A Pilot Study of the Impact of Recombinant Human Interleukin-7 (CYT107) on Tumor Clearance and Immune Reconstitution in Multiple Myeloma Patients After Autologous Hematopoietic Cell Transplant

This is a two-arm, open-label, randomized, single-site, pilot study testing the addition of CYT107 following autologous hematopoietic cell transplant (AHCT) in patients with multiple myeloma (MM). The hypothesis of this study is that recombinant human CYT107 can be safely administered after AHCT and will promote quantitative and qualitative T cell reconstitution, which will be associated with enhanced tumor cell clearance and reduced infectious complications. Patients will be randomized to either the intervention arm that will receive CYT107 + standard of care melphalan and AHCT or to the control arm that will receive standard of care melphalan and AHCT only.

开始日期2025-01-31

申办/合作机构

Washington University School of Medicine

[+1]

NCT04927169

/ Terminated临床2期

Recombinant Human InterLeukin-7 (CYT107) to Improve Clinical Outcomes in Lymphopenic PAtients With COVID-19 Infection - "ILIAD 7 Trial" Brazil Cohort

Comparison of the effects of CYT107 vs Placebo administered by intra-muscular route (IM) at 10μg/kg twice a week for three weeks on immune reconstitution of lymphopenic COVID-19 patients

开始日期2021-03-01

申办/合作机构

RevImmune, Inc.

NCT04426201

/ Terminated临床2期

A Multicenter, Randomized, Double-blinded Placebo-controlled Study of Recombinant Interleukin-7 (CYT107) for Immune Restoration of Hospitalized Lymphopenic Patients With Coronavirus COVID-19 Infection. US Oncology Cohort

Comparison of the effects of CYT107 vs Placebo administered IM at 10μg/kg twice a week for three weeks on immune reconstitution of lymphopenic COVID-19 patients

开始日期2020-12-20

申办/合作机构

RevImmune, Inc.

[+4]

100 项与 Interleukin-7(Cytheris SA) 相关的临床结果

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100 项与 Interleukin-7(Cytheris SA) 相关的转化医学

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100 项与 Interleukin-7(Cytheris SA) 相关的专利（医药）

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688

项与 Interleukin-7(Cytheris SA) 相关的文献（医药）

2025-01-17·CLINICAL CANCER RESEARCH

A Phase II Open-Label, Randomized Clinical Trial of Atezolizumab with or without Human Recombinant IL-7 (CYT107) in Advanced Urothelial Cancer

Article

作者: Sharon, Elad ; Pachynski, Russell K. ; Moon, Helen ; Sweis, Randy F. ; Chatta, Gurkamal S. ; Cheever, Martin A. ; Kaiser, Judith C. ; Jain, Rohit K. ; Fang, Alana ; Delacroix, Scott Edward ; Lacroix, Andreanne ; Kask, Angela Shaulov ; Fling, Steven ; D’Amico, Leonard ; Yu, Evan Y.

Abstract:

Purpose::

Advanced urothelial cancer generally has high mortality despite modern anti–PD-1/L1 antibody–based combinations. Augmenting checkpoint inhibitor–mediated immune responses with lymphocyte growth factors may improve outcomes. We conducted a randomized phase II study (Cancer Immunotherapy Trials Network-14) in 47 patients to explore whether human recombinant IL-7 (CYT107) could be safely combined with PD-L1 inhibition to enhance responses.

Patients and Methods::

Patients with urothelial cancer after platinum chemotherapy were randomized to atezolizumab alone or with CYT107 weekly for four doses. The primary objective was clinical efficacy by the objective response rate (ORR). Secondary objectives included safety, toxicity, and other clinical outcomes. Correlative endpoints included peripheral immunophenotyping and quantification of cytokines.

Results::

CYT107 plus atezolizumab was well-tolerated, without dose-limiting toxicities and lower grade 3 to 4 treatment-related adverse events compared with atezolizumab monotherapy. The ORR was 26.3% for the combination therapy versus 23.8% for atezolizumab alone (P = 0.428). The complete response rate was 10.5% for the combination therapy versus 4.8% for monotherapy. Three patients on combination therapy had responses >21 months versus one with monotherapy. CD4+ and CD8+ T-lymphocyte expansion occurred in patients with response to combination therapy, with the greatest effect in T memory stem cells. Patients who responded to treatment exhibited elevated baseline levels of CCL4 and reduced levels of VEGFA and TNF.

Conclusions::

Combining CYT107 with atezolizumab was safe and resulted in lymphocyte expansion, a doubling of the complete response rate, and durable responses exceeding 2 years. However, the ORR was similar to atezolizumab alone. Increased and sustained doses of CYT107 coupled with patient selection strategies should be further investigated.

2024-12-01·Food Chemistry-X

Immunomodulatory peptides from sturgeon cartilage: Isolation, identification, molecular docking and effects on RAW264.7 cells

Article

作者: An, Miaoqing ; Du, Bing ; Zhao, Yuxuan ; Zhao, Wenjun ; Li, Shuchan ; Li, Pan

Sturgeons (Acipenseridae), ancient fish known for their caviar, produce underutilized by-products like protein-rich cartilage, which is a source of high-quality bioactive peptides. This study investigates immunomodulatory peptides from sturgeon cartilage hydrolysates mechanisms. The study found that sturgeon cartilage hydrolysate F2-7 and its key peptides(DHVPLPLP and HVPLPLP)significantly promoted RAW267.4 cell proliferation, NO release, and phagocytosis (P < 0.001).Additionally, western blotting confirmed that F2-7 enhances immune response by increasing the expression of P-IKKα/β, IΚΚ, p65, and P-p65 proteins in the NF-κB signalling pathway (P < 0.01). Molecular docking further demonstrated that DHVPLPLP and HVPLPLP bind to NF-κB pathway proteins via hydrogen bonding, with low estimated binding energies (-2.75 and -1.64; -6.04 and -4.75 kcal/mol), thus establishing their role as key immune peptides in F2-7. Therefore, DHVPLPLP and HVPLPLP have the potential to be developed as dietary supplements for immune enhancement. Their ability to enhance immune function provides a theoretical basis for novel immune supplements.

2024-12-01·BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS

Therapeutic impact of a benzofuran derivative on Aluminium chloride-induced Alzheimer's disease-like neurotoxicity in rats via modulating apoptotic and Insulin 1 genes

Article

作者: El-Rigal, Nagy S. ; Aly, Hanan F ; Aly, Hanan F. ; Ibrahim Fouad, Ghadha ; Khalil, Wagdy K B ; Mohammed, Faten F. ; Rizk, Maha Z. ; El-Rigal, Nagy S ; Khalil, Wagdy K.B. ; Rizk, Maha Z ; Abd El-Karim, Somaia S. ; Ahmed, Kawkab A ; Ahmed, Kawkab A. ; Mohammed, Faten F ; Abd El-Karim, Somaia S

Neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease (AD) are age-related and are fatal in advanced cases. There is a limited efficacy of drugs used for the management of these diseases. Herein, the neurotherapeutic efficacy of a benzofuran-derivative-7 (BF-7) was investigated. Aluminum chloride (AlCl₃) was employed to induce AD-like brain toxicity in rats. The rats were divided into four groups: Negative control, AlCl₃-induced AD rats (100 mg/kg body weight, orally), AlCl₃-AD induced rats treated with BF-7 (10 mg/kg body weight, orally), AlCl₃-AD-induced rats treated with the standard drug "Donepezil" (10 mg/kg body weight, orally). The behavioral performance was tested using a beam-balance test. Brain and serum acetylcholinesterase (AChE) activities and the brain levels of norepinephrine, dopamine (DA), and serotonin (5-HT) were measured. The genetic expression of Bcl-2, Bax, caspase-3, and insulin 1 were assayed. The histopathological imaging and the immunohistochemical evaluation of Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP) were investigated in the cerebral cortex. Treatment of AD-rats with BF-7 mitigated AlCl₃-induced neurotoxicity by improving motor functions, counteracting apoptosis, and exerting cholinergic functions. In addition, the genetic expression of Insulin 1 was upregulated significantly in AD-induced rats treated with BF-7. This compound could be used as a promising candidate for neurotherapeutic drug discovery against AD or any other toxic brain disorders.

项与 Interleukin-7(Cytheris SA) 相关的新闻（医药）

2024-12-23

·派真生物PackGene

一周要闻丨基因治疗要闻速递第132期

行业动态速览会议推荐 01 会议邀请 | 派真生物诚邀您共赴 ICGT 2025 第八届细胞与基因治疗深度聚焦峰会 ICGT 2025 第八届细胞与基因治疗深度聚焦峰会将于2025年1月9-10日在上海召开，派真生物诚挚邀请您参加峰会，届时派真生物专业技术团队将携全套技术方案在B4展位恭候您的到来，期待与您面对面交流，同时我们在展位还准备了精美礼品等您揭秘！推荐阅读：会议邀请 | 派真生物诚邀您共赴 ICGT 2025 第八届细胞与基因治疗深度聚焦峰会热点聚焦 01 潜在首款！该款AAV基因疗法完成上市申请递交，寻求加速批准 Ultragenyx Pharmaceutical公司近日宣布，已向美国FDA提交了生物制品许可申请（BLA），寻求加速批准其AAV基因疗法UX111（ABO-102），用于治疗IIIA型黏多糖贮积症（MPS IIIA）患者。今年早些时候，Ultragenyx与FDA达成协议，认为脑脊液（CSF）中的硫酸乙酰肝素（HS）是一个合理的替代终点，可用以支持UX111的加速批准。根据新闻稿，如果获得批准，UX111将成为获美国FDA批准用以治疗MPS IIIA的首款疗法。推荐阅读：潜在首款！该款AAV基因疗法完成上市申请递交，寻求加速批准 02 给予患者新生！基因编辑猪肾脏移植人体手术再获成功近日，纽约大学Langone健康中心宣布，一名女性患者在接受基因编辑改造的猪肾移植手术后，停止接受透析，并且健康状况显著改善，已经获准出院。新闻稿指出，这项手术标志着在解决器官供应危机领域又一项备受瞩目的突破。推荐阅读：给予患者新生！基因编辑猪肾脏移植人体手术再获成功 03 章雪晴/许晓阳团队开发mRNA编码抗体疗法，逆转MASH和肝纤维化 2024年12月5日，新泽西理工学院许晓阳联合上海交通大学章雪晴团队在ACS Nano上发表了题为“Prevent and Reverse Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis and Hepatic Fibrosis via mRNA-Mediated Liver-Specific Antibody Therapy”的研究论文[1]。研究团队开发了一种肝脏靶向AA3G LNP用于递送编码IL-11单链可变片段（scFv）的mRNA（mIL11-scFv@AA3G），特异性地在肝脏中积累并分泌IL-11 scFv，中和肝脏环境中过表达的IL-11，从而抑制肝细胞和肝星状细胞中的IL-11信号通路。这种mRNA介导的肝脏特异性抗体疗法为解决MASH提供了一种有前途的方法。推荐阅读：章雪晴/许晓阳团队开发mRNA编码抗体疗法，逆转MASH和肝纤维化 04 开发mRNA抗衰老疗法！NANO MRNA成立美容医学子公司，与东京皮肤整形外科医院签署合作协议 2024年12月13日，日本mRNA疗法研发公司NANO MRNA宣布，计划将于2025年1月成立美容医学子公司NANO Rejuvenation，并与母公司制药业务明确分开。推荐阅读：开发mRNA抗衰老疗法！NANO MRNA成立美容医学子公司，与东京皮肤整形外科医院签署合作协议 05 瘤内注射三联mRNA-LNP疗法，诱导全身抗肿瘤免疫近日，比利时布鲁塞尔免疫学中心的科学家在Nature子刊Nature Communications上发表了题为："Intratumoral delivery of lipid nanoparticle-formulated mRNA encoding IL-21, IL-7, and 4-1BBL induces systemic anti-tumor immunity"的研究论文。该研究开发了一种三联LNP疗法，肿瘤内注射LNP递送的编码IL-21、IL-7和4-1BBL的mRNA，可诱导全身抗肿瘤免疫反应。推荐阅读：瘤内注射三联mRNA-LNP疗法，诱导全身抗肿瘤免疫 06 无需加帽和核苷修饰的线性mRNA平台开发与应用近日，Annals of Medicine刊登了一篇题为“Development and application of an uncapped mRNA platform”研究文章，湖北工业大学和武汉滨会生物等单位的研究人员开发了一种新型的无帽线性mRNA平台BH-RACE，旨在提高mRNA的稳定性、翻译效率和降低免疫原性。推荐阅读：无需加帽和核苷修饰的线性mRNA平台开发与应用 07 CDE：公开征求《治疗用生物制品申报临床试验申请模块2.3药学资料撰写要求（征求意见稿）》意见近年来，生物制品申报数量与日剧增，尤其是临床试验申报数量占比较大。为了更好地服务申请人，指导临床试验申报资料中药学研究相关内容的撰写，提高申报资料质量，国家药品监督管理局药品审评中心结合审评工作实践，起草了《治疗用生物制品申报临床试验申请模块2.3药学资料撰写要求（征求意见稿）》，并公开征求意见。征求意见截至2025年1月15日。推荐阅读：CDE：公开征求《治疗用生物制品申报临床试验申请模块2.3药学资料撰写要求（征求意见稿）》意见 08 全球最贵药上新：基因疗法的奇迹与天价之痛全球最昂贵药物top 10，有5个是基因疗法药物。辉瑞今年获批的中重度B型血友病疗法Beqvez定价350万美元，一定价就坐上“最贵药物”的交椅。推荐阅读：全球最贵药上新：基因疗法的奇迹与天价之痛创新突破 01 Kidney international：靶向基因治疗慢性肾脏疾病实现精准治疗近日，来自美国加州大学圣地亚哥分校的科研团队在Kidney international杂志上发表题目为Targeted gene therapy for rare genetic kidney diseases的文章。文章详细探讨了针对罕见遗传性肾脏疾病的靶向基因治疗的进展，包括体内和体外基因治疗的方法。体内基因治疗通常采用病毒和非病毒载体，通过多种途径（如系统性、肾静脉和肾动脉注射）将基因传递到肾脏。小分子核酸也在体外和临床研究中用于治疗某些肾病。令人惊讶的是，造血干细胞被用作体外基因治疗的载体，能够在肾脏内分化为巨噬细胞，并通过形成隧道纳米管将遗传物质传递给邻近的肾细胞。推荐阅读：读论文 | Kidney international：靶向基因治疗慢性肾脏疾病实现精准治疗 02 再创新高！基因编辑技术助力CAR-T细胞疗法用于自身免疫性疾病新突破！近日，徐沪济教授团队在《细胞》（Cell）在线发表原创临床研究成果，在国际上首次揭示使用异体通用型CAR-T治疗风湿免疫性疾病。科研人员利用CRISPR-Cas9基因编辑技术对健康供体来源的靶向CD19的CAR-T细胞进行基因工程改造，开发出了新一代异体通用型CAR-T疗法，帮助3名风湿免疫性疾病患者达到长期缓解。推荐阅读：再创新高！基因编辑技术助力CAR-T细胞疗法用于自身免疫性疾病新突破！ 03 ViGeneron完成华盖资本领投的A+轮融资，全球首个创新mRNA反式剪接重组基因疗法VG801获FDA许可进入临床近日，ViGeneron完成A+轮融资，由华盖资本领投，知名产业基金跟投。本轮融资资金主要用于推进两款眼科基因治疗药物的临床开发。推荐阅读：ViGeneron完成华盖资本领投的A+轮融资，全球首个创新mRNA反式剪接重组基因疗法VG801获FDA许可进入临床 04 神经退行性疾病专栏 | 陈功/雷文亮团队通过单次注射AAV成功构建阿尔茨海默病NHP模型阿尔茨海默病（AD）一直是神经科学研究的热点，科学家们不断探索更好的模型来模拟这种复杂的神经退行性疾病，暨南大学陈功/雷文亮团队发表的一篇题为A nonhuman primate model with Alzheimer's disease-like pathology induced by hippocampal overexpression of human tau文章，为AD研究带来了新突破。研究团队通过在非人灵长类动物（NHPs）中单次注射腺相关病毒（AAV），成功地过表达人类tau蛋白，建立了AD病理模型，为研究AD的机制和开发治疗方法提供了新的可能性。值得一提的是，此研究中使用的AAV由派真生物提供。推荐阅读：神经退行性疾病专栏 | 陈功/雷文亮团队通过单次注射AAV成功构建阿尔茨海默病NHP模型资本速递 01 超13亿美元，这家CGT公司的AAV项目授权给安斯泰来 12月19日，Sangamo Therapeutics与安斯泰来（Astellas）宣布，双方已签署一项许可协议。安斯泰来将使用Sangamo开发的创新专有神经营养型腺相关病毒（AAV）衣壳STAC-BBB，该衣壳在非人灵长类动物中已展示出较好的血脑屏障穿越能力和神经细胞转导效果。协议赋予安斯泰来对一个靶点的全球独家使用权，同时允许其在支付额外许可费用后，将使用权扩展至最多4个其他靶点，以通过静脉注射基因药物治疗某些神经系统疾病。推荐阅读：超13亿美元，这家CGT公司的AAV项目授权给安斯泰来参考资料： 1.https://mp.weixin.qq.com/s/WovL3RellrKG1A7G1HnqXQ 2.https://mp.weixin.qq.com/s/2Kex9lHxkDSDfW5QuAX6Yg 3.https://mp.weixin.qq.com/s/2expk7XamUfD7kwxhA324w 4.https://mp.weixin.qq.com/s/Y5XnomFWHoWZrvoDtroWZA 5.https://mp.weixin.qq.com/s/Wn0LgO5t3qgNKcq8fLdtdg 6.https://mp.weixin.qq.com/s/PNNPx28kKi8S5DaVtgmMpw 7.https://mp.weixin.qq.com/s/yu2MkxSeZcxzHXiCcrhrFA 8.https://mp.weixin.qq.com/s/kvLhKwDDKOnJwzccDw5dUA 9.https://mp.weixin.qq.com/s/XxdF8897IEpY4-HJ7LGpxw 10.https://mp.weixin.qq.com/s/N_18bFibBbg12TH4LM3A8w 11.https://mp.weixin.qq.com/s/15pp2irgd1JAqhZuGpPgTQ 12.https://mp.weixin.qq.com/s/n7rYDyh8yqCAivtaDSnbuA 13.https://mp.weixin.qq.com/s/G5a15f1asPox0Y7TIgJLzQ 14.https://mp.weixin.qq.com/s/fgGLN4YoOB4yu9rnsWYugw 关于派真生物

基因疗法上市批准信使RNA

2024-12-16

·生物世界

Nature子刊：肿瘤内注射三联mRNA-LNP疗法，诱导全身抗肿瘤免疫

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文治疗性mRNA是一种多功能和精确的工具，可用于治疗包括癌症在内的多种疾病。mRNA编码的免疫刺激蛋白（例如细胞因子和共刺激分子），可以促进免疫效应细胞靶向和清除癌细胞。肿瘤内注射治疗性mRNA，可增加肿瘤微环境（TME）中免疫刺激蛋白的浓度，在临床前肿瘤模型中诱导有效的抗肿瘤反应，同时降低全身暴露，从而降低毒性。然而，由于裸mRNA的不稳定性、易被核糖核酸酶降解以及有限的细胞摄取，裸mRNA的翻译效率仍然很差。通过脂质纳米颗粒（LNP）封装治疗性mRNA可以克服这些问题，提高其在TME中的翻译效率和整体治疗效果。近日，比利时的科学家在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：Intratumoral delivery of lipid nanoparticle-formulated mRNA encoding IL-21, IL-7, and 4-1BBL induces systemic anti-tumor immunity 的研究论文。该研究开发了一种三联LNP疗法，肿瘤内注射LNP递送的编码IL-21、IL-7和4-1BBL的mRNA，可诱导全身抗肿瘤免疫反应。 IL-21（白细胞介素-21）是常见γ链细胞因子家族成员，可调节多种免疫细胞亚群，包括T细胞、B细胞、自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞、单核细胞和树突状细胞（DC）。在多个临床前肿瘤模型中，IL-21被证明可以促进NK细胞和T细胞的增殖并调节它们的效应功能，包括细胞毒作用和干扰素（IFN）-γ的分泌，从而诱导抗肿瘤反应。在这些研究中，通常使用重组IL-21或表达IL-21的溶瘤病毒。重组IL-21在小鼠体内半衰期仅为0.2小时，在人体内半衰期也仅为2小时，这限制了其在临床试验中的治疗效果。而使用病毒载体与插入突变的风险以及与抗载体免疫的发展相关，从而导致了难以重复给药。此外，IL-21单药治疗不能获得最佳治疗反应，还需要与化疗药物、免疫检查点抑制剂联合使用以提高疗效。编码IL-21的mRNA的局部给药是一种有希望的替代方式，因为mRNA具有安全、短暂作用的特点，更容易制造，并且可以重复给药。此外，可将编码IL-21的mRNA与编码其他协同免疫调节蛋白的mRNA混合，从而优化其治疗效果。 IL-7是常见的γ链细胞因子家族的另一成员，在naïve CD8+T细胞的发育和存活以及外周稳态增殖中发挥关键作用。IL-7还能诱导naïve CD8+T细胞向记忆表型分化并增强其效应功能。在肿瘤微环境（TME）中，IL-7可以保护CD8+T细胞免受腺苷介导的免疫抑制，从而发挥抗肿瘤作用。然而，系统性给药重组IL-7单药治疗，尽管能够显著增加循环CD8+T细胞，但对癌症患者却并无益处，这可能是由于IL-7受体+ CD8+T细胞的普遍扩增，其中大多数不是肿瘤特异性的。 4-1BB是肿瘤坏死因子（TNF）受体家族的成员，在T细胞受体（TCR）刺激后在CD8+ T细胞上被短暂诱导，TCR与4-1BB配体（4-1BBL）结合后启动信号级联，导致CD8+T细胞增殖、细胞毒性能力和细胞因子产生增强。系统性给药4-1BB激动型抗体产生了令人鼓舞的抗肿瘤应答，但由于严重的剂量限制性肝毒性，其临床疗效受到限制。基于mRNA的免疫治疗提供了一个有前景的癌症治疗途径，因为它能够产生特异性免疫调节蛋白，这些蛋白可以刺激免疫系统识别和清除癌细胞，同时限制全身暴露和毒性。在这项新研究中，研究团队证明了他们的脂质纳米颗粒（LNP）转染人类和小鼠细胞的能力，以及肿瘤内注射LNP递送的核苷修饰的mRNA编码的IL-21、 IL-7和4-1BBL的治疗效果。具体来说，该研究开发了脂质纳米颗粒（LNP），用于递送核苷修饰的mRNA编码的IL-21、 IL-7和4-1BBL，从而构建了一种三联LNP疗法。IL-21与IL-7和4-1BBL的协同作用导致肿瘤浸润CD8+T细胞的频率和它们产生颗粒酶B和IFN-γ的能力显著增加，从而导致肿瘤清除和长期免疫记忆的形成，从而防止了肿瘤复发。在机制上，三联LNP疗法的效果取决于肿瘤引流淋巴结向肿瘤CD8+T细胞的转运。此外，该研究还验证了三联LNP疗法在雌性小鼠的多个肿瘤模型中的治疗潜力，以及其优于免疫检查点阻断（ICB）疗法的治疗效果，还能使免疫治疗耐药肿瘤模型对抗PD-1治疗重新敏感。总的来说，IL-21、 IL-7和4-1BBL表达与癌症患者较好的总生存期相关。论文链接： https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41467-024-54877-9 设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群微信加群为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

信使RNA免疫疗法基因疗法

2024-11-03

·生物制药小编

自免的“始作俑者”

促炎细胞因子（TNF-α、IL-17A等）是自免经典的细胞因子，除此之外，对免疫细胞存活、发育、功能有重要影响的细胞因子，可能是始作俑者，IL-7就是其中之一。 IL-7 IL-7也被称为淋巴生成素，属于IL-2/IL-15细胞因子家族。IL-7由骨髓和胸腺基质细胞、肝脏和肠道上皮细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、角质形成细胞和活化的树突状细胞分泌。 IL-7与IL-7R结合，IL-7R由一个高亲和力的α亚基（CD127）和一个共同的γ链组成。IL-7R在CD4+和CD8+ T细胞和髓系细胞上有生理表达，但在人B细胞上不表达。 IL-7参与T细胞增殖以及阳性和阴性选择，在抗肿瘤免疫治疗中，起积极作用，被尝试用于肿瘤治疗的各个方向。自免和肿瘤的治疗，是一体两面（一个免疫检查点两个经典药，自免和癌症是“一体两面”），IL-7在自免疾病进展中，起着推动作用。 IL-7与自免脊椎关节炎（SpA）脊椎关节炎（SpA）中检测到过高水平的IL-7。脊椎关节炎是一组慢性炎症性风湿性疾病，具有特定的病理生理、临床、放射学和遗传特征，炎性腰背痛伴或不伴外周关节炎，加之一定特征的关节外表现是这类疾病特有的症状和体征。本类疾病临床表现的轻重程度差异较大，有的患者病情反复持续进展，有的长期处于相对静止状态，可以正常工作和生活。几种脊柱关节炎病情逐渐进展，都可能发展成典型的强直性脊柱炎，而经过治疗，病情也可能得到控制。除了触发Th17细胞分化，IL-7可以促进先天免疫细胞，如γδT和MAIT细胞极化，导致过量IL-17的分泌。在SpA患者中，先天样T细胞（T γδ、MAIT和ILC3）被认为是IL-17的主要来源，而不是Th17细胞。系统性红斑狼疮（SLE）可溶性(s)IL-7R在系统性红斑狼疮（SLE）患者的血清和尿液中以及肾脏组织中被发现的水平较高。sIL-7R水平也与SLE疾病活性和抗dsDNA抗体浓度相关，并可能预测SLE爆发。有研究假设，IL-7/IL-7R通路有助于破坏SLE免疫耐受的稳定，并创造了遮盖拮抗自身免疫的内源性检查点。因此，IL-7/IL-7R的阻断可能会抑制免疫级联反应失控。 IL-7通过对T细胞的“操纵”，在CD8+效应T细胞的产生和持久性中发挥了特殊的作用，因为这些细胞在SLE患者中检测到的数量更高。此外，IL-7也有助于SLE 中的Th17细胞极化。银屑病（Ps）和银屑病关节炎（PsA）与非病变或正常皮肤相比，银屑病（Ps）活检中IL-7水平显著富集，角质形成细胞是关键来源。与正常个体相比，Ps中的血清IL-7浓度持续增强。但血清IL-7水平不受治疗的影响，其浓度与银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分无关；相反，血清IL-6水平与PASI评分之间存在正相关关系。此外，由PsA PBMCs或滑膜液中的IL-7负责破骨细胞的成熟。IL-7通过IL-6非依赖途径与Ps和PsA活动性疾病和骨侵蚀相关。参考资料 Marta B Fernandes, João T Barata ，IL-7 and IL-7R in health and disease: An update through COVID times，Adv Biol Regul. 2023 Jan:87:100940. doi: 10.1016/j.jbior.2022.100940 Colucci S, Brunetti G, Cantatore FP, Oranger A, Mori G, Quarta L et al. , Lymphocytes and synovial fluid fibroblasts support osteoclastogenesis through RANKL, TNFalpha, and IL-7 in an in vitro model derived from human psoriatic arthritis, J. Pathol 212 (2007) 47–55

免疫疗法

100 项与 Interleukin-7(Cytheris SA) 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB11997

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肿瘤	临床2期	美国	RevImmune, Inc.	2022-01-30
新型冠状病毒感染	临床2期	巴西	RevImmune, Inc.	2021-03-01
非结核分枝杆菌感染	临床2期	美国	RevImmune, Inc.	2020-11-30
伯基特淋巴瘤	临床2期	法国	RevImmune, Inc.	2020-06-08
新型冠状病毒“奥密克戎”变异株感染	临床2期	英国	RevImmune, Inc.	2020-05-14
淋巴细胞减少	临床2期	英国	RevImmune, Inc.	2020-05-14
脓毒症	临床2期	美国	RevImmune, Inc.	2016-01-01
Cd4+淋巴细胞缺乏	临床2期	法国	Cytheris, Inc.	2011-06-01
转移性乳腺癌	临床2期	法国	Cytheris, Inc.	2011-06-01
HIV感染	临床2期	美国	Cytheris SA	2010-01-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03513952 (###DELETE \| NCT03513952, CTgov)	临床2期	输尿管肿瘤 \| 晚期尿路上皮癌 \| 肾盂癌 ... 更多	47	Computed Tomography+atezolizumab+Glycosylated Recombinant Human Interleukin-7 (Group 1 (CYT107, Atezolizumab))	蓋壓鏇鹹繭齋窪簾餘鏇(網鏇膚窪壓窪蓋膚製獵) = 艱襯顧繭顧艱窪夢鏇網觸襯餘鹽製簾蓋淵鬱觸 (糧壓夢觸艱繭壓齋衊簾, 鏇鹽鑰鹹齋鬱範繭襯獵 ~ 壓繭築窪顧壓遞觸憲壓) 更多	-	2024-07-03
				Computed Tomography+atezolizumab (Group 2 (Atezolizumab))	蓋壓鏇鹹繭齋窪簾餘鏇(網鏇膚窪壓窪蓋膚製獵) = 簾鏇鏇範蓋壓廠壓鏇觸觸襯餘鹽製簾蓋淵鬱觸 (糧壓夢觸艱繭壓齋衊簾, 餘窪獵觸糧選廠襯窪繭 ~ 顧淵鬱鏇衊選鏇繭獵遞) 更多
NCT03513952 (ASCO_GU2024)	临床2期	转移性尿路上皮癌	47	Atezolizumab + CYT107	廠餘齋範衊願範鹽衊夢(淵範積餘憲蓋淵簾鏇夢) = 範築積選積齋糧糧淵製衊鑰淵鏇膚範遞窪壓繭 (鹹鑰鏇壓鏇構願簾簾壓 ) 更多	积极	2024-01-25
				Atezolizumab	廠餘齋範衊願範鹽衊夢(淵範積餘憲蓋淵簾鏇夢) = 廠築餘淵鬱醖齋鹹餘艱衊鑰淵鏇膚範遞窪壓繭 (鹹鑰鏇壓鏇構願簾簾壓 ) 更多
NCT03941769 (2018-0674, CTgov)	临床1/2期	急性髓性白血病 \| 费城染色体阳性慢性粒细胞白血病 \| 骨髓增生异常综合征	1	Recombinant Interleukin-7	鏇憲網窪醖網餘夢範鑰(範顧範鹽齋艱蓋築窪醖) = 齋選鏇觸窪艱鹹鑰憲築餘憲遞齋顧選觸鏇願製 (鑰鑰膚膚鏇蓋繭衊網鏇, 繭鑰積鏇齋獵觸淵壓繭 ~ 選襯餘憲襯繭構艱鹹觸) 更多	-	2023-08-01
NCT02640807 (IRIS-7-B, CTgov)	临床2期	脓毒症	27	Interleukin-7 (CYT107 High Frequency)	膚鬱艱鹽齋繭膚選顧醖(範襯積壓窪鑰網膚繭壓) = 窪積觸廠鑰淵醖網餘淵願壓築範醖製範顧窪選 (蓋築蓋鏇顧製夢觸製壓, 鹹膚淵壓簾鬱鑰廠壓壓 ~ 壓鹽壓壓餘齋選膚窪築) 更多	-	2020-07-09
				Placebo+Interleukin-7 (CYT107 Low Frequency)	膚鬱艱鹽齋繭膚選顧醖(範襯積壓窪鑰網膚繭壓) = 廠蓋顧夢窪構艱鑰鬱衊願壓築範醖製範顧窪選 (蓋築蓋鏇顧製夢觸製壓, 鏇願構積鏇壓遞襯淵網 ~ 襯醖範夢憲淵餘艱網衊) 更多
NCT01881867 (P298, CTgov)	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌 \| 转移性前列腺癌	54	sipuleucel-T (Cohort I (no Therapy))	膚淵網蓋鑰鑰夢夢醖獵(餘齋簾製淵糧餘遞網獵) = 鹽襯壓憲艱鹽獵鬱選淵製齋膚觸膚願淵廠觸蓋 (顧築壓選壓簾鹽繭淵壓, 壓餘壓衊醖鹽廠衊觸築 ~ 醖壓襯窪鹽製顧醖壓窪) 更多	-	2018-12-11
				Laboratory Biomarker Analysis+Glycosylated Recombinant Human Interleukin-7 (Cohort II (Glycosylated Recombinant Human Interleukin-7))	膚淵網蓋鑰鑰夢夢醖獵(餘齋簾製淵糧餘遞網獵) = 齋獵艱鏇壓遞壓憲壓衊製齋膚觸膚願淵廠觸蓋 (顧築壓選壓簾鹽繭淵壓, 積遞淵醖顧獵壓夢夢夢 ~ 構憲製構築網選遞鹹艱) 更多
ANA2015	N/A	-	-	Intravenous Immunoglobulin	鹹顧壓醖顧顧淵糧膚鹽(糧壓糧製顧鹽觸鏇範鬱) = 構淵憲願蓋範窪遞顧鑰餘衊製襯夢築遞獵齋網 (範範壓觸餘選繭膚餘願 ) 更多	积极	2015-09-25
				Intravenous Methylprednisolone	鹹顧壓醖顧顧淵糧膚鹽(糧壓糧製顧鹽觸鏇範鬱) = 鑰壓廠鹹鹽鏇鏇鑰齋鏇餘衊製襯夢築遞獵齋網 (範範壓觸餘選繭膚餘願 ) 更多
NCT01368107 (ELYPSE-7, ASCO2014)	临床2期	转移性乳腺癌	20	IL-7 (CYT107)	鏇網範簾構餘鏇壓獵構(鏇築觸繭膚構鑰襯艱鑰) = 窪鹽襯襯襯醖鹹網淵淵糧製餘鬱築顧鏇糧獵齋 (夢餘襯膚構廠窪築範簾 )	积极	2014-05-20
				Placebo	鏇網範簾構餘鏇壓獵構(鏇築觸繭膚構鑰襯艱鑰) = 顧窪壓鏇觸醖廠築觸鬱糧製餘鬱築顧鏇糧獵齋 (夢餘襯膚構廠窪築範簾 )
NCT00923351 (ASCO2013)	临床1/2期	横纹肌肉瘤 \| 尤文肉瘤巩固	44	Immunotherapy recipients	糧獵鑰顧鏇醖製構選襯(繭遞觸壓範選簾獵齋構) = 鹽顧夢壓簾築淵顧繭鹽繭鬱顧餘積鬱夢簾積網 (衊遞齋膚簾鑰壓鹹憲蓋 )	-	2013-05-20
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2011	临床1期	造血干细胞移植	10	Recombinant human IL-7 (rhIL-7)	糧簾積艱顧願鬱鹽衊築(淵憲糧糧構壓範齋構膚) = No patients have developed GVHD, anti-IL-7 antibodies or neutralizing antibodies 糧鑰範製夢艱選夢蓋憲 (鹹選網齋鹽夢積夢觸築 ) 更多	积极	2011-02-01
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2008	N/A	-	-	rhIL-7	膚壓顧積鏇獵簾鹽廠餘(構遞壓艱鑰鑰鏇蓋鹹淵) = two weeks of alternate day treatment with rhIL-7 produced a marked increase in the number of CD4+ T cells 衊壓鏇構選襯膚襯膚齋 (繭鑰艱鏇餘鬱簾齋製顧 ) 更多	-	2008-02-01