JSKN003(普康安尼妥单抗注射液)是康宁杰瑞基于 HER2 双抗安尼妥单抗（KN026）利用自研的糖基定点偶联技术开发的第一款将抗体分子双抗ADC，平均药物抗体比（DAR）为 4。JSKN003 能够结合肿瘤细胞 HER2 的两个表位，通过增强的细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，发挥肿瘤杀伤作用。较同类 ADC 药物，JSKN003 具有更好的血清稳定性、更低的血液学毒性、更强的肿瘤抑制和旁观者杀伤效应，显著扩大了治疗窗[1-10]。
JSKN003 药物机制[2]
安尼妥单抗（KN026）是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的 HER2 双特异性抗体，可同时结合 HER2 的两个非重叠表位，阻断 HER2 信号。相比于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用，KN026 针对 HER2 阳性肿瘤细胞有更强的抑制杀伤；另外KN026对于曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用[9]。
JSKN003 药物结构
JSKN003 能够结合肿瘤细胞表面的 HER2，通过细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。较同类 ADC 药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应，有效地扩大了治疗窗。临床前研究显示，JSKN003 在 HER2 高表达和低表达细胞(CDX+PDX模型)中均有良好的安全性和疗效。
2024年9月30日，康宁杰瑞生物制药宣布，其全资子公司江苏康宁杰瑞生物制药有限公司与石药集团全资子公司上海津曼特生物科技有限公司就康宁杰瑞自主研发的 HER2 双特异性抗体偶联药物(ADC)JSKN003 达成授权许可协议。根据协议条款，津曼特生物科技将获得在中国内地(不包括香港、澳门及台湾地区)开发、销售、许诺销售及商业化 JSKN003 用于治疗肿瘤相关适应症的独家许可及再许可权，并成为 JSKN003 肿瘤相关适应症在中国内地的唯一上市许可持有人(MAH)。
JSKN003 开展的临床适应症[2]
2025 年 3 月 10 日，国家药品监督管理局药品审评中心官网(CDE)公示信息，康宁杰瑞申报的注射用 JSKN003 拟纳入突破性疗法，适应症为用于治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。
注射用 JSKN003 拟纳入突破性疗法[3]
2025年10月20日，康宁杰瑞生物制药与石药集团共同宣布，JSKN003再次获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）突破性疗法认定，适应症为单药用于治疗既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌。2025年10月28日，康宁杰瑞生物制药宣布 JSKN003 获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予快速通道资格认定（Fast Track Designation, FTD），用于治疗不限 HER2 表达水平的晚期或转移性铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌（PROC）。在这之前 JSKN003 已分别获得输卵管癌（PROC）和结直肠癌中国国家药品监督管理局突破性疗法认定及在胃癌/胃食管结合部癌上获FDA孤儿药资格认定[7,8]。
在德国柏林举行的 2025 年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2025）上，康宁杰瑞报告了双表位抗 HER2 抗体偶联药物（ADC）JSKN003 治疗 HER2 阳性转移性结直肠癌（mCRC）的疗效与安全性研究结果（摘要编号：806P，临床试验编号：NCT05744427）[10]。
HER2 阳性（免疫组化 IHC 3 + 或 IHC 2+/ 荧光原位杂交 FISH+）在转移性结直肠癌（mCRC）中检出率较低，仅占 3%-6%，却是该疾病的关键治疗靶点。截至 2025 年 4 月 20 日，共入组 33 例经当地实验室检测确认的 HER2 阳性转移性结直肠癌患者，分别接受两种剂量的 JSKN003 治疗：6.3mg/kg 每 3 周一次（Q3W，n=32）、8.4mg/kg 每 3 周一次（Q3W，n=1）。患者中位年龄为 59 岁（范围 51-65 岁）；男性患者 23 例（69.7%），东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为 1 分的患者 28 例（84.8%）；84.8%（28 例）患者为 IHC 3+。所有患者基线时均存在转移，其中 57.6% 合并肝转移，9.1% 合并脑转移。多数患者接受过多线治疗：42.4%（14 例）患者既往接受过≥3 线治疗，78.8%（26 例）接受过伊立替康治疗，33.3%（11 例）接受过抗 HER2 治疗，18.2%（6 例）接受过免疫治疗（IO）。6 例（18.2%）患者检测出 RAF/RAS 突变（其中 RAS 突变 4 例，BRAF 突变 2 例）。
27 例患者在基线后至少完成一次肿瘤评估。根据 RECIST v1.1 标准评估，客观缓解率（ORR）为 66.7%（95% 置信区间 CI：46.0-83.5），疾病控制率（DCR）为 96.3%（95% CI：81.0-99.0）。值得注意的是，4 例 RAS 突变患者中，2 例（50.0%）达到部分缓解（PR），且缓解持续时间超过 48 周；1 例 BRAF 突变患者也达到 PR。初步中位无进展生存期（PFS）为 11.04 个月（95% CI：6.77-14.03，33 例患者中发生 13 例进展事件），中位总生存期（OS）尚未成熟。
最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括腹泻（48.5%）、恶心（45.5%）、食欲下降（30.3%）、胆红素升高（30.3%）、皮疹（27.3%）、乏力（27.3%）、贫血（24.2%）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（24.2%）和血小板减少（24.2%）。仅 1 例（3.0%）患者出现 3/4 级血液学毒性（3 级贫血），无治疗相关不良事件导致患者死亡或停药。3 例（7.5%）患者发生间质性肺病（ILD），其中 2 例为 1 级，1 例为 2 级。JSKN003 在经治 HER2 阳性转移性结直肠癌患者中展现出良好的疗效，且安全性特征可控。
以抗体偶联药物（ADC）为代表的疗法在铂类耐药卵巢癌（PROC）治疗中取得了一定进展，但多项相关临床研究均排除了原发性铂类耐药患者（定义为一线含铂治疗末次给药后 3 个月内疾病进展的患者）。这类患者的预后较非原发性铂类耐药患者更差，亟需新型治疗选择。JSKN003 此前在铂类耐药卵巢癌中已展现出令人鼓舞的疗效与安全性。相关阅读 在德国柏林举行的 2025 年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2025）上，康宁杰瑞还报告了JSKN003 治疗原发性铂类耐药卵巢癌患者的研究结果（摘要编号：1079P，临床试验编号：NCT05744427）。JSKN003-102 是一项 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验，入组晚期实体瘤患者接受 JSKN003 单药治疗。研究采集患者肿瘤组织标本，由中心实验室评估 HER2 表达状态[11]。
截至 2025 年 2 月 28 日，共 21 例原发性铂类耐药卵巢癌患者接受剂量为 6.3mg/kg、每 3 周一次（Q3W）的 JSKN003 治疗。患者中位年龄为 52.0 岁；33.3% 的患者既往接受过≥3 线系统治疗；81.0% 的患者曾接受贝伐珠单抗治疗，28.6% 的患者曾接受 PARP 抑制剂治疗。HER2 表达状态分布如下：28.6% 的患者为 HER2 表达阳性（免疫组化 IHC：1+/2+/3+），其中 IHC 1 + 占 19.0%、IHC 2 + 占 4.8%、IHC 3 + 占 4.8%；52.4% 的患者为 HER2 表达阴性（IHC：0）；19.0% 的患者 HER2 表达状态无法评估。
在 19 例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）为 36.8%，疾病控制率（DCR）为 78.9%，中位无进展生存期（PFS）为 4.4 个月，9 个月总生存率（OS 率）为 72.9%。且不同 HER2 表达亚组的疗效表现一致。
安全性方面，4 例患者发生 3/4 级治疗相关不良事件（TRAEs）；仅 1 例患者发生严重 TRAEs；无 TRAEs 导致治疗停药或死亡。最常见的 TRAEs 为恶心（发生率 47.6%），且均为 1/2 级。未观察到间质性肺病（ILD）发生。对于治疗选择有限的原发性铂类耐药卵巢癌患者，JSKN003 展现出良好的疗效与耐受性。
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内容参考:
[1]30.8亿元！康宁杰瑞与石药集团就HER2双抗ADC药物JSKN003达成中国内地授权合作https://www.alphamabonc.com/html/news/2711.html
[2]JSKN003 https://www.alphamabonc.com/pipeline/jskn003.html
[3]国家药品监督管理局药品审评中心官网https://www.cde.org.cn/
[4]759P JSKN003, a HER2-targeting antibody-drug conjugate, in patients with platinum-resistant ovarian cancer: A pooled analysis of two studies Rao, Q. et al.Annals of Oncology, Volume 35, S575 - S576 DOI:https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.annonc.2024.08.820
[5]675P Evaluation of the safety and efficacy of JSKN003 in patients with advanced HER2-positive (IHC 3+) solid tumors (excluding breast cancer)Shen, L. et al. Annals of Oncology, Volume 35, S527 - S528 DOI:https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.annonc.2024.08.741
[6]Xiaojun Liu et al. Evaluation of the safety, pharmacokinetics, and efficacy of JSKN003 in patients with advanced solid tumors: A phase I/II clinical study.. JCO 42, 3031-3031(2024).DOI:https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.3031
[7]康宁杰瑞HER2双抗ADC药物JSKN003铂耐药卵巢癌适应症获美国FDA快速通道资格认定https://www.alphamabonc.com/html/news/2827.html
[8]康宁杰瑞HER2双抗ADC药物JSKN003再获突破性疗法认定，用于治疗HER2阳性晚期结直肠癌https://www.alphamabonc.com/html/news/2820.html
[9]KN026（安尼妥单抗注射液）新药上市申请获国家药品监督管理局受理https://www.alphamabonc.com/html/news/2806.html
[10]806P - Efficacy and safety of JSKN003: A biparatopic anti-HER2 antibody conjugate (ADC), in patients with HER2-positive metastatic colorectal cancer (mCRC)
[11]1079P - Biparatopic anti-HER2 antibody drug conjugate (ADC) JSKN003 in the treatment of primary platinum-refractory ovarian cancer (OC)
[12]药物临床试验登记与信息公示平台
[13]封面图片：Photo by Zach Kessinger on Unsplash
[14]本文编辑：加佳
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