100 项与 PDE4B抑制剂(翊石医药) 相关的临床结果
100 项与 PDE4B抑制剂(翊石医药) 相关的转化医学
100 项与 PDE4B抑制剂(翊石医药) 相关的专利(医药)
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项与 PDE4B抑制剂(翊石医药) 相关的新闻(医药)First in Class类新药虽是全球生物医药公司的最高追求,但对于国内多数医药公司来说,以目前的实力可能还难以企及。follow策略仍旧是目前国内多数创新药开发者的首选。而在现实中,国内企业仍旧面临着follow(信息、研发等)速度慢、动态评估不科学和关键节点决策不果断等问题(或风险)。
【中国follow式创新药系列】将通过一些案例的介绍,希望能够给国内生物医药公司follow First in Class类新药提供经验和思考。
特发性肺纤维化(IPF)是一种主要发生在老年人群中的慢性、进行性、不可逆、纤维化和致命的慢性纤维化性间质性肺炎。全世界约有300万人患有此病,目前国内缺乏IPF发病率及患病率数据,在我国预计有40-60万患者,每年发病率新增11%。
IPF病因不明,病因多样,治疗方法不多,预后差,因此该领域新药研发远远不能满足临床需求。
争食两强重磅市场份额
自2014年10月FDA相续批准基因泰克(罗氏)的Esbriet(吡非尼酮)和勃林格殷格翰的Ofev(尼达尼布)用于治疗特发性肺纤维化(IPF),两强之间的市场份额之争异常激烈。
以“孤儿药”地位获批并不影响Esbriet和Ofev能到达“重磅炸弹”级销售额的能力。Esbriet在美国失去独占保护的2021年实现了10.4亿美元的销售额(其中约7.32亿美元来自美国市场),而即将于2025年在美国失去专利保护的Ofev在2023年全球销售额更是达到35.10亿欧元(约38亿美元)。
目前,在美国有4款Ofev仿制药获得FDA暂时性批准(Tentative Approval)等待原研专利到期后上市,而Esbriet 仿制药已上市的竞争者多达7家。
在中国,据米内网数据显示,2023年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端吡非尼酮、尼达尼布合计销售额超过9亿元,同比增长57.06%。
两款产品快速增长的市场,再加上在中国已失去专利保护,同样面临着仿制药的激烈竞争:
尼达尼布仿制药获批上市6家(齐鲁、人福普克、江苏万高、四川科伦、江苏豪森、石药恩必普)。另外还有瑞阳制药、沈阳红旗正在ANDA审评中。
尽管吡非尼酮仿制药目前仅有北京凯因科技获批上市,不过正在ANDA审评中的厂家同样不少(包括重庆赛维、成都倍特药业、四川依科制药、山东华铂凯盛/安徽泰恩康、江苏知原、浙江金华康恩贝),此外,在吡非尼酮改良药物方面,浙江金华康恩贝和越洋医药分别正在开发吸入用吡非尼酮溶液和吡非尼酮双释片。有意思的是,还有3家公司正在开发吡非尼酮的me-too/better类药物:广州嘉越的舒非尼酮、广东东阳光的伊非尼酮和爱科百发AK3280。
现有疗法局限性
尽管机制不完全相同,吡非尼酮通过抑制细胞因子转化生长因子β(TGF-β)来抑制纤维化过程。而尼达尼布可广泛抑制成纤维细胞和肌成纤维细胞中的下游信号通路。这两种药物都能抑制成纤维细胞增殖、阻碍胶原蛋白的产生并减少纤维化介质的产生,有效改善肺功能和减缓疾病进展,但不可避免的是吡非尼酮和尼达尼布都会产生显著的不良反应,从而限制临床给药及其全部疗效潜力。
如近期发表于《欧洲临床药理学杂志》的一项真实世界研究的系统评价与荟萃分析显示,吡非尼酮和尼达尼布的不良反应发生率分别高达56.4%和69.7%,因不良反应中断治疗率分别为16.6%和16.2%,IPF相关死亡率分别为13.4%和7.2%,全因死亡率分别为20.1%和16.6%。
IPF的发病机制是多方面的且目前尚未完全了解,再加上非尼酮和尼达尼布临床治疗的局限性,因此该领域更具疗效和安全性的新药研发对满足IPF临床未满足需求更加必需和紧迫。
新药开发初露锋芒
IPF新药研发尽管屡屡遭遇失败挫折,但近期已有3款新机制的项目进入到临床试验晚期阶段,如能成功该领域有望取得新的突破。
Nerandomilast:PDE4B抑制剂
勃林格殷格翰开发的Nerandomilast (BI 1015550) 是一种口服的选择性磷酸二酯酶4B (PDE4B) 抑制剂。抑制PDE4可提高细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平,减轻炎症和纤维化相关的炎症,这表明,激活cAMP通路可为治疗IPF提供新的靶点。除了抗炎作用外,Nerandomilast还在临床前模型中表现出抗纤维化作用,因为Nerandomilast抑制了TGF-β刺激的成纤维细胞转化为肌成纤维细胞。
Nerandomilast在IPF患者中开展的II期试验表明,该药物在预防肺功能下降方面取得了良好的效果,且安全性良好。然而,这项概念验证研究的局限性在于其持续时间为12周,样本量相对较小(147名患者,按2:1的比例随机分配接受BI1015550或安慰剂)。腹泻是所有患者(>10%的患者)中报告最多的事件,所有事件均报告为非严重事件。
勃林格殷格翰目前正在进行Nerandomilast治疗IPF和进行性肺纤维化 (PPF) 的III期试验。
国内海思科和人福医药也在布局选择性PDE4B抑制剂,其中海思科8月初发布公告称,其开发的HSK44459用于间质性肺疾病IND申请获得CDE批准,即将开展临床试验。
BMS-986278:LPA1拮抗剂
百时美施贵宝于2011年斥资3.25亿美元收购Amira Pharmaceuticals,从而获得了强效小分子溶血磷脂酸(LPA)1拮抗剂候选药物BMS-986278。LPA通过溶血磷脂酸受体1(LPAR1)诱导成纤维细胞迁移/积聚和血管渗漏,从而促进纤维化的进展。BMS-986278可阻断循环和局部的成纤维细胞被招募至损伤部位;抑制上皮细胞通过上皮间质转化(EMT)分化为成纤维细胞。
BMS-986278的II期研究表明,与安慰剂相比,BMS-986278治疗26周可将预测用力肺活量百分比(ppFVC)的下降率降低62%。BMS-986278在两个治疗组中均耐受性良好,不良事件发生率(包括胃肠道副作用发生率)和治疗中断率与安慰剂组相当。
BMS-986278治疗IPF 的III期试验正在进行中。
而安进同类项目AMG 670紧随其后也正在进行IIb期临床试验。
Bexotegrast:αvβ6和αvβ1整合素双选择性抑制剂
Pliant Therapeutics开发的Bexotegrast(PLN-74809)是一种口服小分子αvβ6和αvβ1整合素双选择性抑制剂。αvβ6和αvβ1整合素在正常组织中的表达水平非常低,但在特发性肺纤维化患者的肺组织中表达上调。这两种整合素都是TGF-β的激活剂,可导致胶原蛋白生成增加,并最终导致这些组织纤维化。通过阻断αvβ6和αvβ1对TGF-β的激活,Bexotegrast可能减缓并可能阻止此类患者群体的纤维化进展。
IIa期研究表明,Bexotegrast治疗的患者总肺胶原减少,而安慰剂组的总肺胶原增加,表明纤维化可能逆转。与安慰剂组相比,接受Bexotegrast治疗的患者在所有时间点均表现出用力肺活量(FVC)改善和咳嗽严重程度降低。Bexotegrast耐受性良好,没有药物相关的严重不良事件(SAE)且没有停药。
Bexotegrast治疗IPF 的II/III期试验正在进行中。
除上述项目外,目前还有多达十多种不同作用机制的IPF新药进入到临床试验阶段,期待未来有更多新突破。
注:本文已刊载于8月22日《医药经济报》
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First in Class类新药虽是全球生物医药公司的最高追求,但对于国内多数医药公司来说,以目前的实力可能还难以企及。follow策略仍旧是目前国内多数创新药开发者的首选。而在现实中,国内企业仍旧面临着follow(信息、研发等)速度慢、动态评估不科学和关键节点决策不果断等问题(或风险)。
【中国follow式创新药系列】将通过一些案例的介绍,希望能够给国内生物医药公司follow First in Class类新药提供经验和思考。
PDE4有4个亚型,进而导致口服Pan-PDE4抑制剂的安全性问题成为临床难以克服的治疗障碍,寻求更具选择性的PDE4B正在成为生物医药公司新药研发的突破口。
相较于传统pan-PDE4抑制剂,选择性PDE4B抑制剂预期在保留抗炎效果的基础上,能减少胃肠道、中枢神经等不良反应。
勃林格殷格翰作为PDE4B抑制剂开发的先驱,Nerandomilast(BI 1015550)目前已进入到治疗特发性肺纤维化和进行性纤维化性间质性肺疾病Ⅲ期临床试验阶段。
来源:doi:10.3389/fphar.2022.838449
2022年5月,勃林格殷格翰在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表了BI 1015550的II期顶线数据,并在美国胸科学会(ATS)国际会议以摘要形式进行了介绍:12周数据显示特发性肺纤维化(IPF)患者的肺功能下降速度有所降低。
就在勃林格殷格翰公布BI 1015550的II期顶线数据结果之后一个月,两家中国公司海思科和人福已悄悄进行专利布局,对BI 1015550进行fast-follow。
今年8月8日,海思科发布公告称,其开发的选择性PDE4B抑制剂HSK44459用于间质性肺疾病IND申请获得CDE批准,即将开展临床试验。
人福与海思科同一时间对PDE4B抑制剂进行了专利布局,如果项目开发顺利应与海思科处于同一起跑线(人福今年6月IND申请项目HW071021片,推测有可能是PDE4B抑制剂?待后续核实确认)。
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PART 01
周报概述
根据药融云数据统计,8月5日-8月11日期间共有67个创新药/改良型新药临床申请/上市申请获国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)承办(按受理号统计,不含补充申请)。其中,国产药品受理号49个,进口药品受理号18个。
本周共计31款创新药/改良型新药临床试验申请获得“默示许可”,包括化学药12款,生物药17款,中药2款。
全球创新药领域,8月5日恒瑞医药获夫那奇珠单抗注射液临床试验许可,针对6-18岁中重度斑块状银屑病患儿;次日,海思科1类新药HSK44459片亦获许可,专攻间质性肺疾病,为高选择性PDE4B抑制剂,自研创新成果。此外,金赛药业、海创药业、博安生物、石药集团等药企本周均有新的研发进展。
PART 02
国内31款新药IND获批
根据药融云数据统计,8月5日-8月11日期间共有67个创新药/改良型新药临床申请/上市申请获CDE承办(按受理号统计,不含补充申请)。其中,国产药品受理号49个,进口药品受理号18个。
本周共计31款创新药/改良型新药临床试验申请获得“默示许可”,包括化学药12款,生物药17款,中药2款。
本周获批临床创新药/改良型新药(部分)信息速览(不含补充申请)
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PART 03
本周全球 TOP10 创新药研发进展
本周全球TOP 10创新药研发领域迎来多项重要进展。8月5日,恒瑞医药宣布夫那奇珠单抗注射液获得临床试验默示许可,拟开发治疗适合接受系统治疗或光疗的6至小于18岁儿童和青少年中重度斑块状银屑病患者。次日,海思科1类新药HSK44459片亦获许可,专攻间质性肺疾病,为高选择性PDE4B抑制剂,自研创新成果。此外,金赛药业、海创药业、博安生物、石药集团等药企本周均有新的研发进展。
本周全球 TOP10 创新药研发进展截图来源:药融咨询周报
PART 04
105个品种过评,石家庄四药等2家药企领跑
根据药融云数据统计,8月5日-8月11日期间共有125项仿制药申报上市/申报临床获CDE承办,其中新注册分类上市申请受理号111项(包括化药3类,4类,5.2类),新注册分类临床申请受理号4项(包括化药3类),一致性评价申请10项;本周共18个品种通过一致性评价(按受理号计38项),87个品种视同通过一致性评价(按受理号记126项)。本周有2项生物类似物注册申报动态,为恒敬合创生物医药的精蛋白人胰岛素混合注射液 (30R),华兰基因的地舒单抗注射液。
本周过评/视同过评品种主要为系统用抗感染药物,过评/视同过评产品剂型主要为注射剂;本周他达拉非片过评/视同过评受理号数量最多有10个,同时也是过评/视同过评企业数最多的企业,有5家。
截图来源:药融咨询周报
在企业层面,本周杭州沐源生物医药科技有限公司和石家庄四药有限公司过评/视同过评品种数最多有3种,其余各企业过评/视同过评品种数紧随其后,本周过评/视同过评企业共包括杭州沐源生物医药科技有限公司、石家庄四药有限公司和陕西博森生物制药股份集团有限公司等107家企业。
截图来源:药融咨询周报
8月5日-8月11日期间,有琥珀酸夫罗曲坦片、恩他卡朋双多巴片(Ⅱ)、阿法骨化醇滴剂、注射用甲磺酸齐拉西酮、注射用美罗培南/氯化钠注射液等9个品种迎来首家过评。
本周首次过评/视同过评品种
截图来源:药融咨询周报
本周过评/视同过评达 5 家企业品种
截图来源:药融咨询周报
全球医药大健康行业共发生投融资事件 41 起,较上次数量减少了 35 起,其中创新药类融资共 7 起,医疗器械耗材投资热度也较高,本周占比为 33%,为 25起。本周占比为 41%,为 17 起。
截图来源:药融咨询周报
国内医药大健康行业共发生投融资事件 14 起,较上周数量减少了 2 起,其中医疗/医药技术、医疗器械耗材融资事件分别发生 3 起、8 起;其中正序生物、长安医院、可丽尔博士融资金额在 1 亿元人民币以上。
截图来源:药融咨询周报
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往期周报回顾
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49款新药IND获批!108个品种过评,海南普利制药领跑……
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64款新药IND获批!30个品种过评,天津百特领跑……
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22款新药IND获批!73品种过评,成都倍特、福元药业……
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31款新药IND获批!17大品种过评,山东方明药业领跑……
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