购、合作及授权活动，如与Immunomedics、Merus等的合作，不断丰富产品线，增强市场竞争力，全方位推动公司迈向新的发展阶段。 05 安进 过去十多年间，安进战略成效显著，实现了长期稳定增长，2024年收入增长22%、非GAAP 运营收入增长13% 且股息增长6%，有14 种产品年化营收超10亿美元，同时在关键创新管线项目和生物类似药组合方面均取得重要进展。能够看出公司凭借其明确的战略定位和丰富的产品线取得了显著成果。 在产品与业务板块方面，通用医学领域的Repatha 不仅年化营收超20亿美元，还凭借其在心脏病治疗方面的潜力，通过扩大初级医疗使用和探索一级预防适应症来加速增长；Evenity作为针对绝经后高骨折风险女性的骨构建疗法，尽管美国市场渗透率低，但因其高效性而拥有巨大的增长空间。 罕见病业务增长迅速，TEPEZZA作为唯一获批的甲状腺眼病治疗药物，在市场上占据重要地位；UPLIZNA凭借独特临床特征在相关疾病治疗中表现突出，TAVNEOS则随着处方量的大幅增长和国际扩张不断拓展市场份额，同时KRYSTEXXA 也在通过产品增强拓展应用范围。 炎症领域的TEZSPIRE在严重哮喘伴鼻息肉治疗中增长迅猛，基于积极的3 期数据已开展监管申报，且在COPD和嗜酸性食管炎等疾病的研究上也在稳步推进，此外，BLINCYTO/blinafumomab和UPLIZNA/inebilizumab等药物在自身免疫性疾病方面的研发也在持续深入。 肿瘤学领域，依托领先的双特异性平台和新型靶向疗法，BLINCYTO在一线B - ALL治疗中展现出显著生存获益，其皮下制剂也处于后期开发阶段；Bemarituzumab在一线胃癌的3 期研究已完成入组，2025年的数据读出备受期待；IMDELLTRA在早期小细胞肺癌的3 期研究也在有序进行，还有AMG 193、Xalurilamig等药物在多种肿瘤类型的研究中不断取得新进展。 展望未来，安进预计在2025 年及以后持续强劲增长。一方面，将继续依靠Repatha、Evenity、TEZSPIRE等现有产品的进一步推广和应用来满足未被满足的医疗需求；另一方面，期待MariTide凭借其差异化优势为患者带来积极成果。同时，各治疗领域在2025年都安排了重要的管线里程碑事件，推动公司不断前进。 06 默沙东 默沙东公司在医药领域积极进取，全力践行其核心战略。在过往的发展进程中，自2021 年起便保持着强劲的执行力度，积极投入高达400 亿美元用于战略业务拓展。 在 2024年更是成绩卓著，达成了一系列引人瞩目的监管与商业关键节点。在心血管代谢领域，WINREVAIR于PAH（STELLAR）获批；动物健康方面，BRAVECTO注射剂在欧盟成功上市；同时在多个领域还取得了关键数据的重要成果。 展望 2025年及后续发展，默沙东意图借助现有优势持续发力。在疫苗、传染病、肿瘤学、动物健康等领域有潜在的重要产品获批和上市计划，如GARDASIL男性适应症在中国的审批、Clesrovimab的审批、多种肿瘤学药物的推进等。 同时，公司正朝着更加多元化的商业组合发展，拥有强大的3 期研发项目，有20 个新的增长驱动因素且大多具备重磅炸弹潜力，在应对KEYTRUDA 专利悬崖期方面也取得了显著进展 基于公司产品线在肿瘤学、心血管代谢、免疫学、HIV、眼科等多个关键领域全面布局，各领域的市场潜力不断更新，早期项目也在按计划推进，业务开发方面更是具备充足的能力进一步充实产品线，有望保障公司长期稳健增长直至2030 年代中期。 07 再生元 在科学和创新为核心驱动力，以及差异化技术平台成果驱使下，成功打造出多款极具影响力的 “重磅炸弹” 产品。 其中Dupixent2024 年全球净销售额高达38 亿美元且保持增长态势，其针对COPD 的治疗已在美国启动上市进程，2025年还有望在美国推出CSU 和BP 适应症；EYLEA HD + EYLEA 在2024 年美国净销售额约达60 亿美元，稳固其在美国抗VEGF 类别中的领先地位，EYLEA HD 更是有望重塑视网膜疾病的治疗标准；LIBTAYO作为肿瘤学领域的关键增长引擎，有望成为公司下一款年净销售额超10亿美元的药物，在多种癌症治疗中表现出强劲的增长势头，尤其是作为首个在高风险辅助性CSCC 中展现出无病生存期显著优势的免疫疗法，备受关注。 另外，再生元在研发管线进展显著，呼吸疾病领域Itepekimab 于COPD 研究顺利，肿瘤学有多种创新，如Fianlimab 与LIBTAYO组合等，肥胖症、血栓预防、食物过敏、基因药物等方面也均有突破与进展，2025年多项目将有关键数据公布。 展望 2025年，公司在各个领域都设定了关键里程碑，包括EYLEA HD 在RVO 适应症的审批进程及给药方式的调整、Dupixent在多种疾病方面的关键数据报告和申请工作等，这些重要节点的推进将对公司未来发展产生深远影响，也让业界对再生元在2025 年及以后的表现充满期待。 08 第一三共 在本次JPM大会上，第一三共详细介绍了其研发核心的ADC平台领域相关成绩。其中ENHERTU与阿斯利康合作，在多癌种治疗成果显著，正推进扩大适应症与新剂型开发；DATROWAY在乳腺癌和肺癌的研究应用中重点突出，各国审批进度有别且积极开展生物标志物临床开发。与默沙东合作的HER3 - DXd、I - DXd、R - DXd 等项目也稳步推进，还新增MK - 6070 联合研究助力肺癌治疗。 在研发应用拓展方面，全力扩大5DXd ADCs在乳腺癌和肺癌不同亚型及分期肿瘤的应用范围，并积极构建和拓展数字病理平台，借助与伙伴合作促进其在ADC 研发和商业化进程中的应用，提升自身能力。 市场供应上，伴随临床开发深入，5DXd ADCs 需求剧增，与阿斯利康和默沙东合作大幅提升产品价值与开发机遇，预计需求超原计划1.5 倍，公司已全球投资提升供应能力满足ADCs 峰值需求。 SUMMARY 小结 对全球生物制药来说，这是一年中最重要的一周，bioSeedin也将持续关注，并带来报道。 注：资料转载自各大公司官网、公开信息源。版权归原作者所有，仅供读者学习、研究或者欣赏，不得用于商业用途，如涉及作品内容、版权和其他问题，请在30日内联系删除；本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的真实可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者学习、参考。 封面：截图自JPM官网。 往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点  人人学懂免疫学 | 人人学懂免疫学（语音版）    综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普 | 医药前沿笔记 PROTAC技术 | 抗体药物 | 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术 | 化学生物学 温馨提示 医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。 简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览”   ②至右上角“...”  ③点击“设为星标

12月29日，恒瑞医药宣布将其Delta样配体3（DLL3）的抗体偶联药物（ADC）创新药SHR-4849在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国IDEAYA Biosciences。 根据协议条款，IDEAYA将向恒瑞医药支付7500万美元的首付款，研发里程碑款累计不超过2亿美元，销售里程碑款累计不超过7.7亿美元。以上潜在的付款总额可达10.45亿美元（约合76.26亿元）。此外，恒瑞还将收取达到实际年净销售额一到两位数百分比的销售提成。 SHR-4849是恒瑞自主研发且具有知识产权的靶向DLL3的抗体药物偶联物（ADC）。DLL3在多种实体瘤中表达，包括小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤，但在正常组织中的表达有限。目前全球范围内暂无DLL3 ADC产品获批上市。 01. ADC尚未跑出的肺癌高热靶点DLL3 SHR-4849在临床前模型中显示出良好的抗肿瘤活性：SHR-4849对DLL3中、高表达的不同肿瘤细胞系具有较强的增殖抑制活性；并具有明显的旁观者效应，可通过杀伤DLL3高表达细胞释放毒素来杀伤DLL3低表达细胞。 根据恒瑞医药公告，该药物目前正在中国进行针对晚期实体瘤的临床1期试验，目前处于剂量爬坡阶段，并且已经在多个剂量组观察到了临床应答。截至2024年12月10日，有效剂量下可疗效评估的小细胞肺癌（SCLC）患者共11位，其中8位患者达到了部分缓解（PR），总应答率（ORR）约73%；暂无任何药物导致的终止用药不良事件发生，安全性可控。 小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌的13%～17%，患者平均生存期仅为1年左右，晚期患者的五年生存率仅为7%。尽管大多数广泛期SCLC患者对初始治疗有反应，但患者很快就会复发并需要后续的治疗，对于二线、三线治疗方案的临床需求迫切。作为发病率较高但又缺乏有效治疗手段的瘤种，SCLC一直是MNC的必争之地。而作为特异性优秀、路径明确的靶点，DLL3研发早已是一片火热： 2016年4月，艾伯维花费58亿美元收购了Stemcentrx，获得其用于治疗SCLC的ADC Rova-T（rovalpituzumab tesirine）。Rova-T临床前的研究结果证明其在高表达DLL3的CDX和PDX模型中具有优异的抗肿瘤效果，进而证明DLL3可能是一个潜在的ADC的有效靶点。不过，Rova-T研发折戟，后期临床数据显示对SCLC总应答率只有18%，中位OS仅为5.8个月，只比SCLC的标准治疗方案多了1个月。因此艾伯维也于2019年放弃了对Rova-T的开发。 不过，ADC药物的安全性和有效性取决于许多因素，包括药物抗体比值、细胞毒性载荷的类型、连接子稳定性等。同时，临床前到临床方案的设计与衔接也可能造成重大影响。虽然ADC首战折戟，但Rova-T的证据已足以将DLL3推上SCLC关键靶点的宝座。 2024年5月，安进DLL3/CD3双抗Tarlatamab（Imdelltra，塔拉妥单抗）获FDA加速批准，用于治疗在铂类化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），成为全球首款获批上市的DLL3靶点药物。百济神州拥有其中国商业化权益，目前已启动国内3期临床试验。 Tarlatamab是一款靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE）。其2期临床数据显示，在可评估抗肿瘤活性和生存率的患者中，100mg组中客观缓解率（ORR）达到32%，10mg组中客观缓解率（ORR）达40%，既往接受标准法治疗复发患者ORR仅有15%；10mg组患者的中位无进展生存期（PFS）为4.9个月，100mg组的中位无进展生存期（PFS）为3.9个月；治疗9个月时，患者的总生存率估计分别为68%（10mg组）、66%（100mg组）。 出色的疗效无疑给全球范围内DLL3靶点药物研发打了一剂强心针，多款DLL3药物交易也已在全球多点开花：2023年4月，再鼎医药合作宜联生物，获得其DLL3 ADC药物YL212的全球开发及商业化权益，目前已在美国启动1期临床。11月，诺华以11.1亿美元的交易总金额拿下传奇生物DLL3 CAR-T LB2102。另外，全球首款靶向DLL3的核药ABD-147也已在2024年获批IND。 02. 为核心管线寻找联合用药，两度拿下中国ADC管线的明星Biotech IDEAYA是一家肿瘤精准医疗公司，致力于为通过分子诊断筛选出的患者群体发现和开发靶向治疗药物。自2015年成立以来，IDEAYA获得了5AM Ventures、罗氏风投基金、谷歌风投、药明康德等多家明星资本的青睐，并在2021年成功IPO，融资总额超3亿美元。 IDEAYA的方法是将发现和验证转化生物标志物的能力与药物研发相结合，以选择最有可能从其靶向疗法中获益的患者群体。IDEAYA正在将其研究和药物发现的能力应用于合成致死（Synthetic lethality，SL）这类新兴的精准医疗靶点。 IDEAYA建立了一个完全集成的SL平台，可实现合成致死靶点和生物标志物发现、药物发现、功能基因组和药理学验证、转化研究和机会扩展一系列研究操作。凭借该平台，IDEAYA目前开发了多个在研管线。 7月31日，IDEAYA与百奥赛图达成协议，买下具有同类首创潜力的B7H3/PTK7拓扑异构酶抑制剂有效载荷双特异性抗体偶联药物（BsADC）的全球独家许可选择权，潜在交易总额达4.065亿美元。 超15亿美元合作的背后，是IDEAYA为其多款在研管线寻找联用药物。 其中，核心管线之一的IDE161是一种选择性PARG抑制剂，用于治疗患有晚期或转移性激素受体阳性（HR+）的（HRD实体瘤）成年患者。凭借良好疗效，IDE161已获得FDA授予快速通道资格，并指定其还可用于治疗携带BRCA1/2突变的乳腺癌和卵巢癌患者。 IDEAYA董事长兼CEO Yujiro S. Hata指出：“IDE161作为单一疗法，在子宫内膜癌和结直肠癌等疾病中展示出了良好的治疗效果，但联合用药将解锁更多适应症。”为此，IDEAYA一直在寻找与IDE161配对的分子。 此前公布的数据显示，在临床前肺癌模型中，拓扑异构酶I抑制剂（TOPOi）有效载荷和IDE161联用比单独使用任何一种分子都能产生更强的反应。于是，IDEAYA在中国的两度出手，买下了两款有效载荷为TOPOi的ADC，即百奥赛图B7H3/PTK7双抗ADC BCG034和此次交易的恒瑞DLL3 ADC SHR-4849。 与此同时，IDEAYA还与多家MNC达成了研发与临床合作，探索联用疗法可能： 合作辉瑞，评估IDE196和Crizotinib联合疗法的疗效及其安全性，用于治疗携带GNAQ/GNA11突变葡萄膜黑色素瘤；合作安进，IDE397（MAT2A抑制剂）与AMG 193（PRMT5小分子抑制剂）作为联合疗法，评估在治疗MTAP缺失实体瘤患者中的组合疗效和安全性。 与GSK达成战略伙伴关系，聚焦IDEAYA的三个合成致死研发项目，分别靶向MAT2A、Polθ和Werner解旋酶，并探索双方研发项目组合的可能性。在此交易中，IDEAYA获得1亿美元的前期现金付款，以及2000万美元的股权投资。 03. 恒瑞第二款出海ADC ADC是恒瑞创新药管线布局的重点方向之一。 基于模块化ADC创新平台（HRMAP），恒瑞目前已有包括SHR-4849在内的12个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床，其中HER2 ADC SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗）进入上市申报阶段，3款产品处于临床Ⅲ期，6款产品实现国际同步开发，还有多个创新药产品布局各个实体肿瘤治疗领域。 从靶点布局来看，除了HER2、TROP2、CLDN18.2、c-MET等常见靶点外，恒瑞也布局了一些相对蓝海的靶点管线，例如此次交易的DLL3 ADC，以及PSMA ADC、LIV-1 ADC等。 不过，在恒瑞过往的License Out中，多以化药和抗体药为主，ADC仅有2例（包括此次合作IDEAYA），但都为重磅的大额交易。2023年10月，默克以1.6亿欧元首付款、14.15亿欧元潜在总额，拿下PARP抑制剂HRS-1167、Claudin18.2 ADC新药SHR-A1904的中国外全球权益，并获得中国共同商业化的选择权。 珠玉在前，SHR-A1904不仅是恒瑞与MNC的首次License Out，还打响了恒瑞ADC出海第一炮。目前已在国内开展胃癌Ⅲ期临床，Ⅰ期数据显示客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到55.6%和88.9%。 综合来看，恒瑞的创新靶点ADC布局有其共性：全球竞争格局良好、管线多在IND或早期临床阶段；靶点已有数据及相关有效性证据；聚焦有临床缺口的适应症，如小细胞肺癌、转移性三阴性乳腺癌等；MNC或全球ADC领军企业已有布局或相关规划；发挥ADC潜在的广泛联用可能。 押注“黑马”靶点，恒瑞ADC出海已经走通了MNC和明星Biotech的双路径。 此外，恒瑞已有4款ADC产品获得FDA授予快速通道，已布局全球多国的临床试验，分别为SHR-A2009（HER3 ADC）、SHR-A2102（Nectin-4 ADC）、SHR-A1912（CD79b ADC）、SHR-A1921（TROP-2 ADC）。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。 联系我们 ABC 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多精彩